Rab23促進鱗狀細胞癌侵襲的分子機制研究

《Rab23促進鱗狀細胞癌侵襲的分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李承新擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Rab23促進鱗狀細胞癌侵襲的分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李承新
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

頭頸部鱗癌五年生存率僅50%，主要原因是其侵襲性強。Rab23是小GTP酶Rab超家族成員，與腫瘤侵襲密切相關。我們前期研究發現，Rab23在正常皮膚中不表達，癌前病變（光線性角化病）中低表達，而鱗癌高表達，且與鱗癌分化負相關；細胞培養證實Rab23顯著促進鱗癌細胞侵襲，並調控侵襲關鍵分子Rac1的表達。但Rab23促進鱗癌細胞侵襲的機制尚不清楚。本項目擬以皮膚鱗狀細胞癌為研究對象，從臨床標本、細胞水平和動物實驗三方面，分別觀察Rab23與Rac1在鱗癌中表達的相關性，明確Rac1在Rab23促進鱗癌侵襲中的關鍵作用， 探討Rab23調控Rac1的作用機制，確認Rac1受Rab23調控後促進鱗癌侵襲的效應分子，為全面闡明Rab23促進鱗癌侵襲作用的分子機制奠定基礎。預期結果將有助於深入認識Rab23的功能及作用，完善Rac1調控腫瘤侵襲機制的認識，並為鱗癌侵襲的防治提供新的策略和治療靶點。

結題摘要

皮膚鱗狀細胞癌是皮膚的第二常見腫瘤，發生率僅次於基底細胞癌，具有侵襲性，可早期轉移。雖然目前的治療對大部分鱗癌有效，但頭頸部鱗癌5年生存率僅約50%，侵襲性是影響頭頸部鱗癌預後的關鍵因素。我們前期在國家自然科學基金項目（No 30872264）資助下，發現Rab23可以促進鱗癌侵襲，但其分子機制尚不清楚。 本項目按計畫分年度展開工作，以皮膚鱗狀細胞癌為研究對象，從臨床標本細胞水平和動物實驗三方面，為全面闡明Rab23促進鱗癌侵襲作用的分子機制進行了研究，深入認識了Rab23促進鱗癌侵襲的作用及機制，為鱗癌侵襲的防治提供新的策略和靶點，已按計畫達到預期目標。 1、檢測了Rab23對鱗癌侵襲的影響，通過檢測光線性角化病、鮑溫病及皮膚鱗狀細胞癌組織的表達，通過檢測不同鱗癌細胞系中Rab23的表達對鱗癌細胞侵襲的影響，明確了Rab23能夠明顯促進鱗癌及鱗癌細胞的侵襲； 2、明確了Rac1在介導Rab23促進鱗癌侵襲中的關鍵作用，研究發現不同方法抑制Rac1活性後均可顯著下調Rab23的促鱗癌細胞侵襲及遷移能力，表明Rac1是Rab23促進鱗癌侵襲的關鍵分子； 3、觀察了Rab23調控Rac1的作用方式，闡明了二者之間的相互作用機制，雷射共聚焦檢測到Rab23與Rac1存在共定位，但二者之間無直接相互作用，Rab23對Rac1的調控是通過整合素β1和Tiam1完成的； 4、探討了Rab23調控UVB照射引起角質形成細胞自噬的機制，發現UVB照射可誘導角質形成細胞產生自噬，過表達Rab23可影響自噬通路中的重要信號調控分子Erk和mTOR，提示這兩個分子可能是Rab23調控UVB誘導角質形成細胞自噬的關鍵分子。