《TSE1在肥大細胞介導的過敏反應中的功能及其機制研究》是依託浙江大學，由王迪擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TSE1在肥大細胞介導的過敏反應中的功能及其機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：王迪
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
過敏性疾病是當前危害人類的重大疾病，而肥大細胞在其中發揮重要的調節作用。TSE1是在免疫系統特別是肥大細胞和T細胞中特異性表達的新基因。目前證實其在T細胞的胸腺發育中起著重要的調控作用。在肥大細胞中，利用TSE1敲除小鼠得到的預實驗結果顯示：骨髓來源的肥大細胞（BMMC）中TSE1的缺失導致其在FcεRI介導的活化過程中，炎性因子、Th2型細胞因子及相關的趨化因子表達和分泌明顯升高；其分泌的特異性蛋白酶和脂質效應介質也有所升高；同時初步證實TSE1-/-BMMC對FcεRI介導的下游信號通路有明顯增強。這些結果提示TSE1在FcεRI介導的肥大細胞活化過程中發揮重要的作用，同時也提示其可能參與機體在過敏反應發生進程中的調控。本課題的完成將進一步揭示TSE1的免疫學功能並闡釋其在肥大細胞中的調節功能及其分子機制，進一步完善肥大細胞介導的過敏反應中的分子事件，為治療過敏性疾病提供新的分子靶點。
結題摘要
本課題在已有研究基礎上，充分利用TSE1-/-小鼠模型，將研究重點放在TSE1在FcεRI介導的肥大細胞活化過程中發揮的作用及其分子機制研究上。進一步檢測了TSE1的缺失對肥大細胞活化後相關細胞因子的分泌、脫顆粒及相關特異性蛋白酶和脂質效應介質釋放的影響；明確其對FcεRI介導的信號傳導通路及胞內Ca2+釋放的影響，利用TSE1-/-小鼠及肥大細胞缺陷的Kitw-v小鼠構建肥大細胞介導的過敏反應疾病模型包括被動皮膚過敏性反應（passive cutaneous anaphylaxis, PCA）等在體內水平上揭示TSE1在肥大細胞介導的過敏反應過程中的功能及其作用機制。本課題的順利完成進一步揭示免疫系統特異性新基因TSE1的免疫學功能，特別是深入闡釋了其在肥大細胞中的免疫調節功能及其發揮作用的分子機制，進一步完善了肥大細胞介導的過敏反應中的分子事件，為尋找治療過敏性疾病新的有效的分子靶點提供了理論依據和技術支持。
