化學降糖藥種類
促胰島素分泌劑
促胰島素分泌劑是備用一線降糖藥,這類藥物有磺脲類以及非磺脲類。主要通過促進胰島素分泌而發揮作用,抑制ATP依賴性鉀通道,使K+外流,β細胞去極化,Ca2+內流,誘發胰島素分泌。此外,還可加強胰島素與其受體結合,解除受體後
胰島素抵抗的作用,使胰島素作用加強。
磺脲類促泌劑
(一)
格列吡嗪(美吡達、瑞易寧、迪沙、依吡達、優噠靈):為第二代磺醯脲類藥,起效快,
藥效在人體可持續6-8小時,對降低餐後高血糖特別有效;由於其代謝產物無活性,且排泄較快,因此較格列本脲較少引起低血糖反應,適合老年患者使用。
(二)
格列齊特(達美康):為第二代磺醯脲類藥,其藥效比第一代甲苯磺丁脲強10倍以上;此外,它還有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,從而可預防2型糖尿病的微血管病變。適用於成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。
(三)
格列本脲(優降糖):為第二代磺醯脲類藥,它在所有磺醯脲類藥中降糖作用最強,為甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持續24小時。可用於輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,但易發生低血糖反應,老人和腎功能不全者應慎用。
(四)
格列波脲(克糖利):較第一代甲苯磺丁脲強20倍,與格列本脲相比更易吸收、較少發生低血糖;其作用可持續24小時。可用於非胰島素依賴型2型糖尿病。
(五)
格列美脲(亞莫利):為第三代口服磺醯脲類藥,其作用機制同其它磺醯脲類藥,但能通過與胰島素無關的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,比其他口服降糖藥更少影響心血管系統;其體內半衰期可長達 9小時,只需每日口服1次。適用於非胰島素依賴型2型糖尿病。
(六)
格列喹酮(糖適平等):第二代口服磺脲類降糖藥,為高活性親胰島β細胞劑,與胰島β細胞膜上的特異性受體結合,可誘導產生適量胰島素,以降低血糖濃度。口服本品2~2.5小時後達最高血藥濃度,很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時,代謝完全,其代謝產物不具有降血糖作用,代謝產物絕大部分經膽道消化系統排泄。適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,且病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能,並且無嚴重的併發症。
以上為目前常用的磺脲類降糖藥,其降糖強度從強至弱的次序為:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>?>
格列齊特。
非磺脲類苯茴酸類衍生物促泌劑
可直接改善胰島素早相分泌缺陷,對降低餐後血糖有著獨特的優勢。研究發現,瑞格列奈治療組的
胰島素分泌可恢復至健康對照組水平。瑞格列奈還可以恢復胰島素脈衝式分泌,並在一定程度上改善胰島素敏感性。常用藥物有
瑞格列奈、那格列奈。瑞格列奈(諾和龍):該藥不引起嚴重的低血糖、不引起肝臟損害,有中度肝臟及腎臟損害的患者對該藥也有很好的耐受性,
藥物相互作用較少,適用於餐後血糖的控制。
二甲雙胍類
鹽酸二甲雙胍是首選一線降糖藥,本類藥物不刺激胰島β細胞,對正常人幾乎無作用,而對2型糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌,主要通過促進外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收,由此達到降低血糖的作用。常用藥物有
二甲雙胍。二甲雙胍(
格華止,美迪康):其降糖作用較苯乙雙胍弱,但毒性較小,對正常人無降糖作用;與磺醯脲類藥比較,本品不刺激胰島素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰島素受體、減低胰島素抵抗的作用,還有改善脂肪代謝及
纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用,有利於緩解心血管併發症的發生與發展,是兒童、超重和肥胖型2型糖尿病的首選藥物。主要用於肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用於1型糖尿病患者,可減少胰島素用量,也可用於對
胰島素抵抗綜合徵的治療;由於它對胃腸道的反應大,應於進餐中或餐後服用。腎功能損害患者禁用。
α-糖苷酶抑制劑
α-葡萄糖苷酶抑制劑是備用一線降糖藥,本類藥物競爭性抑制麥芽糖酶、
葡萄糖澱粉酶及蔗糖酶,阻斷1,4—糖苷鍵水解,延緩澱粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖,降低餐後血糖。其常用藥物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。
(一)糖-100:主要成分BTD-1是調節飯後血糖急速增加的大豆發酵提取物,利用枯草芽孢桿菌MORI利用脫脂豆粕生產的。枯草芽孢桿菌MORI產生的1-脫氧野尻黴素(DNJ)對小腸絨毛裡面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。
(二)
阿卡波糖(拜唐苹):單獨使用不引起低血糖,也不影響體重;可與其它類口服降糖藥及胰島素合用。可用於各型糖尿病,以改善2型糖尿病病人餐後血糖,亦可用於對其它口服降糖藥藥效不明顯的患者。
(三)
伏格列波糖(倍欣):為新一代α糖苷酶抑制劑。該藥對小腸黏膜的α—葡萄苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖強,對來源於胰腺的α—澱粉酶的抑制作用弱。可作為2型糖尿病的首選藥,也可與其它類口服降糖藥及胰島素合用
胰島素增敏劑
本類藥物通過提高靶組織對胰島素的敏感性,提高利用胰島素的能力,改善糖代謝及脂質代謝,能有限降低空腹及餐後血糖。單獨使用不引起低血糖,常與其它類口服降糖藥合用,能產生明顯的協同作用。其常用藥物有羅格列酮、吡格列酮。
(一)
羅格列酮(文迪雅):新型胰島素增敏劑,對於因胰島素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無效。老年患者及腎功能損害者服用時無需調整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不適用。作為常用的降糖藥,文迪雅由於存在引發心血管疾病風險,
英國葛蘭素史克公司已停止了該藥在中國的推廣工作,專家建議酌情慎用。
(二)
吡格列酮:噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機制與胰島素的存在有關,可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,並減少肝糖的輸出。適用於2型糖尿病(或非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)。在臨床對照試驗中,吡格列酮與磺醯脲、二甲雙胍或胰島素合用,能提高療效。同時隨著同類藥羅格列酮(文迪雅)在全球的使用受到限制或者禁止,吡格列酮的市場將有所擴大。
二肽基肽酶-4
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,自2006年10月以來在全球80多個國家獲得批准,2010年在中國上市。它提高一種被稱為“腸促胰島激素”GLP-1的生理機制減少GLP-1在人體內的失活,通過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調節葡萄糖水平。目前二肽基肽酶已有多個產品上市,如西格列汀,沙格列汀,維格列汀。
GLP-1受體激動劑
胰高血糖素多肽,GLP-1受體激動劑是葡萄糖依賴性促胰島素多肽GIP兩種主要的腸促胰素。GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴性的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌、延緩胃排空,通過中樞性的食慾抑制來減少進食量。具有減輕體重作用,並且可能在降低血壓等方面有較好的前景。GLP-1的存在是β細胞再生的重要條件。2004年發現,使用GLP-1後,β細胞再生增強而凋亡受抑制,並促進了胰管幹細胞向β細胞分化。GLP-1類似物被稱為β細胞的分化因子(使新生增加)、生長因子(使複製增強)和生存因子(使生存時間延長、凋亡減少)。2005年FDA批准皮下製劑使用,如艾塞那肽,利拉魯肽,適用於二甲雙胍、磺醯脲類等聯合套用不能充分控制血糖的2型糖尿病人。
胰島素及其類似藥物
胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之一,胰島素製劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。對於1型糖尿病患者,胰島素是唯一治療藥物,此外,約有30-40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。目前國內外多家研究機構都在加緊對胰島素非注射劑的研發。
降糖藥副作用
降糖藥共同的副作用為低血糖。α-糖苷酶抑制劑、雙胍類及胰島素增敏劑單獨使用一般不會引起低血糖,但與其他藥物連用時仍可能發生。患者有可能會出現強烈空腹感、出冷汗、全身無力、心悸、手腳發抖、眼睛發花、頭疼、發獃等現象,嚴重時會發生昏迷。應口服碳水化合物或含葡萄糖飲料,嚴重時應立即注射葡萄糖。
雙胍類
雙胍類的降糖藥對腸胃的傷害較大,容易導致
消化不良,嚴重時可能會導致酮尿和乳酸酸中毒。單獨用藥不會發生低血糖。
磺脲類
1、低血糖。
2、白細胞減少。可出現嗓子痛,伴有寒戰的高熱,有口腔炎、全身酸懶等症狀。應去醫院檢查白細胞,如白細胞減少,則更換藥物。
3、溶血性貧血。尿呈黃褐色或紅色,皮膚及眼睛有黃染,發熱,顏面發白,疲勞無力。
苯茴酸類衍生物促泌劑
增加體重。單獨用藥基本不會低血糖。
α-糖苷酶抑制劑
阿卡波糖(拜唐苹)等α-糖苷酶抑制劑除腹內氣體增加外,其他不良反應較少。
胰島素增敏劑
水瀦留,顏面和手腳浮腫,影響食慾體重嚴重下降時應停藥。
GLP-1受體激動劑
胰腺炎病史患者禁用本藥。
中藥種類
現代藥理研究證明,很多單味中藥具有降糖作用。但中醫藥治療糖尿病,與治療其他疾病一樣,其特點是重視患者的個體差異性和複方的使用。中醫藥治療糖尿病不僅在於降低血糖,更重要的是注重防治
糖尿病併發症,起到提高生活質量和延長壽命的作用。
單味降糖中藥
(一)黃芪:黃芪多糖具有雙向調節血糖作用。臨床常用黃芪配合滋陰藥如生地、玄參、麥冬等治療糖尿病。
(二)黃連:煎劑有降低血糖作用。從黃連整藥中提煉的小檗鹼(黃連素)可減少體重,顯著改善葡萄糖耐量,還可增加脂肪燃燒,減少脂肪合成。
(四)地黃(包括生地、熟地):具有降低血糖作用,且可改善血脂異常。臨床套用於糖尿病時,多以生地配天冬、枸杞子等。
(五)人參:人參多糖有降血糖作用。人參還能增強胰島素對糖代謝的影響。對輕症糖尿病,人參可與生地合用,人參每日用量為3~9克。
(六)
山藥:可顯著降低實驗小鼠的血糖,並可明顯對抗血糖升高。
(七)鬼箭羽:有降血糖及增加體重的作用,並促使胰島細胞增殖,胰β細胞增生。
(八)麥冬:可降低血糖,並促使胰島細胞恢復,肝糖原增加。
單藥有降糖作用的還有
葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑葉、桑白皮、桑椹、菟絲子、玄參、丹參、知母、仙鶴草、地骨皮、花粉、肉桂等。
複方降糖方劑
中國歷代用於治療糖尿病的方子數不勝數,現選錄一部分,供患者參考。以下方劑主要用於治療2型糖尿病輕型患者,病情嚴重者仍需配合其他治療措施。
(一)神仙減水法方(見《奇效良方》,此為現代劑量)
人參、花粉、知母、黃連、苦參、麥門冬、浮萍、白扁豆、黃芪各等份,研末混勻,每次服6克,每日2次。適用於氣虛為主的糖尿病。
(二)合沉湯(見《石室秘錄》,此為現代劑量)
熟地90克,山萸肉、麥冬各60克,玄參30克,車前子15克,水煎,代茶頻飲。適用於腎陰虧虛型糖尿病。
天冬、麥冬各6克,花粉、黃芩、知母、荷葉各3克,人參、甘草各1.5克。水煎服,每日1劑。適用於氣陰兩虛型糖尿病。
(四)引龍湯(見《辨證錄》,此為現代劑量)
玄參90克,肉桂9克,山萸肉12克,麥冬30克,北五味3克,水煎服,每日1劑。適用於陰陽兩虛型糖尿病。
(五)白龍散(見《中藏經》,此為現代劑量)
寒水石、甘草、葛根各等份,研末混勻,每次服6克,用麥冬煎濃湯送下,每日1劑。適用於陽明熱甚的糖尿病。
麥冬、黃連、乾冬瓜各30克,水煎服。適用於陰虛化熱型糖尿病。
(七)消中渴不止方(見《聖惠方》,此為現代劑量)
浮萍草(乾)90克,土瓜根45克,製成散劑,每劑6克,牛奶調服。適用於糖尿病口乾多飲者。
(八)枸杞湯(見《千金方》,此為現代劑量)
枸杞30克,瓜蔞根、石膏(先煎)、黃連各9克,甘草6克,水煎服。適用於陰虛化熱型糖尿病。
服用時間
糖尿病的用藥是有講究的。口服降糖藥種類較多,因降糖機制不同而用法不同,且多與進餐時間有關,好幾種降糖藥是不能在餐後補服的。
1.a-葡萄糖苷酶抑制劑主要有拜糖平、卡博平、倍欣等。這類藥物應在餐時與第一口飯同時嚼服。如果在餐後服用,無法起到降糖效果。
2.格列奈類常用的有諾和龍、
唐力等,屬胰島素促泌劑。其降糖作用迅速而短暫,模擬生理性胰島素分泌,主要用於控制餐後高血糖,也稱餐時血糖調節劑。餐前半小時或進餐後服用均可引起低血糖,故應在餐前5~ 30分鐘服用,不進餐不服藥。
3.磺脲類藥物常用的有優降糖、達美康、美吡達、迪沙片、糖適平等。大多數磺脲類降糖藥需要半小時才起效,而降糖作用的高峰一般在服藥後2~3小時出現。因此,建議在餐前20~ 30分鐘服用磺脲類降糖藥。
人群分類
適合兒童的降糖化學藥
由於少年兒童還處於成長階段,因此選擇的藥品必須對生長發育無影響,目前經過大規模臨床驗證的只有鹽酸二甲雙胍和胰島素。並且,藥量應根據孩子的體重減量使用。兒童糖尿病的治療策略與成人患者基本相同。對於1型糖尿病,必須用胰島素治療,來替代患者自身分泌的不足。對於2型糖尿病,首先控制飲食、加強運動,控制不好則口服鹽酸二甲雙胍,再控制不好則需使用胰島素治療。
適合老人的降糖藥
由於老年人新陳代謝緩慢,體力活動減少,身體超重,有可能存在多種心血管、肺、肝臟、腎臟以及高血壓等多種疾病,因此老年糖尿病的治療目標被確定為合理控制血糖、防止低血糖、減少各種急、慢性疾病和併發症的發生和發展。同時強調指出良好控制標準是將血糖控制高限,以適應老年患者耐受低血糖能力較差之特點。以下簡介常用幾種降糖藥在老年患者套用時的注意事項:
1、阿卡波糖:老年糖尿病患者首選藥物。用藥後可能出現腹脹、腹瀉、吸收不良等副作用,症狀明顯需要對症處理。
2、二甲雙胍:單獨用藥很少引起低血糖,可以用於超重、肥胖型老人。存在肺、肝臟、腎臟等多種疾病的老年人慎用。
3、磺脲類藥物:能促進胰島素分泌和釋放,但第一代如D806、優降糖易致老年患者發生低血糖反應。第二代如達美康較為安全,很少發生低血糖反應,可作為磺脲類藥物中治療老年糖尿病的首選,糖適平適用於伴有腎病或腎功不全的老年糖尿病患者。應注意血糖變化以確定適宜劑量。
4、胰島素:用於較重或伴合併症如急性感染、壞疽、高滲性昏迷、乳酸酸中毒,嚴重心腦血管併發症,口服降糖藥無效等老年糖尿病患者。一般選擇單一品種或
預混胰島素,開始要用小劑量,逐步加量,並與口服降糖藥聯合套用,以避免劑量過大而誘發低血糖反應。
食療降血糖
水果:蘋果、梨、桃、橙子、柚、櫻桃、楊梅,香蕉、葡萄、荔枝要少吃。
五穀雜糧:小麥、燕麥、蕎麥、小米、玉米、大豆、黑豆、薏米、綠豆、豌豆、豇豆、扁豆、豆腐。
3.水產:青魚、泥鰍、蚌、蟹、黃鱔、蛤蠣、海參、田螺、蝦蟹、甲魚和三文魚,由於三文魚中含有較多的
蝦青素,因此可以較多的長期食用。
4.保健品:蜂膠、蝦青素、南瓜籽油,所有天然抗氧化的保健產品長期服用對糖尿病都有好處。
藥物作用
化學降糖藥根據其特點可分為胰島素及類似物、磺醯脲類促泌劑、二甲雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、非磺醯脲類促胰島素分泌藥(格列奈類)、噻唑烷二酮類以及GLP-1受體激動劑。降血糖藥可與多種藥發生相互作用,如聯用合理可提高療效、減少不良反應,聯用不當則可引起相反的結果,應引起注意。
( 1 )胰島素
① 與磺醯脲類或雙胍類口服降糖藥聯用,能加強
胰島素的降血糖作用和減少不良反應。胰島素製劑可補充機體胰島素分泌不足;磺醯脲類可刺激胰島B 細胞分泌胰島素;
雙胍類可促進周圍組織細胞對葡萄糖的利用並抑制
肝糖原異生。三類藥物作用機制不同,故其中兩類聯用都可增強療效。
② 與可致血糖升高或降低的藥物聯用,可降低或增強胰島素的作用,應注意調整其劑量。
③ 與葡萄糖和
氯化鉀聯用,可減少
心律失常的發生,小量胰島素可加強組織對葡萄糖和鉀的利用,增加鉀的貯藏,而鉀有利於葡萄糖進人缺氧的
心肌細胞,三者聯用可穩定心肌細胞的膜電位,為心肌提供能源,促進鉀進人受損的極化不足的心肌細胞,使心肌功能恢復,故稱
極化液(GIK )。
④ 與維生素C 混合靜脈滴注可使胰島素失活。
⑤ 與抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類及抗癌藥甲氨蝶吟等聯用可競爭與血漿蛋白結合,從而使血液中游離胰島素增多,嚴重者可引起低血糖或低血糖休克。
⑥ 使用胰島素時,若飲酒或注射含乙醇的藥物,可引起低血糖或腦損害。
( 2 )磺醯脲類
① 與可致血糖升高或降低的藥物聯用,可減弱或增強其降血糖作用,應注意調整其劑量。
② 與磺胺類、水楊酸類、丙磺舒、保泰松、叫噪美辛、甲氨蝶吟、
土黴素、
氯黴素、
青黴素類聯用,可競爭與血漿蛋白結合而引起低血糖反應。
③ 與鎮靜催眠藥聯用,磺醯脲類可延緩其體內清除,使其血藥濃度升高。
④ 與甲氨蝶吟聯用,甲苯磺丁脈可增強甲氨蝶吟的毒性。
⑤ 與利福平聯用可使甲苯磺丁脲半衰期縮短,降血糖作用減弱。
⑥ 與口服抗凝血藥聯用可使甲苯磺丁脈半衰期延長,降血糖作用增強。
⑦ 與別嗦吟醇聯用可使氯磺丙脲半衰期延長,降血糖作用增強。
⑧ 乙醇有降血糖作用,磺醯脲類能抑制乙醇代謝,因此服藥期間若飲酒,可引起
戒酒硫樣反應和低血糖。
( 3 )雙胍類
① 與利福平聯用能使雙肌類血藥濃度降低50 寫。
② 與華法林聯用,苯乙雙呱能增強其抗凝作用,增加出血傾向。
③ 與四環素聯用可增加乳酸的水平。
④ 服用雙胍類降糖藥期間飲酒,也可引起乳酸增多。
來源:上海市醫師協會資料提供,著作權所有
辨別
一、有些中藥雖然具備降糖的效果,但其有效劑量到底應該是多少,其安全性是否有保證,這些都沒有經過嚴格臨床驗證,最終讓患者服用後易引起低血糖。
二、一些降糖類中藥里添加化學藥物成分,如優降糖、降糖靈等價格較為便宜的化學藥,但在說明上卻避而不談。
遠離假藥認準“藥”字號
雖然假藥總是披著各種各樣的外衣,讓糖尿病患者防不勝防,專家給糖友提出了五點建議,以遠離非法降糖藥:
一、認準“藥”字號。“藥”字號是藥品批准文號,是藥品生產合法性的標誌。日常生活中,最容易與藥字號混淆的便是“食”字號,這也是許多不法廠家賴以欺騙的常用手段。“食”字號又分為“食”字號和“食健”字號兩種,“食”字號用於不以治療為目的的食品,通常標示為“衛食準字[年號]第×號”。“食健”字號用於保健食品。“食”字號和“食健”字號的產品都不能宣傳有治療功效。
二、到正規醫療機構和藥店買藥。這是避免非法降糖藥危害的最有效的方法。在網上買降糖藥很不安全,這是因為糖尿病治療個體性差異很大,從沒見過對每人都合適的藥物。另外,網路的虛幻性也容易掩護巫醫假藥。
三、遇到需要郵寄的藥需謹慎。一些產品需要患者將錢郵寄過去,然後將藥給寄過來。事實證明,很多郵寄廣告上的地址根本就不存在,更不會有安全有效的降糖藥了。
四、價格高得離譜需小心。一般騙子所宣稱特效的藥價格都很高,以便在短期內騙取暴利。事實上,只要選擇合理,許多價格便宜的藥在控制血糖方面效果一樣很好。
五、宣稱根治糖尿病的藥是假藥。目前在全世界,還沒有任何一種藥能根治糖尿病。治療糖尿病講究個體化治療,因此,聲稱“一藥通吃”的產品也有欺騙之嫌。
自製降糖茶
2、【製法】:將淮山藥、天花粉研碎,連同枸杞一起放入陶瓷器皿中,加水文火煮10分鐘,去渣取汁即可飲用。
3、【功效】:具有滋補肝腎、益氣生津、降低血糖、促進
肝細胞新生的作用。適合
糖尿病、肝腎功能欠佳等慢性病患者服用。