《ATP和ROS在BCL-2基因抑癌活性中的作用機制》是崔清華為項目負責人，雲南大學為依託單位的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ATP和ROS在BCL-2基因抑癌活性中的作用機制
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：崔清華
- 依託單位：雲南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞周期調控在腫瘤和癌症等疾病的發生和發展中起著重要作用。Bcl-2基因具有原癌和抑癌的雙重活性，其中抑癌活性通過調控細胞周期進程，抑制細胞增殖實現，但具體的分子機制尚不清楚。Bcl-2基因可能通過線粒體來控制細胞周期進程。細胞高表達Bcl-2基因後，線粒體氧化磷酸化的主要產物ATP和副產物-活性氧自由基（ROS）水平顯著低於對照組，且細胞周期進程明顯減緩。因此ATP和ROS水平可能在Bcl-2基因調控細胞周期中起著關鍵作用；進一步探求Bcl-2 基因與產生ATP的線粒體氧化磷酸化複合物V，產生ROS的複合物I/III,及PGC-1a（控制線粒體ATP和ROS生產的核基因）的關係，有望揭示Bcl-2基因抑制癌症的的分子機制和途徑，為以Bcl-2基因為靶標對腫瘤和癌症的預防與治療提供新的思路。
結題摘要
細胞周期調控在腫瘤和癌症等疾病的發生和發展中起著重要作用。Bcl-2 基因具有原癌和抑癌的雙重活性，其中抑癌活性通過調控細胞周期進程，抑制細胞增殖實現，但具體的分子機制尚不清楚。 我們的初步研究表明：細胞高表達 Bcl-2 基因後，線粒體氧化磷酸化的主要產物 ATP 和副產物-活性氧自由基（ROS）水平顯著低於對照組，且細胞周期進程明顯減緩。因此本項目擬驗證我們的推斷：Bcl-2 基因可能通過線粒體來控制細胞周期進程，線粒體的 ATP 和 ROS 水平可能起著關鍵作用；並進一步探求其作用機制，即控制線粒體 ATP 和 ROS 生產的核基因PGC-1a與Bcl-2的關係。經過4年的實施，取得了如下的研究結果：1.體外改變細胞內ATP的濃度，可以改變細胞周期進程及細胞增殖；2.線粒體轉錄終止因子也可以通過調控線粒體的氧化磷酸化調控細胞周期；3.PGC-1a 基因可以調控線粒體功能，並以線粒體的 ATP 和 ROS 作為信號，調控不同細胞周期蛋白的表達量，從而控制細胞周期進程；本研究揭示了 Bcl-2 基因抑制癌症的的分子機制，提示著以 Bcl-2 基因為靶標對腫瘤和癌症進行治療時，藥物劑量的重要性；另外直接以線粒體作為靶標進行癌症的干預可能具有一定的潛力。
