基本介紹
- 外文名：HER2
- 釋義：重要的乳腺癌預後判斷因子
- 別名：c-erbB-2基因
- 特點：酪氨酸激酶活性
介紹,治療藥物,適應症,療效,藥代動力學,藥物相互作用,用藥須知,套用現狀,
介紹
原癌基因人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)基因，即c-erbB-2基因，定位於染色體17q12-21.32上，編碼相對分子質量為185000的跨膜受體樣蛋白，具有酪氨酸激酶活性。檢測方法有免疫組化、FISH等。目前已有針對該基因過度表達的藥物---赫賽汀（Herceptin）。
治療藥物
通用名：曲妥珠單抗 商品名：赫賽汀
規 格：440mg
生產商：羅氏
適應症
適用於治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。
療效
赫賽汀已被用於臨床試驗，作為單藥治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌，這些患者曾接受過針對其轉移灶1個或1個以上化療方案化療而失敗。
既往未接受化療的轉移性乳腺癌用蒽環類藥物（阿黴素60mg/m2或表阿黴素75mg/m2）加環磷醯胺（600mg/m2）加（本品+AC）或不加（單AC）赫賽汀治療。
以前接受過蒽環類藥為基礎的輔助化療的病人用紫杉醇（175mg/m2,3小時輸入）加（本品+P）或不加（單P）赫賽汀治療。病人可用赫賽汀治療直到病情進展。
藥代動力學
藥物清除對轉移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天）。在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達到穩定狀態，平均谷濃度約75ug/ml。
藥物相互作用
無正式的赫賽汀在人體內與其它藥物相互作用的研究。未觀察到臨床試驗中與其共同使用的藥物有臨床明顯的相互作用。
用藥須知
輸液準備: 應採用正確的無菌操作。每瓶赫賽汀應由同時配送的20ml滅菌注射用水衡釋，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠單抗的濃度為21mg/ml，pH值約6.0。 配製成的溶液為無色或淡黃色的透明液體。
注射用水（非同時配送）也可以用於單劑量的輸液準備。其它液體不能用於配製溶液。根據曲妥珠單抗初次負荷量4mg/kg或維持量2mg/kg計算所需溶液的體積：
所需的溶液的體積=體重（Kg）×劑量（4mg/kg負荷量或2mg/kg維持量）/21( mg/ml，配製好溶液的濃度) 所需的溶液量從小瓶中吸出後加入250ml 0.9% NaCl輸液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。輸液袋輕輕翻轉混勻，防止氣泡產生。所有腸外用藥均應在使用前肉眼觀察有無顆粒產生或變色。一旦輸注液配好即應馬上使用。如果在無菌條件下稀釋的，可在2-8℃冰櫃中保存24小時。
配伍禁忌: 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未觀察到赫賽汀失敗。 5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。
套用現狀
赫賽汀是一種針對乳腺癌HER2靶點的靶向治療藥物，在早期和晚期（轉移性）乳腺癌的治療中均顯示出療效。研究顯示，在HER2陽性乳腺癌婦女中，赫賽汀作為單藥治療、聯用標準化療或在標準化療後使用，均可提高反應率、無病生存期和總生存期，同時保證生活質量。自1998年以來，赫賽汀已經在全世界用於治療超過45萬名HER2陽性乳腺癌患者。
在第44屆美國臨床腫瘤學年會（ASCO）上報告的最新數據顯示，赫賽汀延長晚期（轉移性）HER-2陽性乳腺癌婦女無疾病進展生存時間。對隨機對照的III期臨床 研究GBG-26的最後分析顯示，在用赫賽汀治療中出現疾病進展、而需要進一步治療的婦女中，使用赫賽汀治療仍然有效。
