《NES1基因聯合188Re內放射治療前列腺癌的實驗研究》是依託上海交通大學，由胡佳佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NES1基因聯合188Re內放射治療前列腺癌的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡佳佳
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前對於雄激素非依賴前列腺癌(AIPC)尚缺乏有效治療方法。本課題組前期研究表明正常上皮細胞特異性-1（NES1）基因在AIPC細胞株（PC3）中為抑癌基因，過表達NES1可下調癌基因Bcl-2表達，促進腫瘤細胞凋亡。據此，我們擬進一步闡明NES1在PC3中下調Bcl-2的機制及相關信號通路，從而揭示NES1對PC3的抑癌機制。最新研究顯示下調Bcl-2對前列腺癌放療具有增敏作用，本研究擬利用已製備的重組雙基因NES1-IRES-hNIS慢病毒穩轉獲得的雙基因表達PC3細胞及其荷瘤裸鼠模型，探究過表達NES1下調Bcl-2促凋亡聯合人鈉碘同向轉運體（hNIS）介導188Re的內放射治療對腫瘤促凋亡、內放療增敏的多重抑癌作用，同時hNIS作為報告基因顯像在體動態評估療效，為今後AIPC聯合治療與療效監測同步的多模態治療方案提供理論依據。
結題摘要
目前對於雄激素非依賴前列腺癌(AIPC)尚缺乏有效治療方法。本課題組前期研究表明正常上皮細胞特異性-1（NES1）基因在AIPC細胞株（PC3）中為抑癌基因，過表達NES1可下調癌基因Bcl-2表達，通過TUNEL實驗檢測發現NES1促進腫瘤細胞凋亡。考慮到腫瘤存在“Warburg效應”，我們通過18F-FDG Micro PET/CT顯像檢測了PC3-NES1移植瘤的糖代謝水平，發現過表達NES1基因後，PC3細胞移植瘤的糖代謝能力下降， qPCR、Western Blot和免疫組化檢測提示HK-2表達下調。為了更好地研究NES1如何調控Bcl-2和HK-2分子的表達，我們把PC3-NES1細胞株分別過表達Bcl-2和HK-2基因，發現兩組PC3-NES1細胞的增殖活性得到增強，Western Blot提示過表達Bcl-2後，HK-2及NES1分子表達增強；過表達HK-2後，Bcl-2和NES1分子表達也增強，這提示我們可能存在一個上調NES1表達負性調控Bcl-2和HK-2表達的關係，而Bcl-2和HK-2之間可能存在協同調控的關係。最新研究顯示下調Bcl-2對前列腺癌放療具有增敏作用，本研究構建重組雙基因NES1-IRES-hNIS慢病毒穩轉獲得的雙基因表達PC3細胞及其荷瘤裸鼠模型，利用過表達NES1下調Bcl-2促凋亡及人鈉碘同向轉運體（hNIS）介導131I的內放射治療，達到促進腫瘤凋亡、內放療增敏的多重抑癌作用，同時hNIS作為報告基因顯像監測基因治療的可行性，通過體內增殖顯像驗證了基因聯合內放射治療的有效性，活體評價療效，為今後AIPC聯合治療與療效監測同步的多模態治療方案提供了理論依據。
