密蓋息®(鮭魚降鈣素注射液)，骨質疏鬆症：早期和晚期絕經後骨質疏鬆症。為了防止骨質進行性丟失，使用本品的患者必須根據需要給予足量的鈣和維生素D。Paget氏骨病 (變形性骨炎)高鈣血症和高鈣血症危象 (由下列原因引起) ：-乳房癌、肺或腎癌、骨髓瘤和其它惡性腫瘤骨轉移所致的大量的骨溶解；-甲狀旁腺機能亢進症、缺乏活動或維生素D中毒 (包括急救和長期治療) 。痛性神經營養不良症或Sudeck氏病 (神經營養不良性徵候群) ：-常見病因和易患因素包括創傷後痛性骨質疏鬆症、神經反射不良症、肩-臂綜合徵、灼性神經痛、藥源性神經營養不良徵候群。
基本介紹
- 藥品名稱：鮭魚降鈣素注射液
- 漢語拼音：Guiyujianggaisu Zhusheye
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
活性成分：鮭魚降鈣素（32個胺基酸單鏈組成）
化學結構式：
分子式：C145H240N44O48S2
分子式：3432
賦形劑：冰醋酸、醋酸鈉、氯化鈉、注射用水。
化學結構式：
分子式：C145H240N44O48S2
分子式：3432
賦形劑：冰醋酸、醋酸鈉、氯化鈉、注射用水。
性狀
本品為無色澄明液體。
適應症
骨質疏鬆症：
早期和晚期絕經後骨質疏鬆症。為了防止骨質進行性丟失，使用本品的患者必須根據需要給予足量的鈣和維生素D。
Paget氏骨病 (變形性骨炎)
高鈣血症和高鈣血症危象 (由下列原因引起) ：
-乳房癌、肺或腎癌、骨髓瘤和其它惡性腫瘤骨轉移所致的大量的骨溶解；
-甲狀旁腺機能亢進症、缺乏活動或維生素D中毒 (包括急救和長期治療) 。
痛性神經營養不良症或Sudeck氏病 (神經營養不良性徵候群) ：
-常見病因和易患因素包括創傷後痛性骨質疏鬆症、神經反射不良症、肩-臂綜合徵、灼性神經痛、藥源性神經營養不良徵候群。
早期和晚期絕經後骨質疏鬆症。為了防止骨質進行性丟失，使用本品的患者必須根據需要給予足量的鈣和維生素D。
Paget氏骨病 (變形性骨炎)
高鈣血症和高鈣血症危象 (由下列原因引起) ：
-乳房癌、肺或腎癌、骨髓瘤和其它惡性腫瘤骨轉移所致的大量的骨溶解；
-甲狀旁腺機能亢進症、缺乏活動或維生素D中毒 (包括急救和長期治療) 。
痛性神經營養不良症或Sudeck氏病 (神經營養不良性徵候群) ：
-常見病因和易患因素包括創傷後痛性骨質疏鬆症、神經反射不良症、肩-臂綜合徵、灼性神經痛、藥源性神經營養不良徵候群。
規格
1ml：50IU
用法用量
本品可以通過皮下、肌肉和靜脈途徑給予。對於各種具有套用指征疾病的給藥推薦途徑概括於下表。
骨質疏鬆症
由於本品具有很好的耐受性，所以在治療骨質疏鬆症時推薦優先使用鼻噴劑。如果對鼻噴劑不能耐受，應考慮非腸道給藥。
由於非常精確的最低有效劑量目前不清楚，目前推薦的劑量如下：
標準維持量：每日50IU或隔日100IU，皮下或肌肉注射。
遵醫囑調整劑量。
Paget氏骨病
每日100IU皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好，在醫護人員合理的指導下，患者也可以自己注射。隔日注射只限於某些患者。臨床症狀和體徵改善之後，可考慮50IU每日一次。必要時，每日劑量可以增加到200IU。
治療時間應至少持續3個月或更長時間。
高鈣血症
高鈣血症危象的緊急處理
對緊急狀況或嚴重病例，靜脈滴注是最有效的給藥方法。
每日每公斤體重5-10IU溶於500毫升生理鹽水中，靜脈滴注至少6小時以上或每日劑量分2-4次緩慢靜脈注射。必須給患者補充液體。在緊急處理後，對原發的疾病應進行特殊的治療。
慢性高鈣血症狀態的長期處理
注射劑：根據患者臨床和生物化學反應，劑量為每日每公斤體重5-10IU，一次或分二次，皮下或肌肉注射。如果注射劑量超過2毫升．應在不同部位肌肉注射。
痛性神經營養不良症 (神經營養不良性徵候群)
早期診斷非常重要，而且，一旦確診，應儘早使用本品治療。注射劑：每日100IU，皮下或肌肉注射，持續2-4周，然後每周三次100IU，維持6周以上；這取決於患者的反應。
特殊說明
對Paget氏骨病 (變形性骨炎) 治療需持續幾個月甚至幾年的時間。
治療使血清鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可部分或完全緩解。然而，偶有降低後再升高現象。此時，醫師應根據臨床表現，決定是否應繼續治療。
停藥後，異常的骨代謝在一到幾個月後可能復發，需要重新使用本品治療。
儘管長期使用降鈣素治療的某些患者可能出現抗體，但通常並不影響藥物的臨床療效。長期藥物治療有時發生藥物失效 (”脫逸現象”) 。這可能是結合部位飽和所致，而與抗體產生無關。治療中斷後，降鈣素的治療反應又可恢復。
骨質疏鬆症
由於本品具有很好的耐受性，所以在治療骨質疏鬆症時推薦優先使用鼻噴劑。如果對鼻噴劑不能耐受，應考慮非腸道給藥。
由於非常精確的最低有效劑量目前不清楚，目前推薦的劑量如下：
標準維持量：每日50IU或隔日100IU，皮下或肌肉注射。
遵醫囑調整劑量。
Paget氏骨病
每日100IU皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好，在醫護人員合理的指導下，患者也可以自己注射。隔日注射只限於某些患者。臨床症狀和體徵改善之後，可考慮50IU每日一次。必要時，每日劑量可以增加到200IU。
治療時間應至少持續3個月或更長時間。
高鈣血症
高鈣血症危象的緊急處理
對緊急狀況或嚴重病例，靜脈滴注是最有效的給藥方法。
每日每公斤體重5-10IU溶於500毫升生理鹽水中，靜脈滴注至少6小時以上或每日劑量分2-4次緩慢靜脈注射。必須給患者補充液體。在緊急處理後，對原發的疾病應進行特殊的治療。
慢性高鈣血症狀態的長期處理
注射劑：根據患者臨床和生物化學反應，劑量為每日每公斤體重5-10IU，一次或分二次，皮下或肌肉注射。如果注射劑量超過2毫升．應在不同部位肌肉注射。
痛性神經營養不良症 (神經營養不良性徵候群)
早期診斷非常重要，而且，一旦確診，應儘早使用本品治療。注射劑：每日100IU，皮下或肌肉注射，持續2-4周，然後每周三次100IU，維持6周以上；這取決於患者的反應。
特殊說明
對Paget氏骨病 (變形性骨炎) 治療需持續幾個月甚至幾年的時間。
治療使血清鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可部分或完全緩解。然而，偶有降低後再升高現象。此時，醫師應根據臨床表現，決定是否應繼續治療。
停藥後，異常的骨代謝在一到幾個月後可能復發，需要重新使用本品治療。
儘管長期使用降鈣素治療的某些患者可能出現抗體，但通常並不影響藥物的臨床療效。長期藥物治療有時發生藥物失效 (”脫逸現象”) 。這可能是結合部位飽和所致，而與抗體產生無關。治療中斷後，降鈣素的治療反應又可恢復。
不良反應
噁心，嘔吐，面部潮紅和頭暈與劑量有關，且靜脈注射比肌肉注射或皮下給藥更常見。多尿和寒戰通常會自發性停止，只有個別情況才有必要暫時減少藥物劑量。
其不良反應按發生率排列 (表1) ，發生率定義如下：非常常見 (≥1/10) ;常見 (≥1/100，
表1
其不良反應按發生率排列 (表1) ，發生率定義如下：非常常見 (≥1/10) ;常見 (≥1/100，
表1
禁忌
已知對鮭魚降鈣素或本品中其它任何賦形劑過敏者 (請參見【注意事項】和【不良反應】) 。
注意事項
由於鮭魚降鈣素是一種多肽，故有可能發生系統性過敏反應。曾有使用本品的患者發生過敏性休克的個例報導。一般情況下，本品治療前並不需要做皮試，但懷疑對降鈣素過敏的患者應考慮在治療前進行皮膚試驗，例如有多種過敏史及對任何藥物過於敏感的患者。用藥前應使用稀釋後的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。
具體方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml密蓋息。注射液(50IU/ml)，用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至1.0ml，充分混勻後，在前臂內側給予0.1ml皮內注射。注射後觀察15分鐘，出現中度紅斑或水皰則視為陽性反應，不適合本品治療。
每毫升鮭魚降鈣素注射液所含的鈉少於23mg，因此可以認為本品是無鈉的。
本品應放在兒童觸及不到的地方。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品對於駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈、和視物障礙。（參見【不良反應】），這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發生上述反應，這種情況下不能駕駛和操作機器。
具體方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml密蓋息。注射液(50IU/ml)，用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至1.0ml，充分混勻後，在前臂內側給予0.1ml皮內注射。注射後觀察15分鐘，出現中度紅斑或水皰則視為陽性反應，不適合本品治療。
每毫升鮭魚降鈣素注射液所含的鈉少於23mg，因此可以認為本品是無鈉的。
本品應放在兒童觸及不到的地方。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品對於駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈、和視物障礙。（參見【不良反應】），這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發生上述反應，這種情況下不能駕駛和操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
由於目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗，故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無胚胎毒性和致畸潛在風險，而且鮭魚降鈣素不能通過動物的胎盤屏障。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗，且鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確，故不推薦哺乳期婦女使用本品。
由於目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗，故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無胚胎毒性和致畸潛在風險，而且鮭魚降鈣素不能通過動物的胎盤屏障。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗，且鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確，故不推薦哺乳期婦女使用本品。
兒童用藥
由於缺乏在兒童中長期使用本品的充分資料，所以除非醫生認為有長期治療的指征，一般治療時間不要超過幾周。
老年用藥
在治療老年患者的大量臨床經驗中沒有發現老年人的耐受性降低，或需調整用藥劑量的證據。同樣適用於肝、腎功能損害的患者，儘管沒有對這樣特殊人群進行正式的研究。
藥物相互作用
降鈣素與鋰合用可能導致血漿中鋰濃度下降。鋰的劑量可能需要調整。
藥物過量
非腸道用藥可出現與劑量有關的噁心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等症狀，已經發現非腸道過量使用本品後出現噁心、嘔吐的報導，迄今尚無因過量引起嚴重不良反應的報導。如果藥物過量，應對症治療。
藥理毒理
藥理作用
所有的降鈣素結構相似，為一條由32個胺基酸組成的單鏈．其N-末端呈環狀排列的7個胺基酸的排列順序因物種不同而不同。由於鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力，所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素通過其特異性受體，抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下，如骨質疏鬆症時，它能明顯降低骨轉換至正常水平。已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用於中樞神經系統的結果。
本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床生物學效應。用藥後尿中鈣、磷和鈉 (通過減少腎小管再吸收) 的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長期非腸道套用本品可致骨轉換標誌物如：膠原吡啶交聯和骨鹼性磷酸同工酶等明顯降低。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。由於這些特性，本品對急性胰腺炎的治療有益。
臨床前安全性資料
已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、對生殖的影響、致突變性和致癌性等研究。
毒性試驗中發現，鮭魚降鈣素的輕微作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性、無致畸及致突變性的潛在風險。毒性及致癌性研究表明，當鼠暴露於低於臨床劑量的鮭魚降鈣素時，其垂體瘤的發生率會增加。然而進一步的臨床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究發現垂體瘤的誘發是鼠特異性的，此試驗給鼠的藥物劑量大於人常規劑量50IU約760倍。
目前在患者中也未發現與垂體瘤相關的不良反應。
因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異性的，並且鼠垂體瘤與本品的臨床套用沒有任何相關性。
所有的降鈣素結構相似，為一條由32個胺基酸組成的單鏈．其N-末端呈環狀排列的7個胺基酸的排列順序因物種不同而不同。由於鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力，所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素通過其特異性受體，抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下，如骨質疏鬆症時，它能明顯降低骨轉換至正常水平。已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用於中樞神經系統的結果。
本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床生物學效應。用藥後尿中鈣、磷和鈉 (通過減少腎小管再吸收) 的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長期非腸道套用本品可致骨轉換標誌物如：膠原吡啶交聯和骨鹼性磷酸同工酶等明顯降低。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。由於這些特性，本品對急性胰腺炎的治療有益。
臨床前安全性資料
已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、對生殖的影響、致突變性和致癌性等研究。
毒性試驗中發現，鮭魚降鈣素的輕微作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性、無致畸及致突變性的潛在風險。毒性及致癌性研究表明，當鼠暴露於低於臨床劑量的鮭魚降鈣素時，其垂體瘤的發生率會增加。然而進一步的臨床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究發現垂體瘤的誘發是鼠特異性的，此試驗給鼠的藥物劑量大於人常規劑量50IU約760倍。
目前在患者中也未發現與垂體瘤相關的不良反應。
因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異性的，並且鼠垂體瘤與本品的臨床套用沒有任何相關性。
藥代動力學
本品肌肉注射和皮下注射後．絕對生物利用度約為70%，1小時內達到血漿濃度峰值。皮下注射後，約23分鐘達到血漿濃度峰值。肌肉注射的半衰期大約是1小時，皮下注射是1至1.5小時。
95%藥物及其代謝物經腎排泌，2%以原型排泌，表觀分布容積為0.15-0.3升/公斤，並且約30-40%為蛋白結合型。
95%藥物及其代謝物經腎排泌，2%以原型排泌，表觀分布容積為0.15-0.3升/公斤，並且約30-40%為蛋白結合型。
貯藏
冰櫃內 (2-8℃) 保存。避免兒童誤取。一旦開啟安瓿，請立即使用，不得貯存。
包裝
安瓿，5支/盒。
有效期
36個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020122
批准文號
H20090459
生產企業
Novartis Pharma Schweiz AG
核准日期
2006年10月11日
修訂日期
2007年1月18日 2008年11月14日 2009年5月26日 2011年12月2日
