《雙靶點鉑類抗腫瘤配合物的設計合成及其分子機制研究》是依託香港城市大學深圳研究院，由朱光宇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：雙靶點鉑類抗腫瘤配合物的設計合成及其分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱光宇
- 依託單位：香港城市大學深圳研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鉑類化療藥物包括順鉑雖然已在臨床上用於治療各種癌症，但副作用使其套用受到限制，而且，腫瘤細胞對現有鉑類藥物產生的耐藥性是造成病人化療失敗的主要原因之一，發展新型含鉑抗癌劑已經成為迫切需要研究的課題。本項目擬通過分析鉑類抗癌藥物的作用機理以及耐藥性的產生機理，從生物學角度出發，進行合理的藥物設計；在前期研究的基礎上，將含有DNA修復抑制劑的基團引入鉑類化合物，從而得到一類全新的、雙靶點、能夠降低耐藥性的鉑類抗癌劑。計畫首先將具有DNA靶向作用的鉑基團與作為DNA修復抑制劑的分子片段共價結合，合成並表征Pt(II)以及Pt(IV)化合物；然後對它們在體外及體內的抗癌活性進行測試，並在生物活性結果的基礎上進行構效關係分析。最後還將研究這類新型抗癌劑的機理，從而了解這類具有雙重靶標的單藥是怎樣靶向作用於DNA以及DNA修復的通路。本項研究將豐富鉑類抗癌劑的種類，並為進一步發展這類化合物奠定基礎。
結題摘要
本項目在通過分析鉑類抗癌藥物的作用機理以及耐藥性的產生機理的基礎上，從生物學角度出發，進行合理的藥物設計，得到了一系列鉑類抗癌複合物。首先研發了含有DNA修復抑制基團的雙靶點新型鉑類抗癌化合物。我們將具有DNA修復抑制功能的分子以共價鍵與具有DNA靶向作用的鉑基團相連線。所涉及的DNA修復抑制劑包括PARP-1抑制劑、核苷酸剪下修復抑制劑，以及p53激活劑等。對它們在體外及體內的抗癌活性進行測試，並在生物活性結果的基礎上進行構效關係分析。還研究了這類新型抗癌劑的機理，從而了解這類具有雙重靶標的單藥是怎樣靶向作用於DNA 以及DNA 修復的通路。其次，我們合成了含胍基團或脒集團的三價釕配合物，並對它們的抗腫瘤活性及作用機理進行了研究。再次，我們對納米材料在載藥、DNA探針、腫瘤光動力療法及光熱治療方面的套用進行了研究。本項研究豐富了鉑類抗癌複合物的種類，並為進一步發展這類化合物到臨床前期奠定基礎。
