線粒體靶向性鉑配合物的設計合成及其抗腫瘤活性研究

《線粒體靶向性鉑配合物的設計合成及其抗腫瘤活性研究》是依託蘇州大學，由郭正清擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：線粒體靶向性鉑配合物的設計合成及其抗腫瘤活性研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：郭正清
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

如何有效克服毒副作用和耐藥性是當前鉑類抗腫瘤藥物研究亟待解決的問題。本項目希望將鉑類抗腫瘤藥物靶向性導向腫瘤細胞線粒體，誘發線粒體損傷直接殺死腫瘤細胞。基於腫瘤細胞線粒體膜較高的極性和負電勢這一特徵，本項目擬設計一類親脂性陽離子型鉑配合物作為線粒體靶向性藥物，同時引入空間位阻較大的配體螯合鉑金屬中心避免谷胱甘肽和其他巰基活性物質對鉑原子進攻而產生耐藥性。本研究將通過多種分析測試手段系統地研究線粒體靶向性鉑配合物的抗腫瘤活性及其與細胞內外活性物質的相互作用，為設計新一代高效低毒、靶點明確及作用機制清楚的鉑類抗腫瘤藥物奠定基礎。

結題摘要

如何對腫瘤進行精確治療是當前腫瘤治療領域的關鍵問題。本研究主要包括以下兩個方面：（1）基於腫瘤細胞線粒體膜較高的極性和負電勢，設計合成了線粒體靶向性鉑化合物PIP-platin，並研究了其抗腫瘤活性。研究發現線粒體靶向性鉑類化合物PIP-platin在細胞和動物水平表現出優越的抗腫瘤活性，並且對細胞粘附和遷移能力具有很大影響。研究結果表明此類線粒體靶向性鉑類化合物不但具有很好的抗腫瘤活性，而且能夠有效抑制腫瘤遷移，有望開發成為一種具有雙功能的新型靶向藥物；（2）近年來，光治療作為腫瘤治療新型手段，具有諸多優勢。研究利用“鉑基化”的策略成功構建出光敏劑自組裝膠束Bodiplatin-NPs。該膠束具有均一的納米尺寸，表現出良好的腫瘤靶向性。研究發現鉑基化納米藥物在近紅外光激發下，表現出優越的光動力/光熱協同腫瘤治療效果。上述工作已發表於Adv Mater（2篇），Metallomics（1篇），並申請國家發明專利2項。