《靶向NLRP3炎症小體的烏梅丸治療2型糖尿病的分子機制研究》是依託華中科技大學，由陳廣擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向NLRP3炎症小體的烏梅丸治療2型糖尿病的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳廣
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年研究發現NLRP3炎症小體在2型糖尿病發病過程中起著關鍵作用，對其調控或是防治2型糖尿病的良策。本項目基於前期研究發現烏梅丸對2型糖尿病大鼠具有降糖、改善胰島素抵抗及降低NLRP3炎症小體下游IL-1β等炎症因子水平的作用，提出“烏梅丸可能靶向NLRP3炎症小體治療2型糖尿病”的工作假說。擬通過建立2型糖尿病模型，從整體和細胞水平觀察烏梅丸對NLRP3炎症小體活化及其下游炎症反應、胰島β細胞功能、胰島素信號轉導的影響，系統探討烏梅丸通過調控NLRP3炎症小體促進胰島素分泌、改善胰島素抵抗治療2型糖尿病的分子機制，為進一步推廣糖尿病“寒溫並用”治法奠定基礎，為糖尿病的防治提供新思路。
結題摘要
本研究以db/db小鼠為糖尿病模型，以棕櫚酸誘導HepG2細胞建立胰島素抵抗模型，以棕櫚酸聯合高糖誘導Min6細胞建立胰島細胞的凋亡模型，採用ELISA、RT-PCR、Western blot、免疫螢光和免疫組化等實驗技術，系統地研究了靶向NLRP3炎症小體的烏梅丸治療2型糖尿病的分子機制研究。動物實驗表明，烏梅丸能夠減輕db/db糖尿病小鼠的體重，調節糖脂代謝，提高db/db小鼠代謝產熱，抑制小鼠脂肪組織NLRP3炎症小體激活。此外，烏梅丸在db/db小鼠胰腺組織組織中也能夠抑制db/db小鼠胰腺NLRP3炎症小體激活，減少胰島β細胞凋亡，治療糖尿病。離體實驗表明，在棕櫚酸及高糖聯合培養誘導的Min6胰島細胞中，烏梅丸抑制NLRP3炎症小體的激活，上調抗凋亡蛋白Bcl-2，下調凋亡相關蛋白Caspase12的表達。在棕櫚酸誘導的HepG2細胞中，烏梅丸能夠抑制NLRP3炎症小體的激活，影響胰島素信號轉導通路中pIR，pIRS，pAKT，PI3K等的表達，緩解細胞的胰島素抵抗。此外，烏梅丸還能抑制LPS誘導的BMDM和PMA誘導的THP-1細胞中的NLRP3炎症小體的激活，下調炎症因子IL-1β的分泌。因此，本研究提示，烏梅丸治療2型糖尿病的機制與抑制NLRP3炎症小體的激活密切相關。
