曲妥珠單抗

曲妥珠單抗，是抗Her 2的單克隆抗體，它通過將自己附著在Her2上來阻止人體表皮生長因子在Her2上的附著，從而阻斷癌細胞的生長，赫賽汀還可以刺激身體自身的免疫細胞去摧毀癌細胞。臨床上目前主要用於Her-2過度表達的轉移性乳腺癌。單藥治療可用於已接受過一個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；可與紫杉醇聯合治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。

基本介紹

• 中文名：曲妥珠單抗
• 外文名：Trastuzumab
• CAS號：180288-69-1
• 別名：群司珠單抗
• 性狀：白色至淡黃色凍乾粉劑

化合物簡介

基本信息

中文名稱：曲妥珠單抗

中文別名：曲妥單抗;群司珠單抗;

英文名稱：Trastuzumab

英文別名：Herceptin;Trastuzumab;

CAS號：180288-69-1

化合物相關藥品說明

藥品名稱：

【通用名稱】注射用曲妥珠單抗

【商品名稱】赫賽汀 Herceptin

【英文名稱】Trastuzumab for Injection

【漢語拼音】Zhu She Yong Qu Tuo Zhu Dan Kang

警示語：

心功能不全

曲妥珠單抗會導致亞臨床和臨床心力衰竭，其發生率和嚴重程度在曲妥珠單抗合併蒽環類抗生素治療的患者中最高。

在給予曲妥珠單抗治療前以及治療過程中需對左心室功能進行評估。在臨床顯著的左心室功能下降轉移性乳腺癌患者和輔助治療患者中，應停止曲妥珠單抗治療。

輸注反應；肺部反應

曲妥珠單抗會導致嚴重的輸注反應和肺部反應。有報導發生致命的輸注反應。大多數情 況下，症狀發生在曲妥珠單抗輸注過程中或 24 小時內。對於發生呼吸困難或臨床顯著的低 血壓患者，應當立即停止輸注曲妥珠單抗，並對患者進行監控直至症狀完全消失。發生過敏、 血管性水腫、間質性肺炎或者急性呼吸窘迫綜合徵的患者應停止輸注。

胚胎毒性

孕期使用曲妥珠單抗會導致羊水過少及其造成肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。

成份：

活性成分：曲妥珠單抗。

曲妥珠單抗是一種重組DNA 衍生的人源化單克隆抗體，是由懸養於無菌培養基中的哺乳動物細胞(中國倉鼠卵巢細胞CHO)生產的，純化過程包括特定的病毒滅活和去除步驟，採用的是用親合色譜法和離子交換法。

稀釋液為含1.1%苯甲醇的20ml 滅菌注射用水（以下稱稀釋液）。

賦形劑：L-鹽酸組氨酸，L-組氨酸，α,α-雙羧海藻糖，聚山梨醇酯20。

所屬類別：

化藥及生物製品>>治療腫瘤的藥物>>抗腫瘤藥物>>抗腫瘤的基因治療藥物

性狀：

每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍乾粉劑。配製成溶液後為無色或淡黃色澄清或微乳光色溶液，供靜脈輸注用。溶解後曲妥珠單抗的濃度為21mg/ml。

藥理作用

生長因子和其受體在細胞生長、分化方面起關鍵性作用。許多受體具有內在的酪氨酸激酶活性，並被受體和其同源配體相互作用催化。人類表皮生長因子受體2(Her-2)的異常表達和常見腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等的預後相關。Her-2的異常表達可見於很多常見惡性腫瘤特別是乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌和大腸癌等。一般認為Her-2的過度表達標誌著腫瘤細胞增殖迅速。這是因為Her-2在正常細胞的生長發育中具有關鍵性作用。正常細胞含有大約2萬個Her-2的受體，而一些腫瘤細胞卻包含有超過200萬(大於100倍)的Her-2受體，這種現象稱為Her-2受體的過度表達，一般見於大約30%的轉移性乳腺癌患者。Her-2陽性的腫瘤細胞比正常細胞顯示出更高的生長刺激活力，從而引起腫瘤快速生長和擴散。群司珠單抗是針對細胞核Her-2基因調控細胞表達的P185糖蛋白而研製的重組DNA衍生的人源化IgG型單克隆抗體，其輕鏈可變區由鼠源部分組成，可以識別P185糖蛋白，而重鏈固定區和大部分輕鏈區均是人源部分。曲妥珠進入人體後能選擇性地和P185糖蛋白結合。該藥是一種抑制Her-2陽性腫瘤細胞生長的Her-2單克隆抗體，它具有顯著的臨床療效，在靜脈注射群司珠單抗後，抗體靶向性(特異性)作用於伴有Her-2受體過度表達的腫瘤細胞，抑制生長因子與腫瘤細胞的相互作用。此作用是由於對生長因子結合的競爭性抑制機制，Her-2受體結構的解離，Her-2受體表達的下調或對Her-2受體信號傳導途徑的干擾。群司珠單抗是ADCC的潛在介質，本身具有抗腫瘤作用，此外還可以提高腫瘤細胞對化療的敏感性，從而提高化療的療效。群司珠單抗使腫瘤細胞對循環的殺傷細胞和巨噬細胞的攻擊更敏感。該藥限制了腫瘤細胞的生長，並導致腫瘤細胞退縮或在某些情況下完全退化。

作用機制

曲妥珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，特異性地作用於人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。此抗體含人IgG1 框架，互補決定區源自鼠抗p185 HER2 抗體，能夠與HER2 綁定。
HER2 原癌基因或C-erbB2 編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結構上與表皮生長因子受體相關。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2 過度表達。HER2 基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2 蛋白表達增加，導致HER2蛋白活化。

曲妥珠單抗在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2 過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，曲妥珠單抗是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）的潛在介質。在體外研究中，曲妥珠單抗介導的ADCC 被證明在HER2 過度表達的癌細胞中比HER2 非過度表達的癌細胞中更優先產生。

毒理研究

致癌作用、突變、對生育的損害

未檢測曲妥珠單抗的致癌潛能。

在標準 Ames 細菌和人外周血淋巴細胞致突變試驗中，曲妥珠單抗濃度達到5000μg/mL時，未觀察到致突變反應。在體內微核試驗中，快速靜脈注射達到 118mg/kg 的曲妥珠單抗後，未有觀察到小鼠骨髓細胞染色體損害的證據。

生育研究在雌性獼猴體內完成，曲妥珠單抗每周給藥劑量高達人類維持劑量 2mg/kg 的25 倍，未發現生育受損。曲妥珠單抗對男性生育能力的影響未進行研究。

藥代動力學：

在群體藥代動力學模型分析中，採用來自18 項I、II 和III 期試驗，接受赫賽汀靜脈輸注製劑治療的1582 例受試者的合併數據，對曲妥珠單抗的藥代動力學進行了評價。採用二室模型，基於來自中央室的平行線性和非線性消除途徑描述了曲妥珠單抗的濃度-時間曲線。由於是非線性消除途徑，總清除率隨著濃度降低而升高。乳腺癌（MBC/EBC）的線性清除率為0.127 L/日，胃癌為0.176 L/日。非線性消除參數中，最大消除率（Vmax）為8.81 mg/日，米氏常數（Km）為8.92 mg/L。乳腺癌患者的中央室容積為2.62 L，胃癌（AGC）患者為3.63 L。

表19（第1 周期）和表20（穩態）給出了批准的每周給藥方案和3 周給藥方案治療後乳腺癌和胃癌患者中群體藥代動力學預測的暴露量（5th - 95th 百分位數）和PK 參數結果在臨床相關濃度（Cmax 和Cmin）下的結果。

腎功能不全的患者

沒有在腎功能不全的患者中進行具體的藥代動力學研究。在群體藥代動力學分析中顯示，腎功能不全不影響曲妥珠單抗的處置。

老年人

年齡對曲妥珠單抗的處置沒有顯示出影響。

適應症：

轉移性乳腺癌：本品適用於HER2陽性的轉移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；與紫杉醇或者多西他賽聯合，用於未接受化療的轉移性乳腺癌患者。

乳腺癌輔助治療：本品單藥適用於接受了手術、含蒽環類抗生素輔助化療和放療（如果適用）後的HER2 過度表達乳腺癌的輔助治療。

轉移性胃癌：本品聯合卡培他濱或5-氟尿嘧啶和順鉑適用於既往未接受過針對轉移性疾病治療的HER2過度表達的轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。

曲妥珠單抗只能用於HER2過度表達的轉移性胃癌患者，HER2過度表達的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結果。

用法用量：

請按‘輸液準備’的要求對復溶後藥品進行充分稀釋後使用。

請勿靜推或靜脈快速注射。

在本品治療前，應進行HER2檢測。

使用其他任何生物製品替代需徵得處方醫師的同意。

本品應通過靜脈輸注給藥。

轉移性乳腺癌

每周給藥方案

初次負荷劑量：建議本品的初次負荷量為4mg/kg。靜脈輸注90 分鐘以上。

維持劑量：建議本品每周用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注30分鐘。維持治療直至疾病進展。

3周給藥方案

初始負荷劑量為 8mg/kg，隨後 6mg/kg 每三周給藥一次。且重複 6mg/kg 每三周給藥一次時輸注時間約為 90 分鐘。如果患者在首次輸注時耐受性良好，後續輸注可改為30分鐘。維持治療至疾病進展。

乳腺癌輔助治療

在完成所有化療後開始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為：8 mg/kg 初始負荷量後接著每 3 周 6 mg/kg 維持量，靜脈滴注約 90 分鐘。共使用17劑（療程52周）。

轉移性胃癌

建議採用每三周一次的給藥方案，初始負荷劑量為8mg/kg,隨後6mg/kg每三周給藥一次。首次輸注時間約為90分鐘。如果患者在首次輸注時耐受性良好，後續輸注可改為30分鐘。維持治療直至疾病發展。

療程

·轉移性乳腺癌患者使用曲妥珠單抗治療直至疾病進展。

·乳腺癌早期患者使用曲妥珠單抗治療1 年或至疾病復發（視何者為先）。不建議EBC延長治療超過1 年。

·轉移性胃癌患者使用曲妥珠單抗治療至疾病進展。

劑量調整

輸注反應

·對發生輕至中度輸注反應患者應降低輸注速率

·對呼吸困難或臨床明顯低血壓患者應中斷輸注

·對發生嚴重和危及生命的輸注反應患者：強烈建議永久停止曲妥珠單抗的輸注

心肌毒性

曲妥珠單抗開始治療前應進行左室射血分數（LVEF）的檢測，治療期間也須經常密切監測LVEF。出現下列情況時，應停止曲妥珠單抗治療至少4周，並每4周檢測1次LVEF

·LVEF 較治療前絕對數值下降≥16%。

·LVEF 低於該檢測中心正常範圍並且LVEF 較治療前絕對數值下降≥10%。

·4－8 周內LVEF 回升至正常範圍或LVEF 較治療前絕對數值下降≤15%，可恢復使用曲妥珠單抗。

·LVEF 持續下降（>8 周），或者3 次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應永久停止使用曲妥珠單抗。

減量

臨床試驗中未減量使用過曲妥珠單抗。在可逆的化療導致的骨髓抑制過程中患者仍可繼續使用本品，是否減少或持續使用化療藥劑量需特別指導。請勿靜推或靜脈快速注射，藥物使用及處理指導見輸液準備。

漏用

如果患者漏用曲妥珠單抗未超過一周，應儘快對其給予常規維持劑量的曲妥珠單抗（每周一次的給藥方案;2mg/kg;每三周一次的給藥方案;6mg/kg),不需等待至下一治療周期。此後應按照原給藥方案給予維持劑量的曲妥珠單抗（每周一次的給藥方案：2mg/kg;每三周一次的給藥方案：6mg/kg).

如果患者漏用曲妥珠單抗已超過一周，應重新給予初始負荷劑量的曲妥珠單抗（每周一次的給藥方案：4mg/kg;每三周一次的給藥方案：8mg/kg)輸注時間為90分鐘。此後應按照原給藥方案給予維持劑量的曲妥珠單抗（每周一次的給藥方案：2mg/kg;每三周一次的給藥方案：6mg/kg).

輸液準備

配置過程中，應當仔細處理曲妥珠單抗。避免產生過多的泡沫，不要搖晃配好的曲妥珠單抗溶液，以免影響從藥瓶中吸取的曲妥珠單抗的劑量。

溶液配製

應採用正確的無菌操作。每瓶注射用曲妥珠單抗應由同時配送的稀釋液稀釋，配好的溶液可多次使用，曲妥珠單抗的濃度為21mg/ml, pH 值約6.0。配製成的溶液為無色至淡黃色的透明液體。溶液注射前應目測有無顆粒產生和變色點。配製好的溶液超過28 天應丟棄。

注射用水（未提供）也可以用於單劑量輸液準備。其它液體不能用於配製溶液。應避免使用配送的稀釋液之外的溶劑，除非有禁忌症。對苯甲醇過敏的患者，曲妥珠單抗必須使用無菌注射用水配製。

用無菌注射器將 20mL 注射用水在裝有赫賽汀凍乾粉的西林瓶中緩慢注入，直接注射在凍乾藥餅中。

輕輕旋動藥瓶以幫助復溶。不得震搖！

配製好的溶液可能會有少量泡沫，將西林瓶靜止大約 5 分鐘。

禁忌：

禁用於已知對曲妥珠單抗過敏或者對任何本品其它組分過敏的患者。

本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用於兒童肌肉注射。

不良反應

所有不良事件的數據均由臨床試驗得到，本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環類[阿黴素或表阿黴素]加環磷醯胺或紫杉醇）合用。

單獨使用曲妥珠單抗：有HER2過度表達的轉移癌患者，已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。

213例患者，下列不良反應發生率≥ (greater than or equal to) 5% ：

整體 ：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰，發熱，感冒樣症狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。

心血管：血管擴張。

消化 ：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和噁心。

代謝 ：周圍水腫，水腫。

肌肉骨骼 ：關節痛，肌肉疼痛。

神經系統 ：焦慮，抑鬱，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。

呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。

皮膚 ：瘙癢，皮疹。

輸液相關症狀 ：第一次輸注本藥時，約40%患者會出現通常包括寒戰和/或發熱等的症候群。這些症狀一般為輕或中度，很少需停用，可用解熱鎮痛藥如對乙醯氨基酚或抗組織胺藥如苯海拉明治療。其它症狀和/或體徵包括：噁心，嘔吐，疼痛，寒戰，頭痛，眩暈，呼吸困難，低血壓，皮疹和乏力。這些症狀在以後的輸入本藥過程中很少出現。

心臟毒性 ：臨床試驗中觀察到使用本藥治療的患者中有心功能不全的表現。在單獨使用赫賽汀治療的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分級III / IV）的發生率為5%。

血液毒性 ：單獨使用本藥治療的患者中，血液學毒性反應很少出現。WHO分級III級的白細胞減少，血小板減少和貧血的發生率<1%。未見WHO IV級的血液學毒性反應。

肝腎毒性 ：在單獨使用本藥治療的患者中觀察到有12%發生了WHO III或IV級肝毒性反應，60%的患者其肝毒性與肝轉移瘤進展相關，未見WHO III或IV級腎毒性反應。

腹瀉 ：單獨使用本藥治療的患者中27%發生腹瀉。

曲妥珠單抗與其它化療藥合用

兩種化療方案加或不加赫賽汀被用於HER2過度表達的轉移乳腺癌患者，他們以前均未接受過針對轉移灶的治療。一種蒽環類藥（阿黴素或表阿黴素）加環磷醯胺（AC）；或紫杉醇，兩種化療方案的不良反應發生率≥ (greater than or equal to) 10%，且本藥加化療組明顯高於單用化療組的不良反應（P≤ (smaller than or equal to) 0.05），見下表 ：

心臟毒性 ：臨床實驗中觀察到本藥治療的患者中有心功能不全的表現。

在隨機臨床試驗中，中至重度的心功能不全（NYHA III/IV級）的發生率在本藥加一種蒽環類藥（阿黴素或表阿黴素）加環磷醯胺治療的患者中為16%，而用蒽環類/環磷醯胺合用不加赫賽汀治療的患者中發生率僅為3%。

中至重度的心功能不全（NYHA III/IV級）的發生率在用赫賽汀加紫杉醇治療患者中為2%，而紫杉醇單藥組為1%。

血液毒性 ：WHO III或IV級血液毒性在用赫賽汀加蒽環類藥物和環磷醯胺治療組患者中的發生率為63%，蒽環/環磷醯胺合用治療組為62%。

WHO III或IV級血液毒性在赫賽汀和紫杉醇合用組的發生率比僅紫杉醇組高（34%對21%）。這一結果很可能是由於赫賽汀+紫杉醇組腫瘤進展時間比紫杉醇單藥組長，導致該組病人接受更高總劑量的紫杉醇）。

肝腎毒性 ：WHO III或IV級肝毒性在赫賽汀加蒽環類藥加環磷醯胺治療組患者中的發生率為6%，而蒽環類藥/環磷醯胺聯合不加赫賽汀組的發生率為8%，未見WHO III或IV級腎毒性反應。

WHO III或IV級肝毒性在赫賽汀加紫杉醇治療組的發生率低於單用紫杉醇組（7%比15%）。未見WHO III或IV級腎毒性反應。

腹瀉 ：一般輕至中度，其發生率在赫賽汀加化療藥組（一種蒽環類藥加環磷醯胺或紫杉醇）比單用化療藥組高。

感染 ：一般為輕度、臨床症狀很少的上呼吸道感染或導管感染，其發生率在赫賽汀加化療藥組（一種蒽環加環磷醯胺或紫杉醇）比單用化療藥組高。

嚴重不良反應 ：在這兩個關鍵的臨床試驗中，在使用赫賽汀單獨治療或赫賽汀與化療藥合用（一種蒽環[阿黴素或表阿黴素]加環磷醯胺，或紫杉醇）治療的患者中至少發生過1次。

整體 ：過敏反應，過敏樣反應，腹水，惡性腫瘤，蜂窩織炎，黏膜疾病，不能評價的反應，膿毒症，猝死。

心血管：房顫，心肌病，深部血栓性靜脈炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。

消化 ：吞咽困難，食道潰瘍，嘔血，肝炎，肝功能衰竭，肝腫大，迴腸、小腸梗阻，黃疸，肝損害，肝觸痛。

血液和淋巴 ：急性白血病，貧血，骨髓抑制，髓系細胞成熟障礙，全血細胞減少。

代謝 ：高鈣血症，高血糖。

肌肉骨骼 ：骨壞死，骨折。

精神 ：焦慮，精神錯亂，驚厥，神經病變，思維異常。

呼吸 ：窒息，哮喘，肺疾病，氣胸，胸腔積液，肺炎。

泌尿生殖 ：急性腎功能衰竭，腎積水。

特殊感官 ：耳聾，視網膜動脈阻塞。

注意事項

1. 本品不能靜脈推注。
   
2. 群司珠單抗不可與其他藥物混用。也不能用5%葡萄糖液稀釋，因為可使蛋白凝固。群司珠單抗一旦稀釋，應立即使用。
   
3. 有必要可放2～8℃冰櫃中保存24h。2～8℃冷藏。用特製注射用水稀釋後，因含防腐劑可以在冰櫃中穩定保存28天。不能把稀釋後的溶液冷凍保存。有效期3年。
   

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦

妊娠期間孕婦應避免使用曲妥珠單抗，只有在對母體的潛在獲益遠大於對胎兒的潛在危險時才可使用曲妥珠單抗治療。

有報導在上市後臨床中，懷孕期間使用曲妥珠單抗的孕婦出現羊水過少，某些病例還引起致死性胎兒肺發育不良。育齡婦女在使用曲妥珠單抗治療期間以及治療結束後至少 6 個月應採取有效的避孕措施。應告知孕婦可能對胎兒不利。如果孕婦使用曲妥珠單抗治療，多學科專業人員要對其進行密切監測。尚不知曉曲妥珠單抗是否影響生殖能力。在動物生殖實驗中沒有證據表明本產品損害生育力或對胎兒有危害。

曲妥珠單抗上市後，報告了妊娠婦女使用曲妥珠單抗單藥或聯合化療治療時發生羊水過少。這些婦女患者中，有一半患者停用曲妥珠單抗後羊水指數升高。有1例患者在羊水指數改善後恢復曲妥珠單抗治療時，羊水過少復發。

對於妊娠期間使用曲妥珠單抗治療的婦女，應監測是否發生羊水過少。如果發生羊水過少，則應在合適的孕齡在專科醫生指導下進行相應檢查和監測。靜脈補液有助於改善其它化療藥物治療後發生的羊水過少，但靜脈補液對曲妥珠單抗治療時發生的羊水過少的療效尚不肯定。

生殖研究在短尾猴中進行，當劑量給至人每周維持劑量（2mg/kg ）的25 倍時，未見對胎兒有害。然而，HER2 蛋白在很多胚胎組織包括心臟和神經組織中高表達；在缺乏 HER2的懷孕小鼠中發生懷孕早期胚胎死亡。在短尾猴中，妊娠早期（孕齡20～50 天）和晚期（孕齡 120～150 天）觀察到曲妥珠單抗能透過胎盤。

目前還不知道孕婦使用曲妥珠單抗治療是否對生育能力或者對胎兒有損害。動物生殖研究顯示沒有證據表明曲妥珠單抗對生殖能力或者胎兒有損害。

哺乳期婦女

尚不清楚曲妥珠單抗是否能分泌到人乳汁中，由於人免疫球蛋白（IgG） 可分泌到人乳汁中，對嬰兒的潛在傷害未知，所以曲妥珠單抗治療期間應避免哺乳。已發表的相關資料表明：乳汁中的抗體不能大量進入到新生兒或胎兒體循環中。

對哺乳期短尾猴給予 12.5 倍人類周劑量（2mg/kg）的曲妥珠單抗後，母短尾猴乳汁曲妥珠單抗陽性。血清曲妥珠單抗陽性的猴仔在出生後 3 個月內的生長發育過程中沒有發生任何不良反應；但是，動物乳汁中曲妥珠單抗水平並不能準確反映人乳汁中的曲妥珠單抗水平。

由於許多藥物能分泌到人乳汁且曲妥珠單抗有可能導致哺乳期嬰兒發生嚴重不良反應，因此，應根據曲妥珠單抗的半衰期和對母體的重要性兩方面決定是否停止哺乳或停止曲妥珠單抗治療。

兒童用藥

小於18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。

本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用於兒童肌肉注射。

老年用藥

在接受了轉移性乳腺癌治療[H0648g 和H0649g]或輔助治療[NSABP B31 和NCCTG N9831]的患者中，已有 386 例年齡在 65 歲以上的老年患者使用了曲妥珠單抗治療（其中，乳腺癌輔助治療有 253 例，轉移性乳腺癌有 133 例）。老年患者心功能不全發生的危險性均高於年輕患者。由於曲妥珠單抗作為乳腺癌輔助治療的 4 項臨床試驗的設計不同和數據收集的局限性，不能判斷老年患者中曲妥珠單抗的毒性是否不同於年輕患者。已報導的臨床經驗也不能充分地說明，在轉移性乳腺癌治療和乳腺癌輔助治療中，老年患者曲妥珠單抗的療效改善（總緩解率，疾病進展時間，總生存期，無病生存期）是否不同於所觀察的年齡小於65 歲的患者。

藥物相互作用

尚未在人體中進行曲妥珠單抗的藥物相互作用研究。臨床試驗顯示本品與其它藥物合併用藥後，未發現有臨床意義的相互作用。

在臨床試驗中，曲妥珠單抗與紫杉醇聯用時，曲妥珠單抗血清濃度相對基線升高 1.5倍。在藥物相互作用研究中，與曲妥珠單抗聯用時，多西他賽和紫杉醇的藥代動力學沒有發生改變。

在赫賽汀與多西他賽、卡鉑、阿那曲唑合用的研究中，這些藥物及曲妥珠單抗的藥代動力學都沒有發生改變。

曲妥珠單抗不改變紫杉醇和多柔比星（及其主要代謝物 6-α 羥基紫杉醇（POH）和阿黴素醇（DOL））的濃度。

但曲妥珠單抗可能增加一種多柔比星代謝物（7-脫氧-13-二羥基多柔比星酮，D7D）的總暴露量。D7D 的生物活性和該代謝物濃度升高的臨床意義尚不明確。紫杉醇和多柔比星存在時，也沒有觀察到曲妥珠單抗濃度的改變。

藥物相互作用的子試驗評估了卡培他濱和順鉑與或不與曲妥珠單抗合併用藥的藥代動力學（PK）。該小型子試驗的結果表明，卡培他濱生物活性代謝產物（如 5-FU）的藥代動力學不受順鉑合併用藥或順鉑+曲妥珠單抗合併用藥的影響。然而，當與曲妥珠單抗合併用藥時，卡培他濱顯示出更高濃度和更長的半衰期。該數據還表明，順鉑的藥代動力學不受卡培他濱合併用藥或卡培他濱+曲妥珠單抗合併用藥的影響。該試驗未對曲妥珠單抗的藥代動力學進行評價。

藥物過量

人體臨床試驗中未使用過過量曲妥珠單抗。未嘗試用過單劑量>10mg/kg。

專家點評

國外最初報導每周2mg/kg靜脈滴注連續4～8周治療的有效率為21%。中國醫科院腫瘤醫院觀察的30例患者結果也是如此。但更為人們廣泛矚目的是同時和抗腫瘤藥合用的結果。美國報告的多中心隨機對比研究說明群司珠單抗與紫杉醇或AC(環磷醯胺+阿黴素)合用療效均有明顯提高，2年生存率也明顯高於單化療組。但在AC化療組心臟毒性有明顯增加，所以目前很多研究是和紫杉醇聯合套用。