《基質金屬蛋白酶16調控神經病理性疼痛的機制研究》是依託上海交通大學，由李昌林擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基質金屬蛋白酶16調控神經病理性疼痛的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李昌林
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基質金屬蛋白酶(MMP)是一類鋅離子依賴的細胞外肽鏈內切酶。新近研究顯示其家族成員MMP2在調控神經病理性疼痛的過程中起重要作用。MMP2屬分泌型的MMP，其激活主要依賴於同家族的膜型MMP，包括MMP14、-15、-16、-17、-24和-25。我們最新的研究顯示：大鼠坐骨神經損傷可導致MMP16在背根神經節神經元中長時程表達上調，而其它膜型MMP的表達未受影響；採用在體RNA干擾技術抑制MMP16的表達可顯著緩解外周神經損傷誘導的神經病理性疼痛；椎管內注射外源性的MMP16酶活性片段可在正常成年大鼠誘導類似神經病理性疼痛的行為學表現。上述結果提示MMP16在調控神經病理性疼痛的過程中起重要作用。本項目將通過行為學、形態學、在體RNA干擾、電生理和原代細胞培養等技術方法，研究MMP16調控神經病理性疼痛的作用及其機制，為尋找神經病理性痛新的藥物治療靶點提供實驗依據。
結題摘要
基質金屬蛋白酶(MMP)是一類鋅離子依賴的細胞外肽鏈內切酶。有研究顯示其家族成員MMP2在調控神經病理性疼痛的過程中起重要作用。MMP2屬分泌型的MMP，其激活主要依賴於同家族的膜型MMP，包括MMP14、-15、-16、-17、-24和-25。我們的研究結果顯示：大鼠坐骨神經損傷可導致MMP16在背根神經節(DRG)神經元中長時程表達上調，而其它膜型MMP的表達未受影響；採用在體RNA干擾技術抑制MMP16的表達可顯著緩解外周神經損傷誘導的神經病理性疼痛；椎管內注射外源性的MMP16酶活性片段可在正常成年大鼠誘導類似神經病理性疼痛的行為學表現。通過條件式敲除DRG神經元中的MMP16，可顯著減緩外周神經損傷(SNI模型)導致的機械性痛敏。為了研究MMP16表達調控的機制，我們對SNI模型14天的小鼠DRG神經元進行了單細胞RNA測序，結果發現MMP16和一些基因同歸屬於一個基因模組，這個模組的代表性基因包括ATF3，這個模組中基因多數屬於外周神經損傷後表達上調的基因，這一結果提示這些基因可能受到相同或相似的基因表達調控。上述結果提示MMP16在調控神經病理性疼痛的過程中起重要作用。對MMP16調控機制的研究將有助於揭示神經病理性疼痛的作用及其機制，為尋找神經病理性痛新的藥物治療靶點提供實驗依據。
