《牡荊素B1抗腦缺血/再灌注氧化損傷的作用及機制研究》是依託湖南師範大學，由楊中保擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：牡荊素B1抗腦缺血/再灌注氧化損傷的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊中保
- 依託單位：湖南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
氧化應激促進了腦缺血/再灌注損傷。本項目預實驗首次發現牡荊素B1能顯著減輕大鼠腦缺血/再灌注（IR）損傷，抑制NADPH氧化酶2 (NOX2)和NOX4表達, 升高miR-92b水平。基於上述結果，我們率先從以下方面探討牡荊素B1抗腦缺血/再灌注氧化損傷的作用及機制：① 建立大鼠腦IR模型，結合藥物干預、NOX RNA干擾或miR-92b等 agomir干預，檢測腦梗死體積、NOX2、NOX4表達等指標，初步確定牡荊素B1抗腦缺血/再灌注損傷作用及機制；② 建立神經細胞低氧/復氧損傷模型，結合藥物干預、NOX基因沉默、miR-92b等 mimics干預及螢光素報告基因技術，檢測上述相關指標, 闡明牡荊素B1神經保作用及機制。該研究將為腦缺血/再灌注氧化損傷的防治提供新的理論依據。
結題摘要
缺血腦卒中是一類具有高致殘、致死率的中樞神經系統疾病，主要由各種原因（動脈狹窄、血栓等）引起的局部腦組織供血不足所致。採用溶栓等技術使阻塞的腦血管恢復血流供應是目前臨床的主要救治方法，然而，血供的恢復並不能使受損的組織立即得到逆轉，相反，還會形成繼發性的二次損傷，即再灌注損傷。多種因素參與了腦缺血/再灌注損傷，其中氧化應激發揮了重要作用，加劇了腦損傷，因此尋找能對抗氧化應激損傷的藥物對缺血腦卒中的救治具有十分重要的現實意義。本項目採用大鼠腦IR模型及神經細胞低氧/復氧損傷模型模擬缺血腦卒中，結合藥物干預、NOX基因沉默、miR-92b、miR-532、miR-652等 agomir或mimics干預及螢光素報告基因技術進行基因功能或藥理研究。本項目研究發現：① 缺血再灌後，大鼠腦組織中miR-92b、miR-532、miR-652的表達水平顯著下調，NOX2、NOX4的表達水平顯著上調，氧化應激損傷加劇。②生物信息學分析表明miR-92b是NOX4的靶miRNA, miR-532、miR-652是NOX2的靶miRNA。③miR-92b、miR-532、miR-652 mimic轉染實驗及螢光素酶報告基因實驗證實miR-92b基因靶向調控NOX4, miR-532、miR-652靶向調控NOX2；④牡荊素B1能顯著減輕大鼠腦缺血/再灌注（IR）損傷，抑制NADPH氧化酶2 (NOX2)和NOX4表達, 升高miR-92b、miR-532、miR-652水平 。本項目將為腦缺血/再灌注氧化應激損傷防治提供新的理論依據。在該項目的資助下，在Acta Medica Mediterranea等國際有影響力的雜誌上共發表SCI論文多篇，培養碩士研究生1名。在後續研究中，將繼續標註本項目資助。
