頭孢磺啶鈉，別名：達克舒林；磺吡芐頭孢菌素；頭孢磺吡芐；頭孢磺吡酮，頭孢磺啶鈉，外文名：CefsulodineSodium，本品屬第三代頭孢菌素，對綠膿桿菌有良好抗菌作用，還對腸桿菌有效。
基本介紹
- 藥品名稱：頭孢磺啶鈉
- 別名：達克舒林；磺吡芐頭孢菌素；頭孢磺吡芐；頭孢磺吡酮，頭孢磺啶鈉
- 外文名稱：Cefsulodine sodium
- 分子式 ：C22H19N4NAO8S2
基本信息,藥理作用,動力學,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,顆粒製劑,針劑製品,藥理治療方案,副反應案例,
基本信息
中文名稱 頭孢磺啶鈉
CAS NO. 52152-93-9
中文別名 (6R,7R)-3-[(4-氨基甲醯基吡啶-1-鎓-1-基)甲基]-8-氧代-7-[[(2R)-2-苯基-2-磺酸基乙醯]氨基]-5-硫-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉
英文別名 Cefsulodin Sodium; Sodium (6R,7R)-3-[(4-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-[[(2R)-2-phenyl-2-sulfonatoacetyl]amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; [6R-(6a,7b)]-4-(Aminocarbonyl)-1-[[2-carboxy-8-oxo-7-[(phenylsulfoacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]pyridinium inner salt monosodium salt; sodium (6R,7R)-3-[(4-carbamoylpyridinium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-{[(2R)-2-phenyl-2-sulfonatoacetyl]amino}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; (6R,7R)-3-[(4-carbamoylpyridinium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-{[phenyl(sulfo)acetyl]amino}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; sodium (6R,7R)-3-[(4-carbamoylpyridinium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-{[phenyl(sulfonato)acetyl]amino}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; sodium 3-[(4-carbamoylpyridinium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-{[phenyl(sulfonato)acetyl]amino}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
EINECS 257-692-4
分子量 554.53
藥理作用
動力學
正常人空腹口服0.5g或1g，血清濃度2小時達峰值，分別為5.2和7.6μg/ml。肌注0.5g，血清濃度於1/2～1小時達峰值，約為12μg/ml。體內分布廣，體內分布良好，在主要臟器中均可達有效治療濃度，腦脊液、胸腹水、眼房水、乳汁中均可達有效藥物濃度，尿及膽汁中藥物濃度較高。在膽汁中的濃度高於血清濃度數倍。透過正常腦膜能力低，但在腦膜發炎時則透膜量明顯增加。在痰液中的濃度低。進入體內的藥物，有80%以原形由尿排泄，t1/2≤1小時。本品可透過胎盤，血清蛋白結合率約20%～25%，半衰期為5～1h。
適應症
用法用量
1、服：1日量50～100mg/kg，分成4次空腹服用。
2、肌註：1次0.5～1g，1日4次。
3、靜滴：1次1～2g，必要時可用到3g，溶於100ml輸液中，滴注1/2～l小時，1日2～4次，必要時每4小時1次。兒童用量：1日100～150mg/kg，分次給予。**
不良反應
頭孢磺啶鈉皮疹發生率為3.1-18%，常在開始治療後7一12天出現，此為過敏反應所致。斑丘疹占整個皮疹的2/3，單核細胞增多症的病人套用本藥，斑丘疹、紫癜性皮疹的發生率為42一100%，腎功能不全的病人皮疹發生率也較高。南京大學醫學院附屬醫院侯世榮等報告，套用國產頭孢磺啶鈉治療249例中，出現藥疹30例(12%)、藥熱4例(1.6%)，藥疹的發生率與用藥時間長短及劑量大小無關，而與感染病種、年齡及性別有一定關係。傷寒患者及革蘭氏陰性桿菌敗血症患者的藥疹發生率最高；結締組織病、白血病及腫瘤合併感染症者次之。
注意事項
1、本品可致過敏性休克，皮疹發生率較其他青黴素為高，可達10%或更多。有時也發生藥熱。
2、本品針劑應溶解後立即使用，溶解放置後致敏物質可增多。
3、本品在弱酸性葡萄糖液中分解較速，宜用中性液體作溶劑。
顆粒製劑
藥理作用
1、藥理頭孢磺啶鈉屬第一代頭孢菌素，抗菌譜與頭孢噻吩相仿，但其抗菌活性較後者為差。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產或不產青黴素酶葡萄球菌的大部分菌株對本品敏感。本品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對本品的敏感性較差；本品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其餘腸桿菌科細菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對本品呈現耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對本品敏感，厭氧革蘭陽性球菌對本品中度敏感。
2、毒理頭孢磺啶鈉的小鼠口服半數致死量為2600mg/kg。本品為加有矯味劑的顆粒。 動力學
本品吸收良好，空腹口服本品500mg後1小時達血藥峰濃度(Cmax)，平均為18mg/L。餐後服藥延長吸收並降低血藥峰濃度，但吸收量不減。本品的吸收在幼兒乳糜瀉和小腸憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纖維化患者可延緩和減少。老年人胃腸道吸收雖無減少，但血藥濃度維持較年輕人為久。本品血消除半衰期(T1/2a)為0.6～1.0小時，加服丙磺舒可提高血藥濃度，T1/2a可延長至1.8小時；腎衰竭時T1/2a可延長至5～30小時；新生兒t1/2a為6.3小時。本品吸收後廣泛分布於各組織體液中，每6小時口服500mg後痰液中平均濃度為0.32mg/L，膿性痰液中濃度較高。膿液藥物濃度與血藥濃度基本相等，關節腔滲出液中藥物濃度為血藥濃度的50%。本品可透過胎盤進入胎兒血循環，產婦羊水；乳婦口服500mg後乳汁濃度為5mg/L。約5%的口服給藥量自膽汁排出，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的1～4倍。血清蛋白結合率為10%～15%。本品體內不代謝，24小時尿中累積排出給藥量的80%～90%，口服500mg後尿藥峰濃度可達2200mg/L。頭孢磺啶鈉可為血液透析和腹膜透析所清除。 適應症
葡萄球菌
葡萄球菌用法用量
成人劑量：口服，一般一次250～500mg，一日4次，最高劑量一日4g。腎功能減退的患者，應根據腎功能減退的程度，減量用藥。單純性膀胱炎、皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者每12小時500mg。兒童劑量：口服，每日按體重25～50mg/kg，一日4次。皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者，一次12.5～50mg/kg，一日2次。
不良反應
皮疹
1、噁心、嘔吐、腹瀉和腹部不適較為多見。
3、頭暈、復視、耳鳴、抽搐等神經系統反應。
4、套用本品期間偶有出現腎損害。
腎
腎注意事項
1、在套用本品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青黴素類及其他藥物過敏史，有青黴素類藥物過敏性休克史者不可套用本品，其他患者套用本品時必須注意頭孢菌素類與青黴素類存在交叉過敏反應的機會約有5%～7%，需在嚴密觀察下慎用。一旦發生過敏反應，立即停用藥物。如發生過敏性休克，須立即就地搶救，包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的套用等措施。
4、當每天口服劑量超過4g（無水頭孢磺啶鈉）時，應考慮改用注射用頭孢菌素類藥物。
1、與考來烯胺（消膽胺）合用時，可使頭孢磺啶鈉的平均血藥濃度降低。
皮疹
皮疹2、丙磺舒可延遲本品的腎排泄，也有報告認為丙磺舒可增加本品在膽汁中的排泄。
針劑製品
藥理作用
胎盤適應症
可用於對本品敏感細菌引起的：急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發作及肺炎等呼吸系統感染；膀胱炎、腎孟腎炎、前列腺炎、附睪炎、淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系統感染；傷寒沙門菌感染、細菌性痢疾等消化系統感染；皮膚軟組織感染、骨感染、腹腔感染及盆腔感染等。
用法用量
避光緩慢靜脈滴注，一次0.2～0.4g，一日1次，稀釋於5%葡萄糖250－500ml注射液中。
不良反應
靜脈炎
1、胃腸道反應較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心嘔吐、食欲不振。
2、中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、興奮、嗜睡或失眠。
3、過敏反應有皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。
4、少數患者可發生血氨基轉移酶、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。
1.對本品或喹諾酮類藥物過敏者禁用。
革蘭陰性菌
革蘭陰性菌2.孕婦、哺乳期婦女及18歲以下患者禁用。
注意事項
氯化鈉注射液
1、腎功能減退者慎用，若使用，應根據減退程度調整劑量。
2、肝功能不全者慎用，若使用，應注意監測肝功能。
4、喹諾酮類藥物間存在交叉過敏反應，對任何一種喹諾酮類過敏者不宜使用本品。
5、患者的尿pH值在7以上時易發生結晶尿，故每日飲水量必須充足，以使每日尿量保持在1200～1500ml以上。
6、本品可引起光敏反應，至少在光照後12小時才可接受治療，治療期間及治療後數天內應避免過長時間暴露於明亮光照下。
8、本品靜脈滴注速度不宜過快，每0.2g滴注時間至少為45～60分鐘。
9、本品不宜與其他藥物混合使用。
靜脈炎
靜脈炎10、本品忌與氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液合用。氟喹諾酮類可使犬的承重關節軟骨發生永久性損害而致跛行，在其他幾種未成年動物中也可致關節病發生，故18歲以下患者禁用。在由多重耐藥菌引起的感染，細菌僅對氟喹諾酮類呈現敏感時，權衡利弊後小兒才可套用本品。氟喹諾酮類可透過血胎盤屏障，並可分泌至乳汁中，其濃度接近血藥濃度，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年患者腎功能有所減退，用藥量應酌減。 相互作用
2、尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。
3、丙磺舒可延遲本品的排泄，使本品血濃度增高而產生毒性。
製劑
10ml：頭孢磺啶鈉0.1g；10ml：頭孢磺啶鈉0.2g；10ml：頭孢磺啶鈉0.4g。
藥理治療方案
頭孢磺啶鈉是第三代氟喹諾酮類抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌活性強、組織滲透性好、分布廣、生物利用度高、血紅蛋白結合率低等優點。為研究其治療老年急性下呼吸道感染的有效性和安全性，筆者對2004年7月～2006年12月在本院門診治療的38例老年急性下呼吸道感染進行臨床觀察，現分析報告如下。
資料與方法
一般資料本組38例患者,其中男22例，女16例，年齡65～87歲，平均（73±7）歲，均為輕、中度急性下呼吸道感染,診斷符合相應標準。其中肺炎13例，急性支氣管炎2例，慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期18例，支氣管哮喘並感染2例，支氣管擴張症伴發感染3例。均有咳嗽、咳痰，肺部有乾、濕性囉音。X線胸片異常。其中25例發熱，29例白細胞>10×109/L。病人入院前72h內未用抗生素。並排除以下情況患者：對氟喹諾酮類有過敏史和高敏體質者；有嚴重心、肝、腎功能不全者；有造血系統疾病者；有糖尿病史、精神病史、癲癇病史者；不能耐受不良反應而中斷治療者。 方法給予頭孢磺啶鈉注射液0.4g，靜脈滴注，每天1次，療程7天，在治療期間不用其他抗菌藥物。
療效判斷標準痊癒：症狀、體徵、血象恢復正常，X線胸片陰影消失，痰菌陰轉，一般情況恢復正常；顯效：症狀、體徵、血象、X線胸片、痰菌檢查、一般情況中有四項以上恢復正常或好轉；無效：用藥72h後病情未改善或加重。痊癒和顯效合計為有效。
肺炎
肺炎結果
痰菌本次觀察中痰菌陽性者12例，細菌清除率91.7%。其中肺炎鏈球菌3例，清除率100%；流感嗜血桿菌3例，清除率100%；金黃色葡萄球菌2例，清除率100%；肺炎克雷伯桿菌2例，清除率100%；變形桿菌2例，清除率50%。
療效本次觀察中痊癒13例，顯效22例，無效2例，退出1例。總有效率達94.6%。
討論
急性下呼吸道感染是老年人常見的疾病之一。由於機體老化，全身和呼吸道局部防禦和免疫功能降低，心、肺、肝、腎等重要臟器功能減退，營養不良等原因使老年人下呼吸道感染尤其是肺炎病死率極高，故合理套用抗生素，避免或延緩耐藥菌的產生是細菌性肺炎臨床處理方面迫切需要解決的問題。頭孢磺啶鈉是新型氟喹諾酮類抗生素，主要作用於細菌DNA迴旋酶，阻礙細菌DNA的合成。對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌有廣譜抗菌作用[3]。由於其半衰期長，有效血藥濃度可維持24h，因此每日用藥1次即可，套用方便。本次觀察總有效率為94.6%，且沒有造成肝、腎功能損害。本組觀察有1例出現胃腸道反應，1例出現失眠，1例出現靜脈炎合併皮疹、瘙癢。不良反應率為7.9%，所以對老年人尚安全。但是氟喹諾酮類抗生素的皮膚損害、靜脈炎、噁心、嘔吐、神經精神異常、對糖代謝的影響等，仍然是臨床上常見的不良反應，應值得注意。頭孢磺啶鈉治療老年急性下呼吸道感染是有效和安全的藥物。
免疫系統
免疫系統副反應案例
頭孢磺啶鈉為氟喹諾酮類抗菌藥，其抗菌譜廣，抗菌作用強，生物利用度高，組織滲透性高，不良反應少，與其他藥物很少交叉耐藥。因使用頭孢磺啶鈉引起全身蕁麻疹的病例，臨床資料
女，40歲。因腹痛、腹瀉3h來我院就診。查體T37.6℃，BP120/80mmHg，一般狀況良好，無脫水貌，心肺聽診無異常，腹軟，上腹部有輕壓痛，無肌緊張與反跳痛；實驗室檢查：血常規：WBC13.6×109/L，中性0.78，淋巴0.22；便常規：WBC4～6/HP，RBC0～2/HP。診斷為急性胃腸炎，病人既往無藥物過敏史。予頭孢磺啶鈉0.4g靜滴，約7min時患者出現全身蕁麻疹，並伴有胸悶、心悸。查體：BP110/65mmHg，心率118次/min，心律規整，雙肺呼吸音粗。立即停止輸液，換輸液器，予地塞米松5mg滴入，同時給予低流量吸氧，大約5min後胸悶、心悸緩解，全身蕁麻疹逐漸消退。
中樞神經
中樞神經討論
