《RNF125調控NLRP3炎症小體的分子機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由何湘擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RNF125調控NLRP3炎症小體的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何湘
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
炎症小體是宿主固有免疫的重要組成部分，其適度激活對清除病原微生物等損傷起到重要作用，但是過度激活會導致多種組織、器官的傷害，因此炎症小體復鴉尋習合物的活性需要精確調控。前期工作中，我們通過酵母雙雜交篩選到一個負調控I型干擾素的E3連線酶RNF125可能與NLRP3發生相互作用，並通過免疫共沉澱證明了二者的相互作用船船境放。初步研究還發現RNF125促進NLRP3 K63連線的泛素化，增加NLRP3穩定性，促進NLRP3炎症小體IL-1β分泌的功能；而RNF125泛素化酶活性缺失則喪失了以上功能。綜上，RNF125很有可能以NLRP3為其E3連線酶底物參與調控炎症小體的激活。接下來我們擬利用體內、體外細胞及動物模型，確立RNF125與NLRP3的相互作用及其生理學意義，揭示RNF125調控炎症小體信號通路的分子機制，探索固有免疫不同信號通路間互動作用的機理，並有可能為抗炎及抗感染藥物開發提供潛在的靶點。
結題摘要
炎症小體是宿主固有驗立凝免疫的重要組成部分，其微料求膠適度激活對清除病原微生物等損傷起到重要作用，但是過度激活會導致多種組織、器官的傷害，因此炎症小體複合物的活性需要精確調控。前期工作中，我們篩選到一個負調控I型干擾素的E3連線酶RNF125促進炎症小體IL-1β分泌的功能，而E3連線酶缺失的RNF125則喪失了這種功能。接下來的研究我們通過免疫共沉澱發現RNF125可與NLRP3、caspase-1的亞基p20發生相互作用。我們的研究還發現RNF125促進NLRP3、p20 K63連線的泛素化，增加NLRP3、p20穩定性，進而促進炎症小體IL-1β分泌的功能；而RNF125泛素化臘仔酶活性缺失則喪失了以上功能。我們利用體內、體外細胞實驗及RNF125敲除的動物模型櫻櫻灑（如腎炎模型、腸炎模型），進一步確立了RNF125正調控炎症小體的功剃趨歸能及RNF125調控炎症小體生理學意義。本研究揭示了RNF125調控炎症小體信號通路的分子機制，探索固有免疫不同信號通路間互動作用的機理，並為抗炎及抗感染藥物開發提供潛在的靶點。
