《SHIP2靶向調控AKT對喉鱗癌放射敏感性的影響及機制研究》是依託武漢大學，由唐甜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SHIP2靶向調控AKT對喉鱗癌放射敏感性的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：唐甜
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
喉癌是對放射線不敏感的惡性腫瘤之一，其中放射抗拒是導致其局部復發或放療失敗的重要原因,尋求放射敏感性的可行預測指標，是增加喉癌細胞特別是輻射耐受細胞放射敏感性的關鍵。前期我們通過建立喉鱗癌放射抗拒株模型，通過蛋白組學技術篩選並首次發現SHIP2在喉鱗癌放射抗拒株中高表達。據此我們推測SHIP2和喉癌放療抵抗相關。本課題擬構建SHIP2的高表達及ShRNA的慢病毒表達載體，分別轉染不同放射敏感性的喉鱗癌細胞株，採用體內外試驗檢測其放射敏感性及生物學行為改變，分析SHIP2表達對喉癌細胞Akt磷酸化水平及下游靶基因的影響，進一步了解喉癌對放療抵抗的內在分子機制,為放射治療提供新的分子標記和治療靶點。
結題摘要
喉癌是對放射線不敏感的惡性腫瘤之一，其中放射抗拒是導致其局部復發或放療失敗的重要原因,尋求放射敏感性的可行預測指標，是增加喉癌細胞特別是輻射耐受細胞放射敏感性的關鍵。前期我們通過建立喉鱗癌放射抗拒株模型，通過蛋白組學技術篩選並首次發現 SHIP2在喉鱗癌放射抗拒株中高表達。據此我們推測SHIP2和喉癌放療抵抗相關。研究發現，PI3K/Akt信號通路在多種腫瘤（包括喉癌）中激活，活化的Akt通過PI3K/Akt信號轉導通路介導細胞生長、凋亡、細胞周期調節，促進侵襲轉移和血管生成，且SHIP2在惡性腫瘤中發揮重要調控作用與PI3K/Akt信號通路的活化相關，而PI3K/Akt通路活化與腫瘤的放射抵抗密切相關。雖已有研究發現在喉鱗狀細胞癌組織中SHIP2高表達與其不良預後相關，但並未有相關報導探究在喉癌中SHIP2表達與放射敏感性的關聯。因此，本課題旨在細胞水平上套用RNA干擾技術，初步探究在喉鱗癌Hep-2細胞中SHIP2表達對其生物學行為的影響以及對放療增敏的可能機制。 本課題通過siRNA抑制喉鱗癌Hep-2R細胞中SHIP2表達可抑制細胞增殖和侵襲遷移能力，促進細胞凋亡；放射線可抑制喉癌Hep-2R細胞增殖，促進凋亡和細胞周期G2期阻滯，這可能與射線引起的喉癌Hep-2R細胞中SHIP2的表達降低相關；靶向抑制SHIP2可與放射治療協同抑制喉鱗癌Hep-2R細胞的增殖，促進凋亡和細胞周期G2期阻滯，從而發揮放射增敏的作用。其可能機制：靶向抑制喉癌Hep-2R細胞中SHIP2表達聯合放射治療可通過顯著下調PI3K/Akt信號通路活性，進而解除對下游促凋亡因子caspase3和周期阻滯因子p21和p27的抑制作用，從而促進細胞凋亡和細胞周期G2期阻滯而協同增強喉癌Hep-2R細胞的放射敏感性。
