LAK細胞即淋巴因子激活的殺傷細胞。將外周血淋巴細胞在體外經淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3～5天而擴增為具有廣譜抗瘤作用的殺傷細胞。把LAK輸給帶瘤小鼠，不但使原瘤消退，還可以使已確立的轉移瘤消失。LAK有廣譜抗瘤作用，LAK與IL-2合用比單用LAK效果好，因為經IL-2激活的LAK在輸入人體後仍需IL-2才能維持其殺傷活性。
基本介紹
- 中文名：LAK細胞
- 外文名：lymphokine-activated killer cell
- 全稱：淋巴因子激活的殺傷細胞
- 拼音：L A K xi bao
- 分支：生物學
- 作用：治療疾病
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簡介
嚴格來說，LAK細胞並非是一個獨立的淋巴群或亞群，而是NK細胞或T細胞體外培養時，在高劑量IL-2等細胞因子誘導下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細胞的殺傷細胞，稱為淋巴因子激活的殺傷細胞（lymphokine activated killer cells,LAK）。目前套用LAK細胞過繼免疫療法（adoptive immunotherapy）與直接注射IL-2等細胞因子聯合治療某些腫瘤，已獲得一定的療效。
LAK 細胞
LAK的發現
1982年Grimm等首先報導外周血單個核細胞（PBMC）中加入IL-2體外培養4-6天，能誘導出一種非特異性的殺傷細胞，這類細胞可以殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細胞。目前尚未發現LAK細胞特有的表面標誌，許多實驗表明，LAK細胞的前體細胞是NK細胞和T細胞。
LAK的臨床套用
1984年11月Rosenberg研究組經美國食品和藥品檢驗局（Us Food and Drug Administration,FDA）批准下，首次套用IL-2與LAK協同治療25例腎細胞癌、黑素瘤、肺癌、結腸癌等腫瘤患者。治療用LAK細胞數量在0.6-18.4*1010，IL-2用量2.8*105-3.32*106U/kg。其中11例腫瘤縮小超過50%，1例黑素瘤完全消退。1988年該研究組總結了IL-2與LAK細胞協同治療222例腫瘤患者，其中16便患者腫瘤轉移灶完全消退，26例患者腫瘤消退50%以上，該療法對轉移性腎細胞癌、黑素瘤、結腸癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的療效較顯著。有報導乳腺癌、膀胱癌局部套用IL-2進行治療也獲得明顯療效。
由於IL-2用量大，在治療過程中可出現毒副反應，最常見和最嚴重的毒副作用是出現毛細血管滲漏綜合徵（capillary leak syndrome,CLS），主要表現為全身性水腫和多器官功能失調，可引起胸腹腔積液、肺間質水腫和充血性心力衰竭。引起CLS的機理可能與內皮細胞損傷和產生血管活性物質有關。
腫瘤浸潤淋巴細胞
1986年Rosenberg研究組首先報導了腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）。TIL細胞表型具有異質性，一般來說，TIL中絕大多數細胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細胞中，CD4+T細胞、CD8+T細胞的比例有差異，大多數情況下以CD8+T細胞為主。新鮮分離的TIL中CD25+細胞百分率較低，隨著體外加IL-2培養時間的延長，CD25+細胞百分率逐漸升高。NK細胞的標記（CD16，CD56）在TIL體外加IL-2培養過程中有先增高后降低的趨勢。
用機械處理和酶消化方法，從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細胞，加入高劑量IL-2體外培養，殘存的腫瘤細胞7-13天全部死亡。經IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細胞比較，其特點是：（1）50-100倍，因此在治療中可以減少效應細胞和IL-2的用量，而且對LAK治療無效的晚期腫瘤仍有一定治療效果；（2）主要由CD8陽性細胞誘導而來，在動物實驗中發現TIL殺傷腫瘤作用具有特異性；（3）宿主的抑制狀態有利於TIL的殺傷作用，因此治療時加用環磷醯胺（Cy）100mg/kg可明顯提高療效，可能與免疫抑制藥能消除抑制性細胞或因子，增強過繼免疫治療作用有關，因而可減少IL-2的用量，降低毒副反應；（4）可從手術切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結、癌性胸腹水中獲得淋巴細胞，經加IL-2培養後，其生長、擴增能力強於LAK細胞。已有報導套用TIL治療14例轉移性肺癌等晚期腫患者，其中4例腫瘤縮小50%以上，副作用明顯低於IL-2/LAK療法。
發展方向
套用LAK或TIL細胞治療腫瘤國內外進展都很快，今後發展的方向是：（1）提高LAK細胞的純度，套用活化LAK細胞貼壁的特性，純化粘附LAK（adherent-LAK,A-LAK）細胞。在IL-2誘導下數量可增加100倍，而且抗腫瘤轉移的作用比LAK強20-50倍。（2）改變繼承轉移細胞在體內的分布，如改變注射細胞途徑和方法，達到局部/區域繼承免疫療法的目的。（3）與其它細胞因子如IL-12、IFN、TNF-α和CSF聯合治療，增強LAK的殺傷活性，另有報導，抗CD3單抗與IL-2協同，能顯著提高LAK細胞的數量和殺傷活性。套用CD3單抗誘導的殺傷細胞稱為CD3抗體激活的殺傷細胞（CD3McAb activated killer cells,CD3AK），抗體含量在10-20ng/ml即可達到刺激殺傷活性的高峰，體外培養數天后即可出現明顯的殺傷活性。CD3AK激活需要單核細胞存在，其增殖速度和細胞毒活性均高於LAK。所有的D3+CD8+T細胞和1-6%CD3+CD4+T細胞可誘導出CD3AK。CD3AK已開支套用於臨床。（4）將某些細胞因子（如IL-2、TNF等）cDNA轉染LAK或TIL用於基因治療。
