鮭降鈣素:化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,用途,藥典標準,藥物說明,藥理

鮭降鈣素，抑制破骨細胞的活性；抑制骨鹽溶解，阻止骨內鈣釋出，改善骨密度，有效緩解疼痛症狀，降低骨折的危險性，降低血鈣。

基本介紹

中文名：鮭降鈣素
鮭降鈣素：Salcatonin
分子式成分：鮭魚的多肽合成物質
製劑規格：50IU/1ML

化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,用途,藥典標準,藥物說明,藥理毒理,藥代動力學,適應症,不良反應,用法用量,注意事項,禁忌,兒童用藥,藥物相互作用,藥物過量,生產單位,注射液,

化合物簡介

基本信息

中文名稱：鮭降鈣素

中文別名：鮭魚降鈣素;醋酸鮭降鈣素;鮭降鈣素;醋酸鮭魚降鈣素;降鈣素.鮭魚

英文名稱：calcitonin

英文別名：calcimar;Salcatonin;Salmon Calcitonin Acetate;Calcitonin salmon;Salmotonin; SALMONCALCITONIN;Calcitoninsalmon;tz-ct;SALMON;Calcitoran;Salmon Calcium;cibacalcin;Salcitonin

CAS號：47931-85-1

分子式：C₁₄₅H₂₄₀N₄₄O₄₈S₂

分子結構及肽序：H-Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro-NH2 (Cys1-Cys7 Disulfide bond)

分子量：3431.85000

精確質量：3429.71000

PSA：1558.81000

物化性質

外觀與性狀：粉末

折射率：1.676

儲存條件：-20ºC，避光

安全信息

WGK Germany：3

安全說明：S22; S24/25

RTECS號：EV8000000

用途

科研試劑，廣泛套用於分子生物學，藥理學等科研方面。降鈣素是調節鈣代謝,抑制甲狀旁腺素的激素之一。

藥典標準

鮭降鈣素

Gui Jianggaisu Calcitonin (Salmon)

C₁₄₅H₂₄₀N₄₄O₄₈S₂

本品為化學合成的由三十二個胺基酸組成的多肽。按無水與無醋酸物計算，含鮭降鈣素（C₁₄₅H₂₄₀N₄₄O₄₈S₂）應為90.0～105.0%，每1mg鮭降鈣素（C₁₄₅H₂₄₀N₄₄O₄₈S₂）相當於6000 IU。

【性狀】本品為白色或類白色粉末。

本品在水中易溶。

【鑑別】（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）照降鈣素生物測定法（附錄Ⅻ O）測定，實驗僅設供試品高劑量一組，比較給藥前後大鼠血鈣值，應有顯著的降血鈣作用（P<0.05）。

【檢查】有關物質照含量測定項下的方法測定，按峰面積歸一化法計算，單個雜質的峰面積不得大於總峰面積的3.0%，各雜質峰面積的和不得大於總峰面積的5.0%（峰面積小於主峰面積0.1%的峰除外）。

胺基酸比值取本品，加鹽酸溶液(1→2),於110℃水解16小時後，用柱前衍生高效液相色譜法或胺基酸分析儀法測定。以門冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、亮氨酸、組氨酸、精氨酸、賴氨酸的摩爾數總和除以20作為1，計算各胺基酸的相對比例，其數值應在下列範圍之內：門冬氨酸1.8～2.2、谷氨酸2.7～3.3、脯氨酸1.7～2.3、甘氨酸2.7～3.3、纈氨酸0.9～1.1、亮氨酸4.5～5.3、組氨酸0.9～1.1、精氨酸0.9～1.1、賴氨酸1.8～2.2、絲氨酸3.2～4.2、蘇氨酸4.2～5.2、酪氨酸0.7～1.1、半胱氨酸1.4～2.1。

醋酸取本品適量，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液-甲醇（95：5）製成每1ml中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液；另取冰醋酸適量，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液－甲醇（95：5）製成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸0.7ml，加水1000ml，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至3.0）作為流動相A，甲醇作為流動相B，進行梯度洗脫；檢測波長為210nm。理論板數按醋酸峰計算，不低於2000。梯度洗脫程式如下：

時間(min)	流動相A( %)	流動相B( %)
0	95	5
5	95	5
10	50	50
20	50	50
22	95	5
30	95	5

精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。含醋酸應為4.0～15.0%。

水分取本品，照水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法)測定，含水分不得過10.0%。

醋酸和水分醋酸和水分之和不得過20%。

細菌內毒素取本品，依法測定(附錄Ⅺ E)，每1mg含內毒素應小於25EU（供注射用）。

【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄V D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑(250mm×4.6mm,5μm，孔徑300 Å)；以0.02mol/L四甲基氫氧化銨溶液-乙腈(9:1)（用磷酸調節pH值至2.5）作為流動相A；以0.02mol/L四甲基氫氧化銨溶液－乙腈（2：3）（用磷酸調節pH值至2.5）作為流動相B，進行梯度洗脫；柱溫為65℃；檢測波長為220nm。梯度洗脫程式如下：

時間（分鐘）	流動相A(%)	流動相B(%)
0	72	28
30	48	52
32	72	28
55	72	28

取N-乙醯-半胱氨醯1-降鈣素對照品適量，加流動相A 溶解並製成每1ml中含0.25mg的溶液，取上述溶液400μl，加供試品溶液100μl，混勻，取20μl注入液相色譜儀，N-乙醯-半胱氨醯1-降鈣素峰與鮭降鈣素峰的分離度應不小於3.0，N-乙醯-半胱氨醯1-降鈣素的對稱因子應不大於2.5。

測定法取本品適量，精密稱定，加流動相A製成每1ml中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鮭降鈣素對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。

【類別】抗骨質疏鬆藥。

【貯藏】遮光，密封，2～8℃保存。

【製劑】鮭降鈣素注射液

藥物說明

藥理毒理

本品是鈣代謝調節劑,降鈣素是由甲狀腺細胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨細胞的活性，從而抑制骨鹽溶解，阻止鈣由骨釋出，由於骨骼對鈣的攝取仍在進行，因而可降低血鈣。

藥代動力學

肌肉和皮下注射後，一小時達到最大血藥濃度，半衰期70-90分鐘，絕對生物利用度在約70%。本品及代謝產物的95%經腎臟排泄，2%以原形排泄，表觀分布容積0.15-0.31/kg，蛋白結合型占30-40%。

適應症

1、禁用或不能使用常規雌激素與鈣製劑聯合治療的早期和晚期絕經後骨質疏鬆症以及老年性骨質疏鬆症。

2、繼發於乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉移所致的高鈣血症。

3、變形性骨炎。

4、甲狀旁腺機能亢進症、缺乏活動或維生素D中毒（包括急性或慢性中毒）。

5、痛性神經營養不良症或Sudeck氏病。

不良反應

1．可以出現噁心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發熱感。這些不良反應與劑量有關，靜脈注射比肌內注射或皮下注射給藥更常見。

2．罕見的多尿和寒戰已有報告。在罕見的病例中，給予本品可導致過敏反應，包括注射部位的局部反應或全身性皮膚反應。據報導個別的過敏反應可導致心動過速、低血壓和虛脫。

用法用量

皮下或肌肉注射，每日一次，每次50～100IU或隔日100IU，並根據個體需要適量攝入鈣和維生素D，以防骨質進行性丟失。治療高鈣血症：每日每公斤體重5～10IU，一次或分兩次皮下或肌肉注射。治療變形性骨炎：皮下或肌肉注射，每日或隔日100IU。

注意事項

降鈣素過敏者，孕婦及哺乳期婦女禁用。

1、臨床使用前，必須進行皮膚試驗：用t.b針筒取0.2ml，用生理鹽不稀釋至1ml，皮下注射0.1ml（約1單位），觀察15分鐘，應不超過中度紅色為陰性。

2、長期臥床治療的患者，每月需檢查血液生化和腎功能。3、尚無兒童使用經驗。

4、變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，根據血清鹼性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續治療。

禁忌

1．對降鈣素過敏者禁用。

2．孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

兒童使用本品的安全性資料尚確定，故不推薦兒童使用。

藥物相互作用

1．抗酸藥和導瀉劑因常含鈣或其他金屬離子如鎂、鐵而影響本藥吸收。

2．與氨基糖苷類合用會誘發低鈣血症。

藥物過量

大劑量作短期治療時,少數病人易引起繼發性甲狀旁腺功能低下。

生產單位

上海第一生化藥業公司、批准文號：國藥準字X20000178

注射液

【藥品名稱】

通用名：鮭降鈣素注射液

英文名：Salcatonin Injection

漢語拼音：Gui Jiɑnɡɡɑisu Zhusheye

本品主要成份為：鮭降鈣素。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。

【藥理毒理】

【藥代動力學】

據文獻資料報導，本品肌內或皮下注射後，絕對生物利用度大約為70%，1小時達到最大的血漿濃度，半衰期70～90分鐘。鮭降鈣素和其代謝產物的95%是通過腎臟排泄，2%以藥物的原形排泄。表觀分布容積0.15～0.3L/kg，蛋白結合型占30%～40%。

【適應症】

1．禁用或不能使用常規雌激素與鈣製劑聯合治療的早期和晚期絕經後骨質疏鬆症以及老年性骨質疏鬆症。

2．繼發於乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉移所致的高鈣血症。

3．變形性骨炎。

【用法用量】

皮下或肌內注射，需在醫生指導下用藥。

骨質疏鬆症：每日一次，根據疾病的嚴重程度，每次50～100IU或隔日100 IU，為防止骨質進行性丟失，應根據個體需要，適量攝入鈣和維生素D。

高鈣血症：每日每千克體重5～10IU，一次或分兩次皮下或肌內注射，治療應根據病人的臨床和生物化學反應進行調整，如果注射的劑量超過2ml，應採取多個部位注射。

變形性骨炎：每日或隔日100IU。

【不良反應】

1．可以出現噁心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發熱感。這些不良反應與劑量有關，靜脈注射比肌內注射或皮下注射給藥更常見。

【禁忌】

1．對降鈣素過敏者禁用。

2．孕婦及哺乳期婦女禁用。

【注意事項】

1．本品臨床使用前必須進行皮膚試驗。皮膚試驗方法如下：（50單位/支）用T.B針筒取0.2ml，用生理鹽水稀釋至1ml，皮下注射0.1ml（約1單位），觀察15分鐘，注射部位不超過中度紅色為陰性，超過中度紅色為陽性。

2．長期臥床治療的患者，每日需檢查血液生化指標和腎功能。

3．治療過程中如出現耳鳴、眩暈、哮喘應停用。

4．變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，應根據血清鹼性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續治療。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

禁用。

【兒童用藥】