《鉑配合物-抗體偶聯物設計、合成及DNA相互作用研究》是依託東南大學，由孫柏旺擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：鉑配合物-抗體偶聯物設計、合成及DNA相互作用研究
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：孫柏旺
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鉑類藥物是目前臨床上廣泛使用的一類抗腫瘤藥，它具有抗癌譜廣，抑制腫瘤作用強等特點。但鉑藥不能識別健康組織和腫瘤組織，對兩者皆有細胞毒性，易產生嚴重的毒副作用。為了提高鉑藥的靶向性，降低其毒副作用，本項目選擇對腫瘤細胞具有高度親和性的單克隆抗體作為載體，來進行鉑藥的靶向運輸。本項目設計多種含有活性官能團的鉑配合物，選擇能維持藥物穩定性和靶向釋放的小分子作為連線基團，將靶向性良好、臨床療效顯著的合適抗體——曲妥珠單抗與其偶聯，製備一系列鉑配合物-抗體偶聯物。此外，本項目還將通過開展偶聯物與DNA的相互作用，考察鉑配合物結構、連線鍵等因素對偶聯物與DNA作用的影響，以便為深入研究該類鉑藥的作用機理，開發更好的高效、低毒、靶向性良好的新型鉑藥提供理論基礎及實驗依據。
結題摘要
本項目選擇對腫瘤細胞具有高度親和性的單克隆抗體作為載體，來進行鉑藥的靶向運輸，以減少鉑藥對正常組織的傷害。我們合成了三種鉑（Ⅳ）配合物，將其與抗體通過醯胺鍵連線，研究偶聯物在內源性還原劑（抗壞血酸及谷胱甘肽）的作用下與DNA 的結合能力及切割活性的變化，以推測鉑（Ⅳ）配合物-抗體偶聯物在細胞內與DNA作用機理。此外，我們還合成了含可被組織蛋白酶B降解二肽（纈氨酸-瓜氨酸）的連線基團，通過此連線基團將鉑（Ⅱ）配合物與抗體連線，研究偶聯物與DNA切割活性。本項目通過考察鉑配合物結構、連線鍵等因素對偶聯物與DNA 作用的影響，以便為深入研究該類鉑藥的作用機理，開發更好的高效、低毒、靶向性良好的新型鉑藥提供理論基礎及實驗依據。
