《Prohibitin在腫瘤細胞增殖與分化調控中的作用機制研究》是依託廈門大學，由李祺福擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Prohibitin在腫瘤細胞增殖與分化調控中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李祺福
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們已有的研究證實Prohibitin（PHB）是不同腫瘤細胞分化的共同差異核基質蛋白，在不同腫瘤細胞分化過程中PHB均與c-Fos、c-Myc、P53和Rb存在共定位和移位改變，PHB是腫瘤細胞增殖分化調控的關鍵作用節點和重要的功能調控蛋白。為此，我們擬進一步分析比較誘導分化前後腫瘤細胞和正常細胞中PHB在全細胞蛋白和核基質蛋白中的表達差異，分析和確證PHB與共定位基因產物和細胞信號轉導蛋白的相互作用，觀察比較腫瘤細胞誘導分化過程中PHB在細胞和細胞核基質的定位及其與相互作用蛋白的共定位與移位和轉運變化，檢測和鑑定PHB在誘導分化前後腫瘤細胞及其在細胞和核基質中與相互作用蛋白的磷酸化等蛋白質修飾變化。闡明PHB在細胞增殖分化調控中的作用及其機制與分子調控網路，從中找出細胞增殖與分化調控機理研究的新方向，並為以PHB為靶向性蛋白的病理診斷和藥物研究提供更充分的科學依據。
結題摘要
項目研究工作以人實體瘤和正常組織細胞為平行對照，系統分析比較不同細胞分化和凋亡誘導物誘導不同腫瘤細胞分化與凋亡過程中Prohibitn（PHB）在細胞和細胞核基質中的表達與定位變化，及其與相關癌基因、抑癌基因和細胞凋亡基因蛋白的共定位變化，不同腫瘤細胞中PHB與共定位蛋白的相互作用，及誘導分化與凋亡前後腫瘤細胞中PHB蛋白的磷酸化等蛋白質修飾變化。研究結果揭示了PHB是一種核基質蛋白，定位於細胞核基質上，證實PHB是不同腫瘤細胞增殖分化與凋亡的共同差異核基質蛋白，其表達下調與腫瘤細胞增殖分化與凋亡均具有重要關係。闡明PHB與相互作用蛋白在腫瘤細胞增殖分化與凋亡過程中的共定位與分布變化規律，及其在細胞增殖分化與凋亡調控中的重要作用。確證在腫瘤細胞中PHB與c-Myc、c-Fos、P53、Rb、Bax、Fas和Bcl-2蛋白的共定位和與C-Myc、P53、Rb與Bax等蛋白的相互作用關係。項目研究充分證實PHB是腫瘤細胞增殖分化與凋亡調控網路的關鍵作用節點和重要功能調控蛋白，從而為腫瘤增殖分化與腫瘤細胞凋亡的分子調控網路和調控機制研究，提供了研究基礎和深入研究的方向，為以PHB為靶向的腫瘤標誌物和抗癌藥物研究提供了充分的科學依據。
