基本介紹
NK細胞的來源,NK細胞的表型,NK細胞的活化,NK細胞的功能,一自然殺傷活性,二ADCC,三分泌細胞因子,日本海事協會,船隻分級服務,
NK細胞的來源
NK細胞確切的來源還不十分清楚，一般認為直接從骨髓中衍生，其發育成熟依賴於骨髓的微環境。小鼠和人的體外實驗表明，胸腺細胞在體外IL-2等細胞因子存在條件下培養也可誘導出NK細胞。小鼠脾臟在體內IL-3誘導下可促進NK細胞的分化。NK細胞主要分布於外周血中，占PBMC 5～10%，淋巴結和骨髓中也有NK活性，但水平較外周血低。
由於NK細胞具有部分T細胞分化抗原，如80～90%NK細胞CD2+，20～30%NK細胞CD3+（表達CD3ζ鏈），30%NK細胞CD8+（α/α）和75～90%NK細胞CD38+，而且NK細胞具有IL-2中親和性受體，在IL-2刺激下可發生增殖反應，活化NK細胞可產生IFN-γ，因此一般認為NK細胞與T細胞在發育上關係更為密切。
NK細胞的表型
與T細胞、B細胞相比，NK細胞表面標誌的特異性是相對的。人NK細胞mIg-，部分NK細胞CD2、CD3和CD8陽性，表達IL-2受體β鏈 (P75,CD122），CD11b/CD18陽性。常用檢測NK細胞的標記有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1（見表7-10）。
發現的一種穩定表達在NK和LAK細胞表面的LAK-1分子，120kDa，NK細胞在IL-2條件下培養20天LAK-1仍為陽性，而HNK-1(CD57）和CD16部分消失。LAK的殺傷活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。
NK細胞的活化
NK細胞可通過多種途徑被活化，包括膜表面的CD2、CD3分子和多種細胞因子。
⒈ 通過CD3分子的ζ鏈 NK細胞不表達TCR/CD3複合物，但部分NK細胞表達CD3ζ鏈，當用CD16抗體刺激NK細胞活化時，ζ鏈發生酪氨酸磷酸化，引起胞漿內Ca??2+? 濃度升高，IP3水平增加，促進細胞因子合成和ADCC作用。
⒉ 通過CD2分子 CD2與CD58相互作用或用CD2 McAb刺激可活化NK細胞，CD3 ζ鏈發生酪氨酸磷酸化。
⒊ 自然殺傷細胞刺激因子 自然殺傷細胞刺激因子（natural killer cell stimulatory factor,NKSF) 對NK細胞有刺激作用。
IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白細胞調節素（leukoregulin,LR) 對NK細胞的活化和分化有正調節作用， 體外培養時加入上述細胞因子可明顯提高NK的殺傷活性。前列腺素 (PG)E1、E2、D2和腎上腺皮質激素等對NK細胞的活性有抑制作用。
NK細胞表面具有IL-2中親和性受體，IL-2誘導NK的殺傷活性約需18～24小時。此外，IL-2還可誘導NK細胞的增殖，一般在刺激後3～4天開始發生增殖，其機理為IL-2可誘導NK細胞表達IL-2Rα鏈，新表達的α鏈與原先細胞表面的β鏈和γ鏈結合形成高親和性受體，在IL-2存在下刺激NK細胞發生增殖。IL-2誘導NK細胞的活性機理尚不清楚，可能與增加細胞粘附分子的表達，提高對NK抵抗靶細胞的殺傷活性有關，還可能增加NK細胞胞漿中的顆粒以及絲氨酸酯酶mRNA的表達，活化和促進殺傷介質的殺傷作用。
NK細胞的功能
一自然殺傷活性
由於NK細胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。NK細胞胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關。NK細胞作用於靶細胞後殺傷作用出現早，在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞（包括部分細胞系）、病毒感染細胞、某些自身組織細胞（如血細胞）、寄生蟲等，因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參與第Ⅱ型超敏反應和移植物抗宿主反應。
⒈ 識別靶細胞 NK細胞識別靶細胞是非特異性的，這與CTL識別靶細胞機理不同，但確切的機理尚未明了。現已知淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1） 與靶細胞表面的細胞間粘附分子-1(ICAM-1）的作用參與NK細胞的識別過程，抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK細胞的殺傷活性。此外CD2與LFA-3(CD58）結合以及CD56也可能介導NK細胞與靶細胞的結合。有關白細胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章。
⒉ 殺傷介質 主要有穿孔素、NK細胞毒因子和TNF等。
⑴ 穿孔素： 穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質，有關穿孔素的結構和功能參見本章第二節。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞，抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉錄。IL-6可以促進IL-2對穿孔素基因轉錄的誘導作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。
⑵ NK細胞毒因子： NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子（NK cytotoxic factor,NKCF），靶細胞表面有NKCF受體，NKCF與靶細胞結合後可選擇性殺傷和裂解靶細胞。
⑶ TNF: 活化的NK細胞可釋放TNF-α和TNF-β（LT），TNF通過①改變靶細胞溶酶體的穩定性，導致多種水解酶外漏；②影響細胞膜磷脂代謝；③改變靶細胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細胞核酸內切酶，降解基因組DNA從而引起程式性細胞死亡等機理殺傷靶細胞。TNF引起細胞死亡過程要明顯慢於穿孔素溶解細胞的作用過程。
表7-12 人和小鼠NK敏感和不敏感靶細胞
二ADCC
（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)
表7-13 NK細胞產生的細胞因子
NK細胞表面具有FcγRⅢA，主要結合人IgG1和IgG3的Fc段（Cγ2、Cγ3功能區），在針對靶細胞特異性IgG抗體的介導下可殺傷相應靶細胞。IL-2和IFN-γ明顯增強NK細胞介導的ADCC作用。以前認為在淋巴細胞中由K細胞介導ADCC，但至今仍未發現K細胞特異的表面標記，也不能證實K細胞是否屬於一個獨立的細胞群， 很可能NK是介導ADCC的一個主要淋巴細胞群。具有ADCC功能的細胞群除NK外，還有單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。
三分泌細胞因子
活化的NK細胞可合成和分泌多種細胞因子，發揮調節免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用。
此外，NK細胞可抑制PWM體外誘導B細胞的 分化及抗體應答， 其機理可能通過直接抑制B 細胞或抑制輔佐細胞的抗原提呈作用。NK細胞通過自然殺傷和ADCC發揮的細胞毒作用，在機體抗病毒感染、免疫監視中起重要作用。⑴ 抗病毒感染： NK可選擇性地殺傷病 毒感染的靶細胞。由輔佐細胞或NK細胞所產生 的IFN可協同NK的抗病毒作用， 而對正常細胞 有保護作用。另一方面，病毒感染細胞表面的 病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細 胞作用變得更加敏感。在體外，NK可溶解皰疹 病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細胞病毒和流感病毒感染的靶細胞。體內試驗表明， NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK細胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外，NK細胞在體外還可殺傷某些細菌、真菌、原蟲等，可能與NK細胞釋放某些殺傷介質有關。⑵NK細胞在免疫監視、殺傷突變的腫瘤細胞可能比T細胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯淋巴增殖綜合徵患者， 由於NK功能缺陷對惡性淋巴細胞增殖疾病特別易感。⑶參與骨髓移植後移植物抗白血病效應 (graft-versus-leukemia effect,GVL): 在體外NK細胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細胞。骨髓移植後數周內，來自供體的NK細胞在PBL中占相當高的比例。此外，在體內NK細胞還可殺傷某些不成熟細胞如骨髓幹細胞、胸腺細胞亞群等。
NK (Nippon kaiji class)
日本海事船級（又稱NS,Nippon standard class)
NK(NAKAYAMA KIYOHIKO)
日本小品牌 NAKAYAMA KIYOHIKO日本年輕設計師
NAKAYAMA KIYOHIKO在1982年生於日本。他對時裝的鐘愛，源自於他童年的夢想。童年的他很窮，沒錢買新衣服；但今天他卻成時裝設計師，還是日本最年輕的時裝設計師之一。NAKAYAMA KIYOHIKO在巴黎的時裝學院學習時裝，卻沒想過自己會成功。直到2008年，NAKAYAMA KIYOHIKO年滿25歲，就創辦了自已的店面，而他的成功卻離不開一次機遇。
NK
NK在一個偶然的機會下，日本一家商場的社長發現了出自NAKAYAMA KIYOHIKO手筆的衣服。事實上，當NAKAYAMA KIYOHIKO得知這位社長要看他的設計時，特地將衣服掛在衣架上，並親自推著衣架車，把衣服送到她的辦公室。而那個社長竟然即時在金融危機的時期NAKAYAMA IYOHIKO簽了一份契約，協助NAKAYAMA IYOHIKO創立自己的品牌，當時還是不名一文K的NAKAYAMA IYOHIKO，萬萬沒有料到自己做衣服居然能得到這樣賞識。
NK(NORTH KOREA,NOVEMBER KILO)
這個不用說，懂軍事且關注中國周邊局勢的人都知道。
日本海事協會
日本海事協會，簡稱“NK”（Nippon Kaiji Kyokai）或“ClassNK”，是一個制定船隻分級的協會。該協會是非營利機構，成立的目的是為了保障海洋船隻的生命與財產安全，並防止海洋環境的污染。
日本海事協會（以下稱海事協會）的主要業務，是制定確保船隻安全的各種規則標準、檢查正在建造或已啟用的船隻是否符合安全標準。海事協會制定的規則範圍包括船隻結構、電路、電子系統、動力裝置、安全設施、起貨設備等方面。海事協會的業務範圍是全球性的，檢查員辦公室在全世界各地皆有分布。
截至2007年12月，海事協會已經檢驗了6,793艘船隻，所有船隻的總重量超過1.52億噸。這個數據表示全世界有20%左右的船隻皆受過日本海事協會的檢驗。
在1999年11月15日，日本海事協會慶祝了成立一百年紀念。
日本海事協會亦是國際船級社協會十一個成員船級社之一。
船隻分級服務
監督並記錄正在建造中的船隻或海上設施
監督並記錄新造船隻的裝配、機械設備和套用設備 監
督並調查船隻、海上設施以及相關設施的裝配
調查原料、設備和類似的產品
提供製造商、製造方式的認證
檢測並調查測試中機械的原料
