鮭魚降鈣素鼻噴劑

鮭魚降鈣素鼻噴劑，適應症為●骨質疏鬆症 ：- 早期和晚期的絕經後骨質疏鬆症；- 老年性骨質疏鬆症；- 繼發性骨質疏鬆症，例如繼發於皮質激素治療或制動。為防止進行性骨量丟失，在使用本品的同時應根據個體需要給予適量的鈣和維生素D。●由於骨質溶解或骨質減少引起的骨痛。●Paget氏骨病（變形性骨炎），特別是伴有下列情況的患者 ：- 骨痛 ；- 神經併發症 ；- 骨轉換增加，表現為血清鹼性磷酸酶升高和尿羥脯氨酸排泌增加 ；- 骨損害範圍進行性擴大 ；- 不完全或反覆骨折。●由下列情況引起的高血鈣症 ：- 繼發於乳腺癌、肺癌、腎癌、骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解 ；- 甲狀旁腺機能亢進、制動或維生素D中毒 ；- 慢性高血鈣症需作長期治療的患者，應持續到對其基本疾病的特殊治療見效為止。●神經營養不良症（痛性神經營養不良或sudeck氏病） ：- 由不同病因和誘因所致，諸如創傷後骨質疏鬆症、反射性神經營養不良、肩臂綜合徵、外周神經受傷所致的灼痛、藥物引起的神經營養不良。

基本介紹

• 藥品名稱：鮭魚降鈣素鼻噴劑
• 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
• 用途分類：鈣及骨代謝調節劑

成份

活性成份：鮭魚降鈣素（32個胺基酸單鏈組成）
化學結構式：

分子式 ：C₁₄₅H₂₄₀N₄₄O₄₈S₂
分子量 ：3432

性狀

本品在耐壓容器中的藥液為無色的澄明液體，撳壓閥門，藥液即呈霧狀噴出。

適應症

●骨質疏鬆症 ：
- 早期和晚期的絕經後骨質疏鬆症；
- 老年性骨質疏鬆症；
- 繼發性骨質疏鬆症，例如繼發於皮質激素治療或制動。
為防止進行性骨量丟失，在使用本品的同時應根據個體需要給予適量的鈣和維生素D。
●由於骨質溶解或骨質減少引起的骨痛。
●Paget氏骨病（變形性骨炎），特別是伴有下列情況的患者 ：
- 骨痛 ；
- 神經併發症 ；
- 骨轉換增加，表現為血清鹼性磷酸酶升高和尿羥脯氨酸排泌增加 ；
- 骨損害範圍進行性擴大 ；
- 不完全或反覆骨折。
●由下列情況引起的高血鈣症 ：
- 繼發於乳腺癌、肺癌、腎癌、骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解 ；
- 甲狀旁腺機能亢進、制動或維生素D中毒 ；
- 慢性高血鈣症需作長期治療的患者，應持續到對其基本疾病的特殊治療見效為止。
●神經營養不良症（痛性神經營養不良或sudeck氏病） ：
- 由不同病因和誘因所致，諸如創傷後骨質疏鬆症、反射性神經營養不良、肩臂綜合徵、外周神經受傷所致的灼痛、藥物引起的神經營養不良。

規格

2ml：4400IU.
本品的活性成份為鮭魚降鈣素。他的生物活性以國際單位（IU）表示，本品每噴200IU.每瓶至少含供14噴的使用劑量。

用法用量

給藥裝置使用說明 ：
在首次使用鼻噴瓶前，按壓驅動裝置3次，以啟動噴藥泵（直到鼻噴瓶頸邊缺口的計數窗顯示綠色）。無論何時若噴藥嘴阻塞，請用力按壓驅動裝置以排除阻塞。但千萬不要用針或其它尖銳的物體來排除阻塞，因為這樣可能會損壞噴藥裝置。
1. 取下瓶蓋。
2. 初次使用，如圖所示手持噴鼻瓶，用力按壓瓶帽，至出現"咔嗒"聲，然後放鬆，重複操作3次，瓶帽缺口顯示綠色，鼻噴瓶已準備好可使用了。
3. 將頭略向前傾，將鼻噴瓶口插入1側鼻孔，確保瓶口與鼻腔成直線，以便鼻噴劑充分擴散。按壓瓶帽1次然後鬆開，瓶帽缺口計數窗顯示1。
4. 噴藥1個劑量後，用鼻子深吸氣幾次，以免藥液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼氣。
5. 如果1次用藥2噴，在另一個鼻孔重複操作1次。
6. 每次用完後蓋好瓶蓋，以免瓶口阻塞。
7. 噴藥16次後，瓶帽缺口顯示紅色標記，並且按壓瓶帽會感到明顯的阻力（警告停止）。小部分藥液（技術餘量）殘留在瓶中。
8. 任何情況下都不要試圖用針或尖銳的物品擴大噴嘴，這將損壞裝置。不要拆開裝置。為保證藥量充足，在貯存和運輸的過程中應直立放置。
9. 鼻噴瓶一旦開啟使用，必須在室溫放置，最長可使用4周。
●骨質疏鬆症
根據患者的治療情況，每日或隔日100/200 IU單次或分次給藥。
●由於骨質溶解或骨質減少引起的骨痛
根據個體需要做劑量調整，每日200-400 IU。單次給藥最高劑量為200 IU，需大劑量用藥時，應分次給藥。可能需要治療數天時間，才能完全發揮止痛作用。為了持續治療，通常可將初始的日劑量減少或延長給藥的時間間隔。
●Paget氏骨病（變形性骨炎）
每日200 IU，1次或分次給藥。某些病例在治療初期可能需要每日400 IU分次給藥，至少應持續用藥3個月或更長時間。劑量則視患者需要進行調整。
注意
在Paget氏骨病（變形性骨炎）和其它一些慢性高骨轉換性疾病中，本品的治療至少應維持幾個月至數年。治療應使血清鹼性磷酸酶顯著下降，明顯減少尿羥脯氨酸的量，且恢復至正常水平。但是極少數患者的上述指標在初期下降後可能再次升高，醫生則必須根據患者臨床情況判斷是否終止治療以及何時恢復治療。在終止治療後的1個或數個月內患者可能發生骨代謝紊亂，對此需重新開展本品的新療程。
●高血鈣症
慢性高血鈣症的長期治療 ：
每日200-400 IU，單次給藥最高劑量為200 IU，當需要更大劑量用藥時，應分次給藥。
●神經營養不良症
早期診斷極為重要。一旦確診應立即開始治療。在2-4周內，每日1次性給藥200 IU。以後可根據治療情況，隔日給藥200 IU，連續6周或遵醫囑。

不良反應

局部不良反應多為輕度（約占80%的報導），需要停止用藥的不到5%。
其不良反應按發生率排列（表1），發生率定義如下 ：非常常見（≥1/10） ；常見（≥1/100，<1/10） ；不常見（≥1/1，000，<1/100） ；罕見（≥1/10，000，<1/1，000）以及非常罕見（<1/10000），包括個例報告。

禁忌

已知對鮭魚降鈣素或本品中其它任何賦形劑過敏者禁用（請參見【注意事項】和【不良反應】）。

注意事項

長期使用本品的患者可能產生降鈣素抗體。不過通常並不影響臨床療效。有時在長期治療中所見的脫逸現象可能是由於結合部位的飽和所致，這顯然與抗體的產生無關。治療中斷後，患者對本品的治療反應可恢復。
慢性鼻炎患者應定期作檢查，因為鼻黏膜發炎時可增加機體對本品的吸收。
由於鮭魚降鈣素是一種多肽，故有可能發生系統性過敏反應。曾有使用本品的患者發生過敏性休克的個例報導。可疑對本品過敏的患者，用藥前應使用稀釋後的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。
本品應放在兒童觸及不到的地方。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品對於駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈、和視物障礙。（參見【不良反應】），這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發生上述反應， 這種情況下不能駕駛和操作機器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠
由於目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗，故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無胚胎毒性和致畸潛在風險，而且鮭魚降鈣素不能通過動物的胎盤屏障。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗，且鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確，故不推薦哺乳期婦女使用本品。

兒童用藥

由於缺乏有關兒童長期使用本品的充分資料，除非在醫生認為有長期治療的指征情況下套用，一般治療時間不要超過數周。

老年用藥

在治療老年患者的大量臨床經驗中沒有發現老年人的耐受性降低，或需調整用藥劑量的證據。同樣適用於肝、腎功能損害的患者，儘管沒對這樣特殊人群進行正式的研究。

藥物相互作用

降鈣素與鋰合用可能導致血漿中鋰濃度下降。鋰的劑量可能需要調整。

藥物過量

非腸道用藥可出現與劑量有關的噁心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等症狀。因此本品過量套用時也可能出現上述反應。然而，鮭魚降鈣素鼻噴劑曾單劑量套用1600 IU和每天套用800 IU連用3天，並未引起任何嚴重的不良反應。曾有藥物過量個例報導。需對症處理。

藥理毒理

藥理作用
所有的降鈣素結構相似，為一條由32個胺基酸組成的單鏈，其N-末端呈環狀排列的7個胺基酸的排列順序因物種不同而不同。由於鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力，所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素通過其特異性受體，抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下，如骨質疏鬆症時，它能降低骨轉換至可正常水平。已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用於中樞神經系統的結果。
本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床生物學效應。用藥後尿中鈣、磷和鈉（通過減少腎小管再吸收）的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長期套用本品（達到5年）可致骨轉換標誌物如 ：血清C-端肽和骨鹼性磷酸同工酶等明顯降低。鮭魚降鈣素噴鼻劑可以增加腰椎的骨礦物質密度（BMD）1.0-2.0%，有統計學意義。從使用第1年起維持5年以上。可使骨盆的BMD保持穩定。
與單獨使用維生素D及鈣劑（安慰劑）相比，套用200 IU/天的鮭魚降鈣素噴鼻劑可以在臨床上及統計學上使椎骨骨折發生率減少36%。此外，與安慰劑相比，它還能使多發性椎體骨折的發生風險降低35%。
降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。
臨床安全性資料
已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、對生殖的影響、致突變性和致癌性等研究。 對試驗猴每日鼻內給予含0.01%苯扎氯胺的安慰劑或含0.01%苯扎氯胺的高劑量降鈣素長達26周，結果證明耐受良好。未觀察到與治療相關的呼吸道改變。對試驗狗每日鼻內給予含0.01%苯扎氯胺的鮭魚降鈣素4周后，其鼻腔和上呼吸道也未發現任何異常改變。幾內亞豬和變形性骨炎的患者在分別使用含0.01%苯扎氯胺的鮭魚降鈣素鼻噴劑治療4周及6個月後也未發現其鼻纖毛擺動頻率的改變。
毒性試驗中發現，鮭魚降鈣素的輕微副作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性，無致畸及致突變性的潛在風險。毒性及致癌性研究表明，當鼠暴露於低於臨床劑量的鮭魚降鈣素時，其垂體瘤的發生率會增加。然而進一步的臨床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究發現垂體瘤的誘發是鼠特異性的，此試驗給鼠的藥物劑量大於人常規劑量200 IU約7000倍。
在患者2年的配對臨床資料中未發現與任何垂體相關的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數量非常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未發現與垂體瘤相關的不良反應。
因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異性的，並且鼠垂體瘤與密蓋息的臨床套用沒有任何相關性。
在患者2年的配對臨床資料中未發現與任何垂體相關的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數量非常少，甚至完全缺失。

藥代動力學

本品的生物利用度在3-5%之間。 它可通過鼻黏膜迅速吸收並且在給藥1小時內即可達到血漿峰濃度（中位時間約10分鐘）。本品血漿清除半衰期約為20分鐘，多劑給藥無累積效應。高於推薦劑量的給藥將會使血藥濃度升高（可表現為藥時曲線下面積增加），但相對生物利用度並不隨之增加。同其它多肽類激素一樣，監測鮭魚降鈣素的血藥濃度意義不大，因為這並不是其治療效應的直接預測因子。因此應使用臨床療效參數來評估本品的療效。

貯藏

為了長期保存，鮭魚降鈣素鼻噴瓶應置於冰櫃內(2-8℃)，不得冷凍。鼻噴瓶一旦開啟使用，必須直立放置於室溫條件下（不超過25℃），最長可使用四周。

包裝

玻璃瓶包裝，1瓶/盒

有效期

36個月（超過包裝上的有效期=EXP後，藥物不應使用）。

執行標準

進口藥品註冊標準JX20010202