《SNAP25調控神經病理性疼痛的分子機制研究》是依託中南大學，由鄒望遠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SNAP25調控神經病理性疼痛的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄒望遠
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經病理性疼痛的機制尚不完全清楚，我們通過蛋白質組學研究發現神經病理性疼痛大鼠脊髓組織的突觸相關蛋白SNAP25表達上調，下調PKC表達可逆轉SNAP25表達上調，鞘內注射可特異性水解SNAP25蛋白的肉毒素A（BoNT/A）對病理性疼痛大鼠有鎮痛作用。因此我們提出假說：外周神經損傷引起的傷害性信息通過背根神經節傳入至脊髓背角，激活PKC，磷酸化SNAP25，SNAP25 進一步通過突觸前機制增加脊髓背角興奮性神經遞質（如谷氨酸）的釋放，或/和通過調控興奮性/抑制性神經遞質轉運體（如谷氨酸轉運體、甘氨酸轉運體及GABA轉運體）減少興奮性遞質的轉運及增加抑制性遞質的轉運，導致興奮/抑制性神經遞質失衡，神經遞質作用於突觸後膜的NMDA/AMPA、Gly及GABA等受體，從而介導神經病理性疼痛的發生髮展。本項目為闡明SNAP25調控興奮/抑制性神經遞質參與神經病理性疼痛的分子機制提供實驗依據。
結題摘要
神經病理性疼痛的機制尚不完全清楚，我們通過蛋白質組學研究發現神經病理性疼痛大鼠脊髓組織的突觸相關蛋白 SNAP25 表達上調，下調 PKC 表達可逆轉 SNAP25 表達上調， 鞘內注射可特異性水解 SNAP25 蛋白的肉毒素 A（BoNT/A） 對病理性疼痛大鼠有鎮痛作用。本項目研究發現：外周神經損傷引起的傷害性信息通過背根神經節傳入至脊髓背角，激活PKC或PKA，磷酸化 SNAP25，SNAP25 進一步通過突觸前機制增加脊髓背角興奮性神經遞質（谷氨酸）的釋放，和通過調控興奮性/抑制性神經遞質轉運體（谷氨酸轉運體及甘氨酸轉運體G）減少興奮性遞質的轉運及增加抑制性遞質的轉運，導致興奮/抑制性神經遞質失衡，神經遞質作用於突觸後膜的 NMDA/AMPA、及Gly等受體，介導神經病理性疼痛的發生髮展。本項目為闡明 SNAP25 調控興奮/抑制性神經遞質參與神經病理性疼痛的分子機制提供了實驗依據。
