抗體介導靶向性鉑化合物設計、合成及生物活性研究

《抗體介導靶向性鉑化合物設計、合成及生物活性研究》是依託東南大學，由孫柏旺擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：抗體介導靶向性鉑化合物設計、合成及生物活性研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：孫柏旺
• 依託單位：東南大學

中文摘要

鉑類藥物是目前臨床上廣泛使用的一類抗腫瘤藥，它具有抗癌譜廣，抑制腫瘤作用強等特點。但鉑藥不能識別健康組織和腫瘤組織，對兩者皆有細胞毒性，易產生嚴重的毒副作用。僅僅對分子結構進行簡單的修飾不能達到顯著降低藥物毒副作用的目的，因此，本項目選擇對腫瘤細胞具有高度親和性的單克隆抗體作為載體，來進行鉑藥的靶向運輸。本項目設計一系列含有活性官能團的鉑配合物，選擇能維持藥物穩定性和靶向釋放的小分子作為連線基團，將靶向性良好、臨床療效顯著的合適抗體--曲妥珠單抗與其偶聯，製備一系列鉑配合物-抗體偶聯物。通過開展偶聯物的抗腫瘤活性研究、與DNA的相互作用及體外水解過程研究，考察鉑配合物結構、偶聯基團等因素對偶聯物生物活性及穩定性的影響，以便為深入研究該類鉑藥的作用和代謝機理，開發更好的高效、低毒、靶向性良好的新型鉑藥提供理論基礎及實驗依據。

結題摘要

鉑類藥物是目前臨床上廣泛使用的一類抗腫瘤藥，它具有抗癌譜廣，抑制腫瘤作用強等特點。但鉑藥不能識別健康組織和腫瘤組織，對兩者皆有細胞毒性，易產生嚴重的毒副作用。僅僅對分子結構進行簡單的修飾不能達到顯著降低藥物毒副作用的目的，因此，本項目選擇對腫瘤細胞具有特異性靶向的配體（曲妥珠單抗、葉酸、cRGD、奧曲肽等）偶連藥物或者藥物載體，來進行鉑藥的靶向運輸。本項目中設計製備了一系列含有活性官能團的鉑配合物及刺激-回響智慧型載藥納米粒子，分別選擇能維持藥物穩定性、靶向釋放的小分子和生物相容性好的聚合物材料作為連線基團或藥物載體。將靶向性良好、臨床療效顯著的合適抗體——曲妥珠單抗與其偶聯，製備一系列鉑配合物-抗體偶聯物；同樣的，將具有特異性靶向功能的小分子多肽（cRGD、奧曲肽）或葉酸等偶聯載鉑藥智慧型納米粒子，通過開展偶聯物的抗腫瘤活性研究、與DNA的相互作用及體外水解釋放過程研究，考察鉑配合物結構、偶聯基團等因素對偶聯物穩定性及生物活性的影響，以便為深入研究該類鉑藥的作用和代謝機理，開發更好的高效、低毒、靶向性良好的新型靶向藥物提供理論基礎及實驗依據。