SPCA1在腦缺血再灌注損傷中的表達及其作用機制研究

《SPCA1在腦缺血再灌注損傷中的表達及其作用機制研究》是依託中南大學，由賀文芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SPCA1在腦缺血再灌注損傷中的表達及其作用機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：賀文芳
• 依託單位：中南大學

項目摘要

缺血再灌注損傷是造成神經細胞死亡、神經功能缺損的重要原因，其複雜的損傷機制中就包括鈣超載。既往認為高爾基體對鈣離子穩態的調節作用較小，然而最新的研究結果表明，高爾基體同樣在維持胞內鈣穩態中有著重要作用，高爾基體在氧化應激中扮演的角色也日益受到重視。研究表明，SPCA1對高爾基體內及胞漿內鈣離子濃度變化有著調節作用。SPCA1在腦組織中高表達並伴隨著高活性，且在神經元的發育、遷移、形態發生中起著重要作用；另外神經系統發育過程中SPCA1持續性高表達的區域如海馬、皮質、小腦恰好是對缺血最敏感的部位，以上均提示SPCA1在維持高爾基體功能和在神經系統疾病中的重要性。我們擬製備腦缺血再灌注細胞模型，研究SPCA1在腦缺血再灌注損傷後的表達及功能、鈣離子濃度變化等並探討其保護作用機制，為腦缺血再灌注損傷的防治提供新思路和新靶點。

結題摘要

鈣超載是缺血再灌注損傷中的重要損傷機制。本研究課題通過干預SPCA1的表達，構建過表達SPCA1組、抑制SPCA1表達組，以OGD/R中SPCA1酶活性的改變、及其介導的細胞內外鈣離子濃度變化、蛋白及基因表達水平、細胞凋亡等為評價目標，研究定位於高爾基體的鈣離子泵 SPCA1在體外腦缺血再灌注模型中發揮的作用。我們在研究中闡明了SPCA1在細胞中的重要作用，定位於高爾基體的SPCA1，不僅僅能維持正常的高爾基體形態結構，同時，參與調控了細胞內鈣離子濃度，是細胞不可或缺的結構蛋白和功能蛋白；在OGD/R中，其表達和功能的異常導致了細胞內鈣超載，從而引起細胞凋亡和組織損傷；抑制SPCA1的表達不僅僅會造成細胞結構的破壞，更重要的，會加重鈣超載；我們的研究闡明了高爾基體應激在缺血性腦卒中中的作用，為腦梗死在亞細胞結構層面的干預提供新思路和新靶點。本課題研究共發表SCI論文2篇，共培養碩博士研究生2人。項目預算安排符合規定，完成了各項計畫和任務，圓滿結題。