鹽酸多奈哌齊

鹽酸多奈哌齊（donepezil HCl）是美國食品與藥物管理局（FDA）批准的用於治療阿爾采末病（Alzheimer disease, AD, 又名阿爾茨海默病）的藥物。主要成分是(±)2,3-雙羥基-5,6-雙甲氧基-2-{1-（苯甲基）-4-哌啶基甲基}-1H-茚-1-酮鹽酸鹽。

基本介紹

• 中文名：鹽酸多奈哌齊
• 有 效 期：24個月
• 禁 忌：禁用於妊娠婦女
• 包 裝： 雙鋁包裝。7片/板/盒 

簡介

【成分】 （±）2,3-雙羥基-5,6-雙甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮鹽酸鹽。

【原料生產製備供應商】山東

【適 應 症】輕度或中度阿爾茨海默型痴呆症狀的治療。

【禁 忌】 禁用於對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或製劑中賦形劑有過敏史的病人。禁用於妊娠婦女。

用法用量

⒈ 成年/老年人：初始治療用量5mg/天（一日1次）。該品應於晚上睡前口服。5mg/天的劑量應至少維持—個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈哌齊穩態血藥濃度。用5mg/天治療一個月，做出臨床評估後．可以將該品的劑量增加到10mg/天（一日1次）。推薦最大劑量為10mg。大於10mg/天的劑量未做過臨床試驗。未進行過超過6個月的與安慰劑對照的臨床試驗。停止治療後，該品的療效逐漸減退。中止治療無反跳現象。

⒉ 肝腎損害：對於腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案。

分子式

C24H29NO3·HCL

分子量

415.95

藥理作用

鹽酸多奈哌齊是一種長效的阿爾茨海默病（AD）的對症治療藥。AD是 一種以記憶減退為主要表現，伴有其他認知功能損害的獲得性智慧型減退。近30年的研究表明 ：AD膽鹼能神經元的進行性退變是記憶力減退、定向力喪失、行為和個性改變的原因，這種 膽鹼能理論已被組織學研究證實。鹽酸多奈哌齊是第二代膽鹼酯酶 (ChE）抑制劑，其治療作用是可逆性地抑制乙醯膽鹼酯酶 (AchE）引起的乙醯膽 醯 水解而增加受體部位的乙醯膽鹼含量。多奈哌齊可能還有其他機制，包括對肽的處置、 神經遞質受體或Ca2+通道的直接作用。

鹽酸多奈哌齊對AchE的選擇親和力比對丁醯膽鹼酯酶（BchE）強1 250倍，它能明顯 抑制腦組織中的ChE，但對心臟（心肌）或小腸（平滑肌）無作用，可能對胸部組織（橫紋肌）有 作用；對中樞神經毒性比他克林小。

藥物相互作用

鹽酸多奈哌齊96%與血漿蛋白相結合，但它並不取代與 血漿蛋白 高度結合的其他藥物如呋噻米、地高辛或華法林，而這些藥物也不取代它與人體蛋白的 結合。研究顯示，鹽酸多奈哌齊不影響茶鹼、西米替丁、華法林或地高辛的清 除；與擬膽鹼藥和其他抑制劑有協同作用，而與抗膽鹼藥有拮抗作用。

注意事項

① 對鹽酸多奈哌齊或哌啶衍生物高度敏感的患者禁用；② 對心臟疾患、哮喘或阻塞性肺部疾患者有影響，也能增加患消化道潰瘍的危險性；③ 擬膽鹼作用可能引起尿瀦留及驚厥（可能與原發病有關），用藥時應 注意觀察；④ 與琥珀膽鹼類肌松劑、抗膽鹼能藥有拮抗作用，故不能並用。

不良反應

最常見的不良反應（發生率≥ (greater than or equal to) 5%，並且是安慰劑組的2倍）為腹瀉、肌肉痙攣、乏力、噁心、嘔吐和失眠。其它常見的不良反應（發生率≥ (greater than or equal to) 5%並且≥ (greater than or equal to) 安慰劑組）為頭痛、疼痛、意外傷害、普通感冒、腹部器官機能紊亂和頭暈。暈厥、心動過緩和少見的竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯和癲癇也有報導。

幾乎沒有報導過包括肝炎的肝功能退化。如果出現不能解釋的肝功能退化，應當考慮停用該品。有包括幻覺、易激怒和攻擊行為的精神紊亂的報告。解決的辦法是減量或停止治療。也有一些關於厭食，胃、十二指腸潰瘍和胃腸道出血的報告。可見血肌酸激酶濃度的輕微增高。

臨床評價

鹽酸多奈哌齊是唯一一種同時被美國FDA和英國MCA批准上市 的用於 輕、中度AD對症治療的新藥。它分別在日本、美國和英國進行了Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ期臨 床研究，目前，已在40多個國家和地區上市。該品在美國對AD患者 進行了3個大型的隨機雙盲、安慰劑對照試驗，分別用AD評分量表的認知次 級量表（ADAS-cog），統一的日常活動評價（ADL），簡易知能狀態檢查（MMSE），衡量法的臨 床痴呆，評分總和（CDRSB）及病情變化與醫護投入的臨床面詢印象（CIBIC-plus）等方法進行 療效 判斷。其中試驗I共141例，分1，3，5mg 三個劑量組，qd，療程14周。結果表明，鹽酸多奈 哌齊5mg組療效最好，1和3mg組認知功能有進步。試驗Ⅱ共468例，分5和10mg組 ，qd，療程15周。結果表明，5和10mg組均能改善認知功能，且10mg比5mg並無益處，停藥後 3周 療效降低。試驗Ⅲ共450例，分5和10mg組（開始7d用5mg)qd，療程30周。結果表明，5和10mg 均能改善認知功能，且10mg比5mg並無益處，停藥6周療效降低。