格列美脲（glimepiride）化學名為1-[4-[2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲醯胺基）-乙基]-苯磺醯]-3-（反式-4-甲基環己基）-脲，為白色結晶性粉末，無臭，無味。在氯仿中溶解，在甲醇或乙醇中極微溶解，在水或乙醚中不溶。分子式為C24H34N4O5S，分子量為490.61600，密度為1.29 g/cm3，熔點為212.2-214.5°C。
基本介紹
- 中文名：格列美脲
- 外文名：glimepiride
- CAS號：93479-97-1
- 分子式：C24H34N4O5S
化合物簡介,基本信息,物化性質,生產方法,用途,藥典標準,主要活性成分,性狀,鑑別,檢查,含量測定,化合物相關藥品,藥品名稱：,成份,所屬類別：,性狀：,適應症：,規格：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用：,藥物過量：,藥理毒理：,藥代動力學：,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：格列美脲
中文別名：賀普丁;格列吡咯;
英文名稱：glimepiride
英文別名：amary;glimepirid;hoe490;Glimpiride;CLIMEPIRIDE;
CAS號：93479-97-1
分子式：C24H34N4O5S
分子量：490.61600
結構式：
精確質量：490.22500
PSA：133.06000
LogP：5.26540
物化性質
外觀與性狀：白色水晶般的固體
密度：1.29 g/cm3
熔點：212.2-214.5°C
折射率：1.599
儲存條件：室溫
生產方法
3-乙基-2.-,5-二氫-4-甲基-2-氧1H-吡咯和異氰酸苯乙酯反應，再用氯磺酸進行氯磺化，氨解為磺醯胺，最後和異氰酸對甲環己基酯縮合，即得產品。
用途
作用機理：本品為第三代磺醯脲類長效抗糖尿病藥，其作用機制是通過與胰腺β-細胞表面的磺醯脲受體結合，此受體與ATP敏感的K+（KATP）通道相耦連，促使KATP通道關閉，引起細胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，Ca2+內流而促使胰島素的釋放，並抑制肝葡萄糖的合成。此外，格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，這可能是葡萄糖轉運因子1,4兩種蛋白質表達作用增加所致。由於格列美脲對心血管KATP通道的作用較弱，故心血管的不良反應亦很少。
藥典標準
主要活性成分
本品為1-[4-[2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲醯胺基）-乙基]-苯磺醯]-3-（反式-4-甲基環己基）-脲。
性狀
本品為白色結晶性粉末，無臭，無味。
本品在氯仿中溶解，在甲醇或乙醇中極微溶解，在水或乙醚中不溶。
熔點為205～209℃。
鑑別
（1）取本品，加乙醇製成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法測定，在227nm的波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
（3）取本品約0.1g與硝酸鉀0.2g混合，加熱使炭化，然後灰化，放冷，殘渣加水10ml溶解，濾過，濾液顯硫酸鹽的鑑別反應。
檢查
氯化物 取本品1.0g，加水50ml，煮沸，迅速放冷，濾過，濾液加水使成50ml，量取25ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
硫酸鹽 取上述氯化物項下剩餘的濾液25ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.040%）。
有關物質 照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml溶解，用磷酸調節pH至3.5土0.5）（6:3）為流動相；檢測波長226nm。理論板數按格列美脲峰計算，應不低於5000。
測定法 取本品25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇超聲處理使溶解，並用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5m1，置10m1量瓶中，用流動相稀釋至刻度搖勻作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（1）；另分別取磺醯胺對照品與磺醯胺甲酸乙酯對照品各12.5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，分別用甲醇10ml超聲處理使溶解後，加流動相稀釋至刻度，再用流動相分別稀釋製成每1ml含2.5μg的溶液作為對照品溶液（2）與（3）。精密量取對照品溶液（2）20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使對照品溶液（2）峰高約為滿量程的10～l5%，再精密量取對照品溶液（1）、對照品溶液（3）與供試品溶液各20μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖記錄至主成分峰保留時間的2倍，如有保留時間與對照品溶液（2）、（3）相應的雜質峰，其峰面積分別不得大於對照品溶液（2）、（3）的峰面積（0.5%），其它雜質峰的峰面積的和不得大於對照溶液（1）的峰面積（0.5%）。
甲苯 取本品0.1g，精密稱定，照有機殘留溶劑測定法測定，含甲苯不得過0.089%。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。
熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查遺留的殘渣不得過0.1%。
重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。
氰化物取本品0.5g，依法檢查，應符合規定。
含量測定
取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對麝香草酚酞指示液顯中性）100ml，加熱溶解後，冷卻至室溫，加麝香草酚酞指示液5滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於49.06mg的C24H34N4O5S。
化合物相關藥品
藥品名稱：
【通用名稱】 格列美脲分散片
【英文名稱】 Glimepiride Dispersible Tablets
【漢語拼音】 Ge Lie Mei Niao Fen San Pian
成份
本品主要成份為格列美脲，化學名稱：1-{4-{2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲醯胺基)-乙基}-苯磺醯}-3-(反式-4-甲基環己基)-脲。分子式：C24H34N4O5S，分子量：490.6
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 代謝及內分泌系統藥物 >> 影響血糖的藥物 >> 降糖藥
性狀：
本品為白色片。
適應症：
適用於控制飲食、運動療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。
格列美脲分散片不適用1型糖尿病（例如，有酮症酸中毒病史的糖尿病患者的治療）、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病前驅昏迷或昏迷的治療。
格列美脲分散片不適用1型糖尿病（例如，有酮症酸中毒病史的糖尿病患者的治療）、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病前驅昏迷或昏迷的治療。
規格：
（1）1.0mg； （2）2.0mg
用法用量：
用量
原則上，應根據目標血糖水平調整格列美脲分散片的劑量。格列美脲分散片的劑量必須是足以達到目標代謝控制的最低劑量。
套用格列美脲分散片治療過程中，必須定期測定血糖和尿糖水平。另外，建議定期測定糖化血紅蛋白。
如果發生如漏服的錯誤，不得通過之後服用更大劑量的藥物來糾正。
用於處理無法在規定時間服藥（尤其是忘記服藥或不進餐）或各種原因下無法按時服藥情況的措施必須由醫生和病人雙方討論並同意。
·起始劑量和劑量調整
如有必要，可增加每日劑量。建議定期監測血糖進行劑量調整，建議劑量應逐漸增加。例如每隔1-2個星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg、3mg、6mg。
·糖尿病控制良好的患者的劑量範圍
糖尿病控制良好的患者，通常每日劑量為1mg至4mg格列美脲分散片。每日劑量大於6mg僅對少數患者更有效。
·給藥分布
由醫生根據患者當前的生活方式決定給藥的時間和分布。一般一天一次服用即可，建議早餐前立即服用，若不吃早餐，則於第一次正餐前立即服用。
服藥後不要漏用餐是非常重要的。
由於糖尿病控制的改善和胰島素的敏感性增加，治療中格列美脲的需要量可能下降。因此為避免發生低血糖，必須考慮及時減少劑量或者停用格列美脲分散片。如果病人的體重、生活方式發生了變化，或存在其他增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也應考慮調整劑量。
·治療持續時間
正常情況下套用格列美脲分散片是一種長期治療。
·從其他口服降糖藥改用格列美脲分散片
格列美脲分散片和其他口服糖尿病治療藥物之間沒有明確的劑量關係。當用格列美脲分散片代替其他口服降糖藥時，建議採用與每天1mg開始的初始劑量相同的方法。這也適用於之前使用另一種口服糖尿病治療藥物最大劑量的患者。
必須考慮之前所用糖尿病治療藥物的效能和作用持續時間。可能要求暫時停止用藥，以避免藥效疊加產生的低血糖風險。
·從胰島素改用格列美脲分散片
除個別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美脲分散片治療。
用格列美脲分散片替換胰島素應當在醫生的嚴密監測下進行。
用法 本品口服，或於水中分散後服用。
·特殊人群 腎功能不全
關於腎功能不全的患者使用格列美脲分散片的信息有限。腎功能受損的患者可能對格列美脲分散片的降糖作用更敏感（參見【藥代動力學】）。
原則上，應根據目標血糖水平調整格列美脲分散片的劑量。格列美脲分散片的劑量必須是足以達到目標代謝控制的最低劑量。
套用格列美脲分散片治療過程中，必須定期測定血糖和尿糖水平。另外，建議定期測定糖化血紅蛋白。
如果發生如漏服的錯誤，不得通過之後服用更大劑量的藥物來糾正。
用於處理無法在規定時間服藥（尤其是忘記服藥或不進餐）或各種原因下無法按時服藥情況的措施必須由醫生和病人雙方討論並同意。
·起始劑量和劑量調整
如有必要，可增加每日劑量。建議定期監測血糖進行劑量調整，建議劑量應逐漸增加。例如每隔1-2個星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg、3mg、6mg。
·糖尿病控制良好的患者的劑量範圍
糖尿病控制良好的患者，通常每日劑量為1mg至4mg格列美脲分散片。每日劑量大於6mg僅對少數患者更有效。
·給藥分布
由醫生根據患者當前的生活方式決定給藥的時間和分布。一般一天一次服用即可，建議早餐前立即服用，若不吃早餐，則於第一次正餐前立即服用。
服藥後不要漏用餐是非常重要的。
由於糖尿病控制的改善和胰島素的敏感性增加，治療中格列美脲的需要量可能下降。因此為避免發生低血糖，必須考慮及時減少劑量或者停用格列美脲分散片。如果病人的體重、生活方式發生了變化，或存在其他增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也應考慮調整劑量。
·治療持續時間
正常情況下套用格列美脲分散片是一種長期治療。
·從其他口服降糖藥改用格列美脲分散片
格列美脲分散片和其他口服糖尿病治療藥物之間沒有明確的劑量關係。當用格列美脲分散片代替其他口服降糖藥時，建議採用與每天1mg開始的初始劑量相同的方法。這也適用於之前使用另一種口服糖尿病治療藥物最大劑量的患者。
必須考慮之前所用糖尿病治療藥物的效能和作用持續時間。可能要求暫時停止用藥，以避免藥效疊加產生的低血糖風險。
·從胰島素改用格列美脲分散片
除個別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美脲分散片治療。
用格列美脲分散片替換胰島素應當在醫生的嚴密監測下進行。
用法 本品口服，或於水中分散後服用。
·特殊人群 腎功能不全
關於腎功能不全的患者使用格列美脲分散片的信息有限。腎功能受損的患者可能對格列美脲分散片的降糖作用更敏感（參見【藥代動力學】）。
不良反應：
·全身性絮亂：偶爾可能發生過敏性或假性變態反應，例如瘙癢、蕁麻疹或皮疹。這些輕度的反應可能發展為伴有呼吸困難和血壓降低的嚴重反應，有時發展為休克。如果發生蕁麻疹，必須立即通知醫生。
在散發的病例中，可能發生血鈉濃度下降和變態性脈管炎或皮膚光過敏。
·血液和淋巴系統絮亂：在格列美脲分散片治療的過程中血液學變化；罕見，血小板減少，在散發的病例可有白細胞減少，紅細胞減少，粒細胞缺乏、溶血性貧血和全血細胞減少。
·代謝和營養絮亂：由於格列美脲分散片的降血糖作用，基於已知的其他磺脲類藥物的信息，可能發生低血糖或低血糖時間延長。
低血糖的可能症狀包括頭痛、極度飢餓感、噁心、嘔吐、倦怠、睏倦、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊性行為、注意力下降、警惕性和反應能力受損、抑鬱、精神混亂、語言障礙、失語、視覺障礙、震顫、局部麻痹、感覺異常、頭暈、無力、自我控制喪失、譫妄、驚厥、嗜睡和意識喪失甚至昏迷、呼吸表淺和心動過緩。
另外，可能出現腎上腺素能反向調節的體徵，例如大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律失常。
重度低血糖發作的臨床現象可能與中風相似。
當低血糖被糾正後，這些症狀幾乎總是能夠緩解。
·眼部異常：尤其是在治療開始階段，由於血糖的改變，可能導致暫時性的視覺損害。原因可能是緊漲度暫時改變導致晶狀體屈光度變化，這取決於血糖水平。
·胃腸道絮亂：偶爾可能發生胃腸道症狀，如噁心、嘔吐和腹瀉，上腹壓迫感或飽脹感和腹痛。
在散發的病例中，可出現肝炎、肝酶升高和/或膽汁鬱積和黃疸，可能發展成危及生命的肝功能衰竭，但可在格列美脲分散片撤藥後恢復。
在散發的病例中，可能發生血鈉濃度下降和變態性脈管炎或皮膚光過敏。
·血液和淋巴系統絮亂：在格列美脲分散片治療的過程中血液學變化；罕見，血小板減少，在散發的病例可有白細胞減少，紅細胞減少，粒細胞缺乏、溶血性貧血和全血細胞減少。
·代謝和營養絮亂：由於格列美脲分散片的降血糖作用，基於已知的其他磺脲類藥物的信息，可能發生低血糖或低血糖時間延長。
低血糖的可能症狀包括頭痛、極度飢餓感、噁心、嘔吐、倦怠、睏倦、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊性行為、注意力下降、警惕性和反應能力受損、抑鬱、精神混亂、語言障礙、失語、視覺障礙、震顫、局部麻痹、感覺異常、頭暈、無力、自我控制喪失、譫妄、驚厥、嗜睡和意識喪失甚至昏迷、呼吸表淺和心動過緩。
另外，可能出現腎上腺素能反向調節的體徵，例如大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律失常。
重度低血糖發作的臨床現象可能與中風相似。
當低血糖被糾正後，這些症狀幾乎總是能夠緩解。
·眼部異常：尤其是在治療開始階段，由於血糖的改變，可能導致暫時性的視覺損害。原因可能是緊漲度暫時改變導致晶狀體屈光度變化，這取決於血糖水平。
·胃腸道絮亂：偶爾可能發生胃腸道症狀，如噁心、嘔吐和腹瀉，上腹壓迫感或飽脹感和腹痛。
在散發的病例中，可出現肝炎、肝酶升高和/或膽汁鬱積和黃疸，可能發展成危及生命的肝功能衰竭，但可在格列美脲分散片撤藥後恢復。
禁忌：
本品不能用於以下情況：
·對格列美脲、其他磺脲類、其他磺胺類或本品中任何成份過敏者。
·妊娠期婦女。
·哺乳期婦女。
·Ⅰ型糖尿病、糖尿病昏迷，酮症酸中毒患者
還未積累關於重度肝功能損傷患者和透析患者使用格列美脲分散片的經驗，對於重度肝功能損傷患者應改用胰島素，更重要的是達到最佳代謝控制。
·對格列美脲、其他磺脲類、其他磺胺類或本品中任何成份過敏者。
·妊娠期婦女。
·哺乳期婦女。
·Ⅰ型糖尿病、糖尿病昏迷，酮症酸中毒患者
還未積累關於重度肝功能損傷患者和透析患者使用格列美脲分散片的經驗，對於重度肝功能損傷患者應改用胰島素，更重要的是達到最佳代謝控制。
注意事項：
警告
在應激情況下（例如，外傷、手術、熱性感染）血糖調節可能不理想，為保持良好的代謝控制，可能有必要臨時改用胰島素。
注意事項
在治療的最初幾周，低血糖的風險可能增加，尤其有必要小心檢測。
易發生低血糖的因素包括：
·不願或者無能力合作（多見於老年患者）
·營養不良，進食時間不規律或漏用餐
·飲食改變
·體力消耗和碳水化合物的攝入之間不平衡
·使用酒精性飲料，尤其在不進餐的情況下
·腎功能損害
·嚴重肝功能損害
·過量服用格列美脲分散片
·某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調節的失代償性內分泌系統疾病（如某些甲狀腺功能絮亂和垂體前葉或腎上腺皮質功能不全）
·與其他某些藥物合用（參見【藥物相互作用】）
·在沒有適應症的情況下使用格列美脲分散片治療
如果存在這些低血糖危險因素，有必要調整格列美脲分散片的劑量或整個治療方案。這也適用於當治療過程中發生疾病或患者的生活方式改變時。
對於老年人，當低血糖逐漸發展，有自主神經病變，或聯合用β受體阻滯劑、可樂定、利血平、胍乙啶或其他交感神經阻滯藥物的患者，反映體內腎上腺素反向調節（參見【不良反應】）的低血糖症狀可能是輕度的或不存在的。
立即口服碳水化物（葡萄糖或蔗糖）後上述低血糖症狀幾乎全部消失。
從其他磺脲類藥物獲知，儘管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會復發。因此仍應密切觀察患者。重度低血糖需要醫生立即進行治療並隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。
G6PD缺乏症的患者使用磺脲類和反應能力受損，尤其是在治療開始或改變後，或不規律服用格列美脲分散片時。這可能影響例如駕駛或操作機器的能力。
在應激情況下（例如，外傷、手術、熱性感染）血糖調節可能不理想，為保持良好的代謝控制，可能有必要臨時改用胰島素。
注意事項
在治療的最初幾周，低血糖的風險可能增加，尤其有必要小心檢測。
易發生低血糖的因素包括：
·不願或者無能力合作（多見於老年患者）
·營養不良，進食時間不規律或漏用餐
·飲食改變
·體力消耗和碳水化合物的攝入之間不平衡
·使用酒精性飲料，尤其在不進餐的情況下
·腎功能損害
·嚴重肝功能損害
·過量服用格列美脲分散片
·某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調節的失代償性內分泌系統疾病（如某些甲狀腺功能絮亂和垂體前葉或腎上腺皮質功能不全）
·與其他某些藥物合用（參見【藥物相互作用】）
·在沒有適應症的情況下使用格列美脲分散片治療
如果存在這些低血糖危險因素，有必要調整格列美脲分散片的劑量或整個治療方案。這也適用於當治療過程中發生疾病或患者的生活方式改變時。
對於老年人，當低血糖逐漸發展，有自主神經病變，或聯合用β受體阻滯劑、可樂定、利血平、胍乙啶或其他交感神經阻滯藥物的患者，反映體內腎上腺素反向調節（參見【不良反應】）的低血糖症狀可能是輕度的或不存在的。
立即口服碳水化物（葡萄糖或蔗糖）後上述低血糖症狀幾乎全部消失。
從其他磺脲類藥物獲知，儘管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會復發。因此仍應密切觀察患者。重度低血糖需要醫生立即進行治療並隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。
G6PD缺乏症的患者使用磺脲類和反應能力受損，尤其是在治療開始或改變後，或不規律服用格列美脲分散片時。這可能影響例如駕駛或操作機器的能力。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠：妊娠期禁用格列美脲分散片。否則有傷害胎兒的危險。妊娠期病人必須改用胰島素。對計畫懷孕的病人，應通知她們的醫生。建議這些患者改用胰島素。
哺乳：為了防止可能的母乳攝入和可能的兒童傷害，哺乳期婦女禁止服用格列美脲分散片。如有必要，患者必須改用胰島素，或停止哺乳。
哺乳：為了防止可能的母乳攝入和可能的兒童傷害，哺乳期婦女禁止服用格列美脲分散片。如有必要，患者必須改用胰島素，或停止哺乳。
兒童用藥：
尚缺乏本品兒童用藥安全性和有效性的研究資料。
一項在30名兒科2型糖尿病患者（年齡為10-17歲）中評價格列美脲1mg單次給藥的藥代動力學、安全性和耐受性的實驗顯示平均
一項在30名兒科2型糖尿病患者（年齡為10-17歲）中評價格列美脲1mg單次給藥的藥代動力學、安全性和耐受性的實驗顯示平均
老年用藥：
沒有特別指導或遵照醫囑。
藥物相互作用：
根據使用格列美脲分散片和其他磺脲類藥物的經驗，需注意下列藥物間的相互作用：格列美脲由細胞素P450（CYP2C9）代謝。格列美脲和CYP2C9激動劑（利福平）或抑制劑（氟康唑）同時使用，需考慮可能出現的效應。
服用下列潛在導致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導致低血糖的發生，例如：
保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊鹽酸、對氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激素、氯黴素、香豆素衍生物、芬氟拉明、非尼拉朵、貝特類、ACE抑制劑、氟西汀、胍乙啶、環磷醯胺、丙吡胺、異環磷醯胺、磺吡酮、克拉黴素、磺胺類抗生素、四環素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可鹼（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。
服用下列藥物之一，可能會減弱降血糖的作用及升高血糖水平例如：
雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質激素、吩噻嗪類、腎上腺素和其他擬交感神經藥物、煙酸（高劑量）、瀉藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙醯唑胺。
H2受體拮抗劑、β-阻滯劑、可樂定和利血平可能會增加會減弱降低血糖效果。
在交感神經藥物如β-阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調節徵象可能會減弱甚至消失。
急性或慢性酒精攝入可能以某種不可預知的方式增強或減弱格列美脲分散片的降血糖作用。
格列美脲可能增加或減弱香豆素衍生物的作用。
服用下列潛在導致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導致低血糖的發生，例如：
保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊鹽酸、對氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激素、氯黴素、香豆素衍生物、芬氟拉明、非尼拉朵、貝特類、ACE抑制劑、氟西汀、胍乙啶、環磷醯胺、丙吡胺、異環磷醯胺、磺吡酮、克拉黴素、磺胺類抗生素、四環素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可鹼（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。
服用下列藥物之一，可能會減弱降血糖的作用及升高血糖水平例如：
雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質激素、吩噻嗪類、腎上腺素和其他擬交感神經藥物、煙酸（高劑量）、瀉藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙醯唑胺。
H2受體拮抗劑、β-阻滯劑、可樂定和利血平可能會增加會減弱降低血糖效果。
在交感神經藥物如β-阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調節徵象可能會減弱甚至消失。
急性或慢性酒精攝入可能以某種不可預知的方式增強或減弱格列美脲分散片的降血糖作用。
格列美脲可能增加或減弱香豆素衍生物的作用。
藥物過量：
急性藥物過量以及長期以過高劑量格列美脲治療可能導致危及生命的重度低血糖。一旦發現格列美脲分散片藥物過量，必須立即通知醫生，不得延誤。患者必須立即攝入蔗糖，如果可能則攝入葡萄糖，除非醫生已知治療藥物過量情況，並且對患者的病情發展有把握。
小心監測是必須的，知道醫生肯定患者脫離危險。必須記住低血糖在初期恢復後可能會再次發生。
有時住院治療是必須的，甚至應作為預防措施。尤其是在嚴重的藥物過量和伴有體徵例如意識喪失或其他嚴重精神障礙的嚴重反應，屬醫療急症，要求立即治療和住院。如果患者失去知覺，應當靜脈注射濃縮葡萄糖溶液（例如對於成人，以40ml的 20%溶液開始）。在成人可考慮以0.5mg至1mg劑量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。
尤其在對嬰兒和兒童誤服格列美脲分散片後低血糖的治療，葡萄糖的今天必須小心控制，必須考慮到高血糖危險可能性，應通過監測血糖進行控制。
攝入危及生命用量的列美脲分散片的患者應立即進行解毒（例如洗胃和藥用炭）。
在完成急性葡萄糖替代後，通常有必要以較低濃度靜脈給予葡萄糖輸液，以保證低血糖不再發生。應當小心監測患者的血糖水平至少24個小時。長時間用藥的重度病例中，低血糖或反覆低血糖的危險可能會持續數天。
小心監測是必須的，知道醫生肯定患者脫離危險。必須記住低血糖在初期恢復後可能會再次發生。
有時住院治療是必須的，甚至應作為預防措施。尤其是在嚴重的藥物過量和伴有體徵例如意識喪失或其他嚴重精神障礙的嚴重反應，屬醫療急症，要求立即治療和住院。如果患者失去知覺，應當靜脈注射濃縮葡萄糖溶液（例如對於成人，以40ml的 20%溶液開始）。在成人可考慮以0.5mg至1mg劑量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。
尤其在對嬰兒和兒童誤服格列美脲分散片後低血糖的治療，葡萄糖的今天必須小心控制，必須考慮到高血糖危險可能性，應通過監測血糖進行控制。
攝入危及生命用量的列美脲分散片的患者應立即進行解毒（例如洗胃和藥用炭）。
在完成急性葡萄糖替代後，通常有必要以較低濃度靜脈給予葡萄糖輸液，以保證低血糖不再發生。應當小心監測患者的血糖水平至少24個小時。長時間用藥的重度病例中，低血糖或反覆低血糖的危險可能會持續數天。
藥理毒理：
藥理學特性：對於健康人和2型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖濃度，主要是通過刺激胰島β細胞釋放胰島素髮揮作用。這一作用主要基於增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應性。當達到等量的血糖減少時，與格列本脲相比，給予動物和健康志願者低劑量格列美脲所導致的胰島素釋放更小。這個是事實提示格列美脲也有明顯的胰島以外（胰島素增敏和擬胰島素）的作用。
另外，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲對心血管系統的影響更小，它能夠減少血小板凝聚，（動物和體外數據），並導致動脈粥樣硬化斑塊形成明顯減少（動物數據）。
胰島素的釋放：與其他所有磺脲類藥物一樣，格列美脲通過胰島β細胞膜ATP依賴性鉀通道的相互作用而調節胰島素的分泌。與其他磺脲類藥物不同，格列美脲與胰島β細胞中的一種65KDa蛋白特異性結合。格列美脲與其結合蛋白的這種相互作用決定了ATP依賴性鉀通道開放或關閉的可能性。
格列美脲關閉鉀通道，誘發β細胞去極化，同時開放電壓敏感鉀通道，導致鈣離子向細胞內流入，最終，細胞內鈣濃度增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。
與格列本脲相比，格列美脲與其結合蛋白的結合和分離更加迅速和頻繁。因此可以假設，格列美脲與結合蛋白的這種高交換率特徵是其對葡萄糖顯著增敏作用和保護β細胞脫敏和過早枯竭的原因。
胰島素增敏作用：格列美脲增進胰島素對周圍葡萄糖攝取的正常作用（人類和動物數據）。擬胰島素作用：格列美脲模擬胰島素對周圍葡萄攝取和肝葡萄糖輸出的作用。
外周葡萄糖通過轉移進入肌肉和脂肪細胞進行攝取，格列美脲直接增加肌肉和脂肪細胞質膜葡萄糖轉移分子的數量。格列美脲增加糖基-磷脂醯基醇-特異性磷脂酶C的活性，結果，細胞的cAMP水平降低,導致蛋白激酶A的活性降低，從而刺激葡萄糖代謝。
格列美脲通過增加細胞內2，6-二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產生，因2，6-二磷酸果糖抑制葡萄糖異生。
對血小板凝聚和動脈粥樣硬化斑塊形成的作用：格列美脲在體外和體內均可減少血小板凝集，該作用可能是由環氧化酶的選擇性抑制所導致，環氧化酶負則血栓烷A的形成，血栓烷A是一種重要的內源性血小板聚集因子。
格列美脲顯著減少動物體內動脈粥樣硬化斑塊形成。其潛在的機制了有待闡明。
心血管作用：通過ATP敏感鈣通道（參見上文），磺脲類藥物還影響心血管系統。以傳統磺脲類藥物相比較，格列美脲對心血管系統的影響顯著較少（動物數據）。這可能通過它與ATP敏感鉀通道結合蛋白的相互作用的特殊性得到解釋。
藥效學特性 健康個體的最小口服服劑量約為0.6mg。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重複的。在服用格列美脲的情況下，激烈運動時胰島素的分泌減少這一生理反應仍然存在。無論餐前30分鐘或者餐前立即用藥，及治療效果均無顯著差異。每日給藥一次即可很好的控制糖尿病患者24小時的代謝。另外，在一項臨床研究中，16名腎功能不全者（肌酐清除率為4-79ml/min）患者中的12名達到了良好的代謝控制。
雖然格列美脲的羥基代謝產物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度卻具有顯著降低，但這只是藥物整體效果的一部分。
臨床有效性 對285名隨機化的2型糖尿病患兒童患者（年齡為8-17歲）進行一項為期24周的臨床對照試驗（格列美脲達到每天8mg或二甲雙胍達到每天2000mg），格列美脲和二甲雙胍均顯示HBAlc較基線顯著減少。
在治療組之間沒有觀察到顯著差異。格列美脲沒有顯示對二甲雙胍的非劣效性。格列美脲治療後，與成人2型糖尿病患者相比，沒有在兒童中觀察到新的安全性事件。沒有關於兒科患者的長期有效性和安全性數據。
臨床前毒理研究
長期毒性：大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性中毒試驗中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰島β細胞脫落顆粒。這些反應通常是可逆的，被認為是本品的藥效學相關反應。犬慢性毒性研究發現，高劑量組給藥（320mg/kg體重）中有兩隻犬產生白內障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格列美脲無導致白內障毒性和協同致白內障毒性。
致癌性：大鼠研究提示本品無潛在的致癌毒性，由於本品對β細胞的慢性刺激，小鼠試驗發現胰島細胞增生和胰島細胞腺瘤的發生率升高。
格列美脲未發現有致突變和遺傳毒性。
生殖毒性：給予大鼠格列美脲對生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。破腹產出生的胎仔生長略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現肱骨、股骨、關節炎、髖關節畸形。在母鼠妊娠後期和/或哺乳期間口服本品導致死胎增加和肢體畸形。
未見格列美脲對子代生長發育、性功能及認知行為、記憶行為或生殖能力有明顯影響。格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會導致哺乳的幼鼠低血糖。
大鼠和兔子可出現胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨異常），兔出現流產和宮內死亡率增加。
所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學相關反應，而非藥物本身特有毒性。
另外，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲對心血管系統的影響更小，它能夠減少血小板凝聚，（動物和體外數據），並導致動脈粥樣硬化斑塊形成明顯減少（動物數據）。
胰島素的釋放：與其他所有磺脲類藥物一樣，格列美脲通過胰島β細胞膜ATP依賴性鉀通道的相互作用而調節胰島素的分泌。與其他磺脲類藥物不同，格列美脲與胰島β細胞中的一種65KDa蛋白特異性結合。格列美脲與其結合蛋白的這種相互作用決定了ATP依賴性鉀通道開放或關閉的可能性。
格列美脲關閉鉀通道，誘發β細胞去極化，同時開放電壓敏感鉀通道，導致鈣離子向細胞內流入，最終，細胞內鈣濃度增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。
與格列本脲相比，格列美脲與其結合蛋白的結合和分離更加迅速和頻繁。因此可以假設，格列美脲與結合蛋白的這種高交換率特徵是其對葡萄糖顯著增敏作用和保護β細胞脫敏和過早枯竭的原因。
胰島素增敏作用：格列美脲增進胰島素對周圍葡萄糖攝取的正常作用（人類和動物數據）。擬胰島素作用：格列美脲模擬胰島素對周圍葡萄攝取和肝葡萄糖輸出的作用。
外周葡萄糖通過轉移進入肌肉和脂肪細胞進行攝取，格列美脲直接增加肌肉和脂肪細胞質膜葡萄糖轉移分子的數量。格列美脲增加糖基-磷脂醯基醇-特異性磷脂酶C的活性，結果，細胞的cAMP水平降低,導致蛋白激酶A的活性降低，從而刺激葡萄糖代謝。
格列美脲通過增加細胞內2，6-二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產生，因2，6-二磷酸果糖抑制葡萄糖異生。
對血小板凝聚和動脈粥樣硬化斑塊形成的作用：格列美脲在體外和體內均可減少血小板凝集，該作用可能是由環氧化酶的選擇性抑制所導致，環氧化酶負則血栓烷A的形成，血栓烷A是一種重要的內源性血小板聚集因子。
格列美脲顯著減少動物體內動脈粥樣硬化斑塊形成。其潛在的機制了有待闡明。
心血管作用：通過ATP敏感鈣通道（參見上文），磺脲類藥物還影響心血管系統。以傳統磺脲類藥物相比較，格列美脲對心血管系統的影響顯著較少（動物數據）。這可能通過它與ATP敏感鉀通道結合蛋白的相互作用的特殊性得到解釋。
藥效學特性 健康個體的最小口服服劑量約為0.6mg。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重複的。在服用格列美脲的情況下，激烈運動時胰島素的分泌減少這一生理反應仍然存在。無論餐前30分鐘或者餐前立即用藥，及治療效果均無顯著差異。每日給藥一次即可很好的控制糖尿病患者24小時的代謝。另外，在一項臨床研究中，16名腎功能不全者（肌酐清除率為4-79ml/min）患者中的12名達到了良好的代謝控制。
雖然格列美脲的羥基代謝產物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度卻具有顯著降低，但這只是藥物整體效果的一部分。
臨床有效性 對285名隨機化的2型糖尿病患兒童患者（年齡為8-17歲）進行一項為期24周的臨床對照試驗（格列美脲達到每天8mg或二甲雙胍達到每天2000mg），格列美脲和二甲雙胍均顯示HBAlc較基線顯著減少。
在治療組之間沒有觀察到顯著差異。格列美脲沒有顯示對二甲雙胍的非劣效性。格列美脲治療後，與成人2型糖尿病患者相比，沒有在兒童中觀察到新的安全性事件。沒有關於兒科患者的長期有效性和安全性數據。
臨床前毒理研究
長期毒性：大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性中毒試驗中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰島β細胞脫落顆粒。這些反應通常是可逆的，被認為是本品的藥效學相關反應。犬慢性毒性研究發現，高劑量組給藥（320mg/kg體重）中有兩隻犬產生白內障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格列美脲無導致白內障毒性和協同致白內障毒性。
致癌性：大鼠研究提示本品無潛在的致癌毒性，由於本品對β細胞的慢性刺激，小鼠試驗發現胰島細胞增生和胰島細胞腺瘤的發生率升高。
格列美脲未發現有致突變和遺傳毒性。
生殖毒性：給予大鼠格列美脲對生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。破腹產出生的胎仔生長略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現肱骨、股骨、關節炎、髖關節畸形。在母鼠妊娠後期和/或哺乳期間口服本品導致死胎增加和肢體畸形。
未見格列美脲對子代生長發育、性功能及認知行為、記憶行為或生殖能力有明顯影響。格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會導致哺乳的幼鼠低血糖。
大鼠和兔子可出現胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨異常），兔出現流產和宮內死亡率增加。
所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學相關反應，而非藥物本身特有毒性。
藥代動力學：
格列美脲口服給藥後的生物利用度是完全的。用餐時服用不影響吸收。口服給藥大約2.5小時達最大血清濃度（Cmax）（每日4mg多次給藥309nmg/ml），並且在劑量與Cmax和AUC（時間/濃度曲線下的面積）之間存線上性關係。
格列美脲的分布容積非常低（大約8.8升，大致相當於白蛋白的分布空間），高蛋白結合率（>99%），低清除率（大約48ml/min）。
格列美脲可分泌進入動物的乳汁。
平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關，大約為5至8小時。高劑量給藥後可觀察到半衰期稍延長。
給予單劑放射性標記的格列美脲後，58%的放射活性出現在尿中，35%在糞便中。在尿中沒有檢測出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝（主要的酶是CYP2C9）產生的代謝產物：羥基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲後，這些代謝產物的半衰期分別為3-6小時和5-6小時。
比較單日單劑給藥和多次給藥，帶藥代動力學方面未顯示出明顯的差別，個體內的變異非常低。無藥物蓄積作用。
無論男性和女性，還是老年（超過65歲）和年輕患者，本品的藥代動力學是相似的。
在對15名腎功能不全的患者進行的一次單詞給藥、開放試驗中，對三組不同水平平均肌酐清除率（CLcr）的患者給予格列美脲（3mg）；（組Ⅰ ，CLcr=77.7ml/min，n=5），（組Ⅱ ，CLcr=27.4ml/min，n=3），（組Ⅲ ，CLcr=9.4ml/min，n=7）。在所有三個組中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趨勢，平均血漿濃度有減少的趨勢。最可能的原因是蛋白結合率較低導致的清除更迅速。兩種代謝產物的腎臟清除受損。對16名腎功能不全的DIDDM患者進行了一項為期3個月的多次給藥滴定實驗，所用的劑量範圍為每天1-8mg，其結果與單次給藥後觀察到的結果是一致的。所有CLcr低於22 ml/min的患者每天僅需1mg的劑量即可充分控制其血糖水平。總體上，這類病人並無額外的藥物蓄積分險。
格列美脲是否可透析仍不清楚。
本品在5個非糖尿病膽管手術後病人的藥代動力學與健康受試者相似。
格列美脲的分布容積非常低（大約8.8升，大致相當於白蛋白的分布空間），高蛋白結合率（>99%），低清除率（大約48ml/min）。
格列美脲可分泌進入動物的乳汁。
平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關，大約為5至8小時。高劑量給藥後可觀察到半衰期稍延長。
給予單劑放射性標記的格列美脲後，58%的放射活性出現在尿中，35%在糞便中。在尿中沒有檢測出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝（主要的酶是CYP2C9）產生的代謝產物：羥基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲後，這些代謝產物的半衰期分別為3-6小時和5-6小時。
比較單日單劑給藥和多次給藥，帶藥代動力學方面未顯示出明顯的差別，個體內的變異非常低。無藥物蓄積作用。
無論男性和女性，還是老年（超過65歲）和年輕患者，本品的藥代動力學是相似的。
在對15名腎功能不全的患者進行的一次單詞給藥、開放試驗中，對三組不同水平平均肌酐清除率（CLcr）的患者給予格列美脲（3mg）；（組Ⅰ ，CLcr=77.7ml/min，n=5），（組Ⅱ ，CLcr=27.4ml/min，n=3），（組Ⅲ ，CLcr=9.4ml/min，n=7）。在所有三個組中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趨勢，平均血漿濃度有減少的趨勢。最可能的原因是蛋白結合率較低導致的清除更迅速。兩種代謝產物的腎臟清除受損。對16名腎功能不全的DIDDM患者進行了一項為期3個月的多次給藥滴定實驗，所用的劑量範圍為每天1-8mg，其結果與單次給藥後觀察到的結果是一致的。所有CLcr低於22 ml/min的患者每天僅需1mg的劑量即可充分控制其血糖水平。總體上，這類病人並無額外的藥物蓄積分險。
格列美脲是否可透析仍不清楚。
本品在5個非糖尿病膽管手術後病人的藥代動力學與健康受試者相似。
專家點評
國外報導，一項與格列本脲的雙盲試驗，49個醫療中心共1044例2型糖尿病患者，觀察1年其療效兩者相似，但是格列美脲用量比格列本脲小，格列美脲每天4mg能控制血糖24h，而且發生低血糖者比格列本脲少，特別適用於一般磺脲類不能控制的2型糖尿病者。一項多中心研究對1000例2型糖尿病患者分別口服本品或格列本脲作對照，口服本品組每天1～8mg，口服格列本脲組於早餐前服2.5～20mg，連續12個月。結果顯示兩組控制平均血糖水平和糖化血紅蛋白水平方面等效，但格列美脲在降低空腹時血糖水平和C肽水平的作用較格列本脲更顯著。與格列本脲比較，本品可減少新確診的2型糖尿病患者及改換藥物後發生低血糖症的危險，在治療初期本品所致的低血糖症較格列本脲組低50%。另一項研究230例2型糖尿病患者分別空腹口服本品1～6mg或口服格列齊特40～160mg，結果兩者在控制空腹血糖濃度和糖化血紅蛋白水平等效。在美國9箇中心對1161例糖尿病者進行期15周的隨機、雙盲、交叉的一項研究中，年齡在40～80歲，體重在理想體重90%～150%範圍的2型糖尿病患者，在進行研究前至少4周口服格列美脲以外的降糖藥以控制血糖並使用藥劑量穩定。上述患者分別口服每次6mg，每天1次或每次3mg，每天2次，結果兩種給藥方法在短期內均能有效地控制患者的血糖，並均有較好的耐受性，其發生的不良反應與安慰劑組相似。但每天1次的給藥方法可增加患者服用的依從性，更適用於糖尿病患者。國內報導，解放軍總醫院對40例健康受試者（年齡18～50歲，體重50～80kg)單劑量口服本品每次1～10mg，結果受試者的體溫、脈搏、血壓、血沉、心電圖、腦電圖、血常規、尿常規、肝功能、腎功能、電解質等各項測定值均在正常範圍內。僅見少數的不良反應，如低血糖8例次，頭暈2例次等一過性輕微的不良反應，提示我國人群對本品的耐受性較好，每天10mg的劑量較為安全。為新一代磺脲素口服降血糖藥，作用強，藥物作用維持時間長，具有持久平衡的降糖作用，是臨床上選用長效製劑的常用藥物。
