《基於甘露糖靶向的糖受體類鉑抗腫瘤配合物的研究》是依託東南大學，由趙健擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於甘露糖靶向的糖受體類鉑抗腫瘤配合物的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙健
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤的生長與細胞表面的聚糖類複合物息息相關，其中高甘露糖基聚糖在部分腫瘤細胞表面具有較高的表達，而在正常細胞中卻較少，因此腫瘤細胞表面的高甘露糖基為抗腫瘤藥物的開發提供了新的靶點。我們擬將甘露糖受體引入到鉑類抗腫瘤藥物中，設計併合成三類基於甘露糖靶向的鉑（II）和鉑（IV）類抗腫瘤配合物。這樣既可以克服甘露糖受體抗腫瘤活性低的缺點，又可以利用它們與腫瘤表面甘露糖特異性結合的特點，將鉑類抗腫瘤藥物靶向運輸到腫瘤細胞，進而發揮協同抗腫瘤的作用。另外，通過核磁滴定法研究化合物對甘露糖的選擇性和靶向性，並結合化合物的體外抗腫瘤活性，探討化合物結構、靶向和抗腫瘤活性之間的內在關係，獲得具有甘露糖靶向的有效抗腫瘤鉑類藥物前體，為靶向鉑配合物的設計提供新的思路。
結題摘要
傳統的鉑類抗腫瘤藥物在腫瘤治療中發揮了巨大的作用，在目前臨床腫瘤化療中使用比例超過50%，但其較大的毒副作用及不可避免的耐藥性大大限制了其臨床使用。因而克服這些問題對於腫瘤的化療具有重要意義。腫瘤的生長與細胞表面的聚糖類複合物息息相關，其中高甘露糖基聚糖在部分腫瘤細胞表面具有較高的表達，而在正常細胞中卻較少，因此腫瘤細胞表面的高甘露糖基為抗腫瘤藥物的開發提供了新的靶點。本課題首先通過按計畫合成了三乙基苯類甘露糖受體，並且通過了核磁及元素分析確證了化合物；其次我們合成相關的二價鉑配合物及四價鉑配合物。在四價鉑合成的過程中偶然間發現軸向為酯基的四價鉑很容易水解，通過紫外動力學研究方法研究顯示水解速率受到載體基團的影響，載體基團的供電子能力越強，則水解速率越快。同時我們嘗試將甘露糖受體引入鉑配合物，但由於甘露糖受體配位點較多，提純較難，且對酸鹼都不太穩定，因此我們通過智慧型納米載藥系統共轉運甘露糖受體與鉑配合物。結果顯示甘露糖受體可以增強鉑類藥物對腫瘤細胞的敏感性，並可以克服順鉑的耐藥性，基本完成了預期，為藥物協同抗腫瘤作用的提供了基礎。這些研究對四價鉑類抗腫瘤配合物的設計具有非常重要的指導意義，並為靶向金屬抗腫瘤配合物的設計提供新的思路。目前以此基金作為第一標註已發表論文8篇，其中自然指數期刊3篇，此外還有兩篇論文審稿後在修改中。該項目研究成果已提交申請國家發明專利3項。在項目執行期間參加國外學術會議一次，並做邀請報告；參加國內學術會議兩次。此外，本項目已聯合培養碩士研究生3人。
