《O-GlcNAc蛋白糖基化調控腫瘤代謝的分子機制的研究》是依託浙江大學，由易文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：O-GlcNAc蛋白糖基化調控腫瘤代謝的分子機制的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：易文
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
代謝是細胞賴以生存的基礎。而代謝的異常被公認為腫瘤的基本特徵之一。腫瘤細胞能從環境中汲取大量的葡萄糖，並在有氧狀態下通過糖酵解途徑來獲取ATP能量。這種代謝的異常能賦予腫瘤特異性的增殖優勢，促進腫瘤的惡性生物學行為。因此研究腫瘤代謝異常的調控機制和對腫瘤發生髮展的影響成為了當前腫瘤生物學研究的熱門和前沿領域。本項目將針對肺癌和乳腺癌兩種高發性的惡性腫瘤，以糖酵解和磷酸戊糖代謝為重點的研究對象，利用生物化學、分析化學、細胞生物學等研究方法，在分子、細胞和生物體三個層面上深入探討蛋白的N-乙醯氨基葡萄糖（O-GlcNAc）修飾調控糖代謝的分子機制；並進一步揭示O-GlcNAc糖基化對腫瘤細胞惡性行為如細胞增殖、侵襲和轉移等的影響。本項目的實施對於深入、系統揭示蛋白糖基化修飾在腫瘤病變中的作用，促進新型抗腫瘤藥物的研發具有重要的意義。
結題摘要
本項目以蛋白質的乙醯氨基葡萄糖（O-GlcNAc）修飾為研究對象，以該修飾調控腫瘤細胞的葡萄糖代謝和生物學行為的作用機制為主要切入點，從分子、細胞培養、臨床樣本組織等多層次來深入研究O-GlcNAc糖基化調控腫瘤細胞糖代謝途徑的分子機制；研究並闡明O-GlcNAc糖基化介導的腫瘤代謝異常對腫瘤惡性行為的影響。我們完成了該項目的既定研究目標：1、採用基因表達調控以及酶的活性調控兩種方式干預腫瘤細胞內O-GlcNAc糖基化的水平，進一步分析糖基化水平的變化對腫瘤細胞糖代謝活性的幾個重要指標的影響，從而建立了O-GlcNAc糖基化水平與細胞糖代謝的聯繫；2、在分子機制層面，我們選取了糖酵解的關鍵代謝酶：磷酸甘油酸激酶1（PGK1）為主要研究對象，深入探討了糖基化修飾的功能，發現了糖基化一方面激活PGK1的酶活，另一方面誘導PGK1進入線粒體定位；3、運用體外培養的腫瘤細胞、小鼠腫瘤移植模型、和臨床腫瘤樣品為實驗體系，闡明了PGK1的表達量以及糖基化程度對腫瘤生長具有促進作用。4、受本項目資助，在國際性雜誌上發表SCI文章4篇，有三名博士生順利畢業並獲得理學博士學位。
