《糖工程技術與鉑類抗腫瘤藥物的靶向性改造》是依託山東大學，由曹鴻志擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：糖工程技術與鉑類抗腫瘤藥物的靶向性改造
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹鴻志
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鉑類抗腫瘤藥物被廣泛套用於多種惡性腫瘤的臨床化療。但是其毒副反應、抗藥性、生物利用度低等極大地影響了它們的使用效果和更為廣泛的套用。發展靶向藥物是解決鉑類藥物毒副反應的最有效途徑之一，但是，這方面的研究一直以來尚未取得大的進展。由於糖鏈介導的細胞間相互作用和識別在腫瘤發展過程中所起到的關鍵作用，本項目中，我們將運用糖鏈對腫瘤細胞的定向識別來設計合成糖類導向的新型主動靶向鉑類藥物輸送體系。項目主要研究內容：（1）化學酶法合成糖鏈作為載體的鉑類靶向藥物輸送體系；（2）運用配體交換和點擊化學等對鉑類化合物庫進行快速擴增；（3）體內外抗腫瘤活性篩選、抗藥性評價和靶向作用機制研究。運用糖類作為載體的靶向藥物還能改善藥物的水溶性，提高生物利用度；而糖鏈的引入尤其是非天然糖鏈的引入有望改變鉑類藥物的作用機制，進而改變母體藥物的抗藥性。項目研究成果將為發展其它靶向性抗腫瘤藥物和抗生素提供新的解決途徑。
結題摘要
鉑類抗腫瘤藥物被廣泛套用於多種惡性腫瘤的臨床化療，但是其毒副反應、抗藥性、生物利用度低等極大的影響了它們的使用效果和更為廣泛的套用。在本項目中，我們利用糖鏈介導的細胞間相互作用和識別，設計合成了一系列以腫瘤相關糖抗原為載體和靶向試劑的鉑類藥物輸送體系。在研究過程中構建了“一鍋多酶”為基礎的多個酶法合成模組，發展了複雜腫瘤相關糖抗原的酶法模組化組裝策略，同時將有機合成化學理念套用於糖鏈的酶法合成，發展了“底物工程”策略來調控細菌來源糖鏈合成相關酶的底物選擇性，首次讓細菌來源的糖基轉移酶實現了之前只有哺乳動物來源的糖基轉移酶才能完成的糖基化反應。運用所發展的模組化組裝策略化學酶法合成了一系列鉑類藥物的靶向輸送體系。
