阿德福韋酯

目前臨床套用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內水解為阿德福韋發揮抗病毒作用。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物。

隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗表明，在HBeAg陽性慢性B型肝炎患者，口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV DNA 複製[70]，套用1、2、3年時的HBV DNA轉陰率 (<1000 拷貝/ml) 分別為28%、45%和56%，HBeAg血清學轉換率分別為12%、29% 和43%；其耐藥發生率分別為0%、1.6%和3.1% [71]；治療HBeAg 陰性者1、2、3年的耐藥發生率分別為0%、3.0%和5.9%~11% [72- 74]。本藥對拉米夫定耐藥變異的代償期和失代償期肝硬化患者均有效[75,76]。在較大劑量時有一定腎毒性，主要表現為血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10 mg 劑量對腎功能影響較小，每日10 mg ，治療48~96 周，約有2%~3% 患者血清肌酐較基線值上升>0.5mg /dl （44.2 μmol/L)。因此，對套用阿德福韋酯治療者，應定期監測血清肌酐和血磷。

阿德福韋酯已獲中國SFDA 批准用於治療慢性B型肝炎，其適應證為肝功能代償的成年慢性B型肝炎患者。本藥尤其適合於需長期用藥或已發生拉米夫定耐藥者。

基本介紹

• 藥品名稱：阿德福韋酯
• 別名：利福之、億來芬
• 外文名稱：Adefovir Dipivoxil Tablets
• 主要適用症：成年慢性B型肝炎
• 主要用藥禁忌：已經證實對該品任何組分過敏的患者
• 劑型：膠囊
• 運動員慎用：慎用

含量測定

照高效液相色譜法（附錄Ⅵ D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀3.4g，加1000ml水溶解後，用磷酸調pH至3.0）（40：60）為流動相；檢測波長為261nm。理論板數按阿德福韋酯不低於3000。

測定法 取該品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於阿德福韋酯10mg），置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲振搖20分鐘，使阿德福韋酯溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取置五氧化二磷乾燥器中經60℃減壓乾燥至恆重的阿德福韋酯對照品適量，加流動相溶解製成每ml中約含20μg的對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

合成路線

18997-19-8 特戊酸氯甲酯 + 106941-25-7 阿德福韋 ——~75%—— 142340-99-6 阿德福韋酯

文獻：WO2010/110506 A1, ; Page/Page column 7 ;

922494-99-3 N4-dimethylaminomethyledino-9-(2-phosphonomethoxyethyl)adenine di(pivaloyloxymethyl) ester ——~%—— 142340-99-6 阿德福韋酯

文獻：WO2007/13085 A1, ; Page/Page column 10-11 ;

18997-19-8 特戊酸氯甲酯 + 116384-53-3 [[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基]甲基]膦酸二乙酯 ——~%—— 142340-99-6 阿德福韋酯

文獻：European Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 63, p. 869 - 881

說明書

【藥品名稱】

通用名稱：阿德福韋酯片（膠囊）

商品名稱：

膠囊：名正、愛路韋、欣復諾、阿迪仙

片劑：利福之、億來芬、丁賀、優賀丁、阿甘定、久樂、代丁、賀維力

英文名稱：Adefovir Dipivoxil Tablets

漢語拼音：Adefuweizhi Pian

【成分】

該品主要成分為阿德福韋酯。

化學名稱：9-[2-[二（特戊醯氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤

化學結構式：

分子式：C20H32N5O8P

分子量501.48

【性狀】

該品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒或粉末

【適應症】

該品適用於治療有B型肝炎病毒活動複製證據，並伴有血清胺基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性B型肝炎患者。

【規格】10mg。

【用法用量】患者必須在有慢性B型肝炎治療經驗的醫生指導下使用該品。

成人（18-65歲）

該品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯後口服均可。

治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。

患者應當定期監測B型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標誌物，至少每6個月一次。

【不良反應】

國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、噁心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。

國內臨床研究中不良反應為乏力、白細胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）、脫髮（中度）、尿蛋白、肌酐升高及可逆性肝臟轉氨酶升高

【禁忌】

阿德福韋酯禁止用於已經證實對該品任何組分過敏的患者。

【注意事項】

病人停止B型肝炎治療會發生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止B肝治療的病人應當嚴密監測肝功能，若必要，應重新進行抗B肝治療。對於腎功能障礙或者潛在腎功能宅風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些患者必須密切監測腎功能並適當調整劑量。使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（HⅣ）抗體檢查。使用抗B肝治療藥物，如阿德福韋酯治療，會對慢性B肝病人攜帶未知或未治療的HⅣ產生作用，也許會出現HⅣ耐藥。單用核苷類似物或合用抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有肝臟脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。因為對發育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要採取有效的避孕措施。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

未對孕婦和阿德福韋酯對NBV母嬰傳播的影響進行研究，因此，應該對因而進行預防免疫，阻止嬰兒感染B肝病毒；目前尚不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁、哺乳期婦女使用該品應避免受乳

【兒童用藥】

阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。該品不宜用於兒童和青少年。

【老年用藥】

阿德福韋酯在65歲以上緩和中的療效和安全性尚未明確。

【藥物相互作用】

阿德福韋酯在人體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高於體內觀察到的濃度時（>4000倍）阿德福韋酯對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2CI9、CYP2D6及CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外試驗結果和阿德福韋的腎臟清除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物，由CYP450介導與其他藥物之間發生相互作用的可能性很小。

阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其他經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。

10mg阿德福韋酯和100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特徵都不改變。

10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高

【藥物過量】

每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起引起胃腸道副反應，如果發生過量服藥，應對毒性反應進行監測並進行必要地治療。

如果發生藥物過量，必須監測患者是否有重度的證據，必要時採取標準的支持療法。

可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正後的血液透析清除率中位數為104ml/min。尚未進行腹膜透析清楚阿德福韋的研究。

【藥理毒理】

藥理作用

作用機制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸金正，二是整合到病毒DNA後引起DNA鏈延長。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值非別為1.13μM和0.97μM。

抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA複製的濃度（IC50）為0.2~2.5μM。

耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96~144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍，產生這種變異的2/3敏患者發生反跳。與阿德福韋耐藥向光的變異發生率0~48周為0%（0/629），49~96周為2%（6/293），97~144周為1.8%（3/163），3年的累積發生率為3.9%。

交叉耐藥性在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V,rtV173L）的充足HBV變異株，在體外對阿德福韋銘感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位數為4.3log10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與因性肝炎免疫球蛋白買藥相關）的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥想的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性減低2~3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性減低3倍

獨立研究：慢性毒性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮積雪請肌酐升高為特診的腎小管神兵，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性分那英。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3~10倍

遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤實驗中（有或無代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿德福韋酯能有道染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。

生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予阿德福韋酯（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產生明顯目的毒性的劑量時（相當於人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身型水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結）的發生率增加。在靜脈注射劑量昂等人暴露量12倍時未見不良影響。

致癌性：小鼠和大鼠經口給予阿德福韋酯，劑量分別相當於人治療劑量是暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用

【藥代動力學】

文獻報導：健康志願者與慢性B肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。單機口服阿德福韋酯的生物利用度譽為59%，服用0.58-4.00H（中值=1.75h）時，阿德福韋最大血藥濃度（Cmax）為18.4±6.26ng/mL。AUC0-oo為220±70.0ng.h/mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65H。阿德福韋在濃度範圍為0.1-25μg/mL時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9mL/kg。口服給藥後，阿德福韋酯迅速第紅鑽花為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg達穩態，24h從尿中回收阿德福韋45%。

輕度腎損害（肌酐清除率≥50mL/min）對阿德福韋酯的代謝影響不大。中度和重度腎損害病人（肌酐清除率<50mL/min）或腎病末期病人需進行血液透析和調整服藥間隔（見下表）。

計算的肌酐清除率（mL/min）				需進行血液透析
≥50	20-49	10-19	<10
正常劑量即10mg/24h	10mg/48h	10mg/72h	10mg/7天	10mg/7天

中度和重度肝損害對阿德福韋酯的藥代動力學影響不大，不需調整劑量。

食物不影響阿德福韋的藥代動力學。

【貯藏】遮光、陰涼處（不超過20℃），密封保存。

【包裝】高密度聚乙烯瓶裝

⑴14粒/瓶，1瓶/盒；⑵30/瓶，1瓶/盒。

【有效期】暫定24個月

【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準，YBH10462006。

最新研究

阿德福韋酯（Hepsera&reg；，賀維力&reg；）是一種新的抗B型肝炎病毒（HBV）藥物，也是繼拉米夫定後的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，是阿德福韋的前藥，可競爭性抑制HBV多聚酶，並中止HBV DNA鏈的延長。該藥已於2002年9月由美國食品與藥物管理局?FDA　批准在美國上市，中國Ⅱ、Ⅲ期臨床註冊試驗也於2002年12月啟動。阿德福韋酯治療HBeAg陽性及陰性代償期慢性B肝初治患者的國際註冊臨床研究共為期5年，目前已完成3年，同時也對阿德福韋酯治療YMDD變異的代償、失代償慢性B肝患者以及肝移植、HⅣ/HBV合併感染等特殊患者進行了臨床研究，截至2004年9月，共累計8135例患者入選阿德福韋酯臨床研究。目前，這些大規模臨床研究已經為阿德福韋酯的臨床套用提供了大量的關鍵性數據，並陸續在國際肝病學術會議及《新英格蘭醫學雜誌》等學術刊物上發表。以下就阿德福韋酯臨床套用的療效、耐藥、安全性等問題作一綜述。

關於臨床療效， HBeAg陽性的慢性B肝初治患者， Marcellin等分別給予515例HBeAg陽性的慢性B肝患者每日阿德福韋酯10 mg、30 mg和安慰劑治療48周。結果顯示，10 mg、30 mg組和安慰劑組肝組織學的改善率分別為53%、59%和25%；血清HBV DNA水平的中位值由基線值分別下降了3.52、4.76和0.55log10拷貝/ml；HBeAg的陰轉率分別達24%、27%和11%；ALT的復常率分別為48%、55%和16%；與安慰劑相比P均<0.001。HBeAg的血清轉換率，10 mg組為12%，30 mg組為14%，安慰劑組為6%(P=0.049和P=0.011）。阿德福韋酯10 mg組與安慰劑組的安全性相似，30 mg組有8%的患者出現血清肌酐較基線水平升高0.5 mg/dl（44 mmol/L），P<0.001。72周評估時發現，繼續服用阿德福韋酯10 mg治療的患者中，46%血清HBV DNA陰轉（<400拷貝/ml），75%的患者ALT復常，44%的患者HBeAg消失，23%出現HBeAg的血清轉換，且其安全性與前48周相似。以上結果表明，阿德福韋酯10 mg/日或30 mg/日均可明顯改善HBeAg陽性的慢性B肝患者的肝臟組織學、病毒學和生化學等各項指標；隨著治療時間的延長，阿德福韋酯的療效可逐步增加。HBeAg陽性患者接受阿德福韋酯10 mg治療48、96、144周后，HBV DNA低於可檢出水平（<3log10 拷貝/ml）的患者分別為28%、45%和56%；ALT復常率分別為58%、74%和81%；HBeAg陰轉率分別為24%、42%和51%；HBeAg血清轉換率分別為14%、29%和43%。

國內阿德福韋酯Ⅲ期臨床試驗共入組480例HBeAg陽性患者，年齡18～65歲，ALT在篩選前6個月內曾經≥2×ULN， 篩選時>1×ULN，HBV DNA≥106拷貝/ml。治療12周時，發現阿德福韋酯組血清HBV DNA水平降低的中位數為3.4log10拷貝/ml，安慰劑組為0.1log10拷貝/ml (p<0.001），阿德福韋酯組ALT復常率為42.4%，安慰劑組為13.9%(p<0.001）。繼續治療52周時，HBV DNA降低的中位數為4.5log10拷貝/ml，ALT復常率增加到78.6%，HBeAg消失率為13%，HBeAg血清轉換比率為8%。上述結果與國際Ⅲ期臨床研究結果相似，提示阿德福韋酯起效時間較快

關於HBeAg陰性的慢性B肝初治患者，. Hadziyannis等給予185例HBeAg 陰性慢性B肝患者阿德福韋酯10 mg/日或安慰劑治療48周。結果發現，治療組基線肝組織學異常患者64%的組織學有明顯改善，而安慰劑組僅有33%(P<0.01）；治療組51%患者的血清HBV DNA水平降至<400 拷貝/ml，而安慰劑組無1例達此水平（P<0.001）；治療組患者HBV DNA水平降幅也顯著大於安慰劑組（P<0.001）；治療組72%患者治療48周時ALT復常，但安慰劑組ALT復常率僅為29%(P<0.01）。該研究同樣顯示阿德福韋酯10 mg長期治療可持續顯著改善肝臟組織學，提高HBV DNA陰轉率（PCR檢測不出的水平），ALT水平持續改善和ALT復常率也逐年升高。HBeAg陰性患者接受阿德福韋酯治療48、96、144周后，發現HBV DNA低於可檢出率分別為64%、71%和79%；ALT復常率分別為73%、83%和88%；纖維化得到改善的患者比例分別為34%、53%和63%，這體現了較為理想的長期治療效應。目前該研究仍在繼續中。

拉米夫定耐藥的代償期及失代償期慢性B肝患者， Peters等將拉米夫定耐藥的59例HBeAg陽性代償期慢性B肝患者隨機分成三組：繼續給予拉米夫定組、加用阿德福韋酯10 mg/日組和停拉米夫定改用阿德福韋酯10 mg/日組。在48周時，ALT復常率分別為5.3%、52.6%和50.0%，血清HBV DNA水平在拉米夫定組無明顯變化，而加用和單用阿德福韋酯組則較基線值分別下降了3.59和4.04log10拷貝/ml(P<0.001）；拉米夫定組未出現HBeAg消失和血清轉換，而加用和單用阿德福韋酯組HBeAg的陰轉率分別為17%和16%；HBeAg的血清轉換率分別為6%和11%。這表明，阿德福韋酯可明顯抑制對拉米夫定耐藥的慢性B肝患者的HBV DNA複製；繼續拉米夫定同時加用阿德福韋酯較單用阿德福韋酯療效無明顯提高。

David等給予40例拉米夫定耐藥的慢性B肝失代償期肝硬化患者拉米夫定加阿德福韋酯，在完成52周治療的患者中，90%HBV DNA≤105拷貝/ml，比基線值下降2log10拷貝/ml，53%ALT復常，30% HBeAg陰轉，4%出現HBeAb陽轉。

對於終末期慢性B肝肝移植患者， 拉米夫定在預防終末期慢性B肝肝移植後HBV再感染起重要作用，但肝移植前對拉米夫定已耐藥的HBV感染患者，肝移植後可再感染並導致疾病的迅速進展；肝移植前血清HBV DNA高者，肝移植後對拉米夫定易產生耐藥從而導致B肝迅速復發，預後差。Schiff等套用阿德福韋酯治療324例拉米夫定耐藥終末期慢性B肝的研究結果顯示，肝移植前後拉米夫定耐藥變異者，阿德福韋酯能顯著改善臨床和生化學指標，降低血清HBV DNA水平，提高生存率；使患者得以進行肝移植或部分患者避免進行肝移植，或延緩移植時間；使患者1年生存率在移植前達84%、移植後達93%。

關於 療效持久性， 核苷類似物符合長期抑制病毒，阻止病情進展的治療需求，但停藥後病情反覆或突破感染仍是此類藥物的最大限制因素。對全球核心Ⅲ期臨床試驗中65例出現血清轉換的患者在停藥後的療效持久性進行了研究。入選患者均為代償性慢性B肝，在阿德福韋酯開始治療前為HBeAg陽性，在臨床研究中出現了HBeAg血清轉換。結果顯示：停用阿德福韋酯55周后，91%的患者保持了HBeAg血清轉換；持續保持血清轉換的患者在發生血清轉換後的繼續治療中位療程為48周，而發生HBeAb丟失的患者在血清轉換後的繼續治療中位療程僅為23周（p=0.0216），提示在實現HBeAg血清轉換後，繼續治療較長時間有助於停藥後持久保持療效。在停止治療後的隨訪期間無嚴重不良事件發生，阿德福韋酯停止治療後，僅3例患者（4%）出現ALT反跳（≥10×ULN），但仍可保持持續的血清轉換，且ALT升高不伴其他肝功能惡化徵象。

關於耐 藥， 初步研究顯示，阿德福韋酯長期套用後，HBV的相關耐藥變異少見，48周時未發現，96周時有1.6%～3%的患者在保守的HBV逆轉錄酶D區發現了一種新的rtN（門冬醯胺）236T（蘇氨酸）替代耐藥變異。在HBeAg陽性慢性B肝患者中阿德福韋酯治療144周發生耐藥變異的累計機率為3.1%；在HBeAg陰性慢性B肝患者中為5.9%。薈萃分析6項臨床研究發現，阿德福韋酯治療3年發生耐藥變異的累計機率為3.9%。目前發現變異類型中rtN236T與rtA181V變異與阿德福韋酯耐藥相關，rtN236T突變株在體外對阿德福韋酯的敏感性下降6～14倍，rtA181V對敏感性的影響目前尚無統一意見，需進一步驗證。體外與初步臨床數據顯示，rtN236T與rtA181V突變株仍對拉米夫定保持敏感。

關於 安全性與耐受性， 臨床試驗安全性資料顯示，患者對阿德福韋酯10 mg/日的耐受性較好，與安慰劑組在不良事件、實驗室檢測值異常種類、發生率、嚴重程度等方面均相似，但較安慰劑組ALT升高的發生率更低。不良反應中常見乏力、咽痛、頭痛、腹痛、噁心、腹脹、腹瀉等。

從賀維力在中國領到第一張阿德福韋酯類產品的生產批文開始，阿德福韋酯類產品就如雨後春筍般湧現，短短的三年時間，代丁、名正、阿迪仙、阿甘定、久樂、優賀丁等產品在國內先後上市，而丁賀、億來芬等多個後來產品也都卯足了勁，欲在B肝藥物市場中搶占一席之地。面對如此眾多阿德福韋酯，B肝患者或許都有這樣疑問：我該如何選擇呢？

廠家介紹

【名正】阿德福韋酯膠囊江蘇正大天晴藥業股份有限公司國內首家自主智慧財產權，20年專利保護藥品

【阿德福韋酯片】 阿德福韋酯片 廣東星湖科技股份有限公司

【久樂】阿德福韋酯片 浙江安科福韋藥業有限公司

【優賀丁】阿德福韋酯片 上海益生源藥業有限公司

【阿甘定】阿德福韋酯片 福建廣生堂藥業

【阿迪仙】阿德福韋酯片 珠海聯邦製藥有限公司

【賀維力】阿德福韋酯片 葛蘭素史克公司

【丁賀】阿德福韋酯片 山東魯抗辰欣藥業有限公司

【代丁】阿德福韋酯片 天津藥物研究院藥業有限責任公司

【恩普生】阿德福韋酯片 河北醫科大學製藥廠

特點

阿德福韋酯抑制病毒複製的作用較弱，1年平均只能降低3~4次方，故控制病情較緩慢，1年只有半數的患者血清轉移酶正常。

阿德福韋酯發生耐藥變異較少，只要血清病毒長期維持在很低的複製水平，就有可能較長時間穩定控制病情。

阿德福韋酯與拉米夫定不交叉耐藥，主要作為拉米夫定耐藥的“補救藥”，對拉米夫定耐藥的患者與初治的患者同樣有效。

阿德福韋酯有輕微的腎毒性，要先查腎功能才能用藥，用完1年還要複查。已有腎病的不能用。老年患者和肝移植患者可能有潛在的腎損害，用藥中要多做檢查。

阿德福韋酯與其他幾種藥物相比抗病毒作用比較弱，對B型肝炎病毒抑制作用比較差，需要治療的時間也長。

治療效果

阿德福韋酯為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，為新型的開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物。是目前臨床上用於治療B型肝炎的核苷類似物，阿德福韋酯因耐藥發生率低、發生耐藥的時間晚、長期用藥安全性好等特點，使其更適合用於長期的抗病毒治療。

而且，阿德福韋酯對因長期服用拉米夫定而產生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服後，在體內轉化為阿德福韋而發揮抗病毒作用，因此阿德福韋酯的問世使不同核苷類藥物聯合治療以延長抗病毒治療時間成為可能。

以名正(阿德福韋酯)等為代表的口服抗病毒藥物，需要長期堅持服藥，儘可能通過長期有效的病毒抑制，來實現B肝病毒DNA的長久抑制和肝功能的持續正常，降低肝纖維化、肝硬化的發生風險。

總之，在當前藥物所能達到的有限治療水平下，如何實現長期、有效抗病毒治療的策略是值得探索的問題，而阿德福韋酯是慢性B肝長期抗病毒治療的一個不錯選擇，具有廣闊的套用前景。

最新進展

有關阿德福韋酯10 mg/d治療HBeAg陽性亞洲慢性B肝患者的長期療效和安全性研究尚未見報告。

接受阿德福韋酯治療2年的患者血清HBV DNA持續受到抑制，ALT恢復正常，同時HBeAg消失，HBeAg血清轉換持續增加。AAP組患者在中斷阿德福韋酯治療改用安慰劑治療的12周后，重新開始阿德福韋酯治療，疾病重新獲得控制。和先前的報告結果一致，與阿德福韋酯耐藥相關的N236T或A181V突變少見，僅現於1.3%的患者（6/474）。治療2年後，3例患者血清肌酐較基線升高>0.5 mg/dl，但這些患者的最高檢測值均未超過正常參考值範圍，而且未發現有安全性問題。

總體看來，無論是否中斷治療，接受阿德福韋酯治療2年的患者均獲得了持續的病毒學、生化學及血清學應答。對阿德福韋酯耐藥的患者少見，研究期間未發現安全性問題。

目前全球至少有3.5億人感染B型肝炎病毒（HBV）。B型肝炎治療成功的關鍵在於是否可持久抑制病毒複製。α-干擾素有抗病毒和免疫調節作用，效果明確，但其停藥後的持續應答存在問題，且較多的不良反應及注射療法限制了其臨床套用。核苷（酸）類似物由於抑制病毒效果好，不良反應少，服用方便，日益受到人們的重視。拉米夫定在臨床上的成功套用，更讓我們看到了核苷（酸）類似物的前景。但拉米夫定所帶來的HBVDNA耐藥變異問題也日益突出。而阿德福韋酯（ADV，賀維力）的出現為解決慢性B肝的抗病毒治療提供了新手段，並且為拉米夫定的耐藥處理提供了新策略。

一、阿德福韋酯的藥理學

阿德福韋酯是一類新的用於治療慢性B肝的口服核苷（酸）類製劑，可抑制HBVDNA複製。研究顯示，在HBVDNA多聚酶基因上含拉米夫定耐藥突變的HBV變異株，對ADV敏感。在含這類基因的患者體內，ADV也顯示了抗HBVDNA作用。ADV口服10mg後的生物利用度為59%，達血藥峰濃度（Cmax）的中位時間為1.75小時，安全性較好。體外研究顯示，ADV不抑制人類CYP450同工酶，因此與其他藥物發生相互作用的可能性較小。中、重度肝臟損傷患者的藥代動力學與健康受試者相似，因此此類患者無需調整劑量。ADV是通過腎臟以原型排泄的，在腎功能異常患者中藥代動力學參數不一，需調整劑量（表1）。12~18歲患者ADV的藥代動力學與成人的相似，12歲以下患兒的使用劑量則有待進一步臨床研究確定。

二、阿德福韋酯治療

慢性B肝（48周）的療效

通過對ADVⅡ、Ⅲ期臨床研究的分析，尤其是對ADV治療慢性B肝患者在病毒學、生化學、組織學等各項套用指標的分析，現已明確ADV對慢性B肝的治療作用。

ADVⅡ期臨床研究對劑量問題進行了探討（研究404、412、413）。研究結果顯示，ADV可有效地抑制HBVDNA複製，其最高耐受劑量可達125mg/日，而ADV10mg/日和30mg/日被認為是可以接受的有效劑量。根據臨床研究412提供的病毒代謝動力學資料，研究437選擇ADV10mg/日和30mg/日作為HBeAg陽性慢性B肝患者的單藥治療劑量；研究438則選擇10mg/日作為HBeAg陰性慢性B肝患者的單藥治療劑量。而Ⅱ期臨床研究表明，ADV30mg/日與10mg/日相比抗病毒活性相似，但大劑量的腎毒性危險升高，因此ADV被正式批准用於慢性B肝的治療劑量為10mg/日。

在ADV單藥治療慢性B肝的臨床研究中，無論是在HBeAg陽性組（研究437），還是在HBeAg陰性組（研究438），48周的報告均顯示，ADV治療慢性B肝有效。以下從病毒學應答、生化應答和組織學應答等方面進行分析。

1.病毒學應答和生化學應答

ADV組治療48周時與安慰劑組相比，HBVDNA下降較為明顯，HBVDNA下降的中位數在HBeAg陽性組達到3.57log10拷貝/ml，而HBeAg陰性組達到3.91log10拷貝/ml；安慰劑組僅為0.55log10拷貝/ml和1.35log10拷貝/ml，兩組相比有顯著差異（P均小於0.001）。此外，在HBeAg陽性組HBeAg的陰轉率為24%，血清轉換率達12%，均高於安慰劑組。隨著ADV用藥時間的延長，HBVDNA持續下降，在HBeAg陽性組，HBeAg的陰轉率和血清轉換率均有所提高。在HBVDNA下降的同時，48周時ADV組ALT的復常率較安慰劑組明顯升高，兩者相比有顯著差異（P<0.001）。

研究437顯示，在肝臟細胞中HBVcccDNA水平下降，ADV組下降的中位數為0.80log10拷貝/ml，而安慰劑組無明顯下降（P<0.001）。

2.組織學應答

48周時ADV組患者組織學改善情況明顯好於安慰劑組。這種情況在HBeAg陽性和HBeAg陰性患者中一致。

有資料表明，ADV在治療HBeAg陽性和HBeAg陰性代償期慢性B肝時，可改善肝臟炎症壞死和纖維化，顯著持續地降低HBVDNA水平，使ALT復常，部分HBeAg陽性患者發生HBeAg血清陰轉及轉換。

三、阿德福韋酯長期治療慢性B肝的療效

以HBeAg陰性慢性B肝患者接受治療48周時作為基線，延長療程至96、144、192和240周，其ALT復常率分別為72%、67%、75%和69%；HBVDNA陰轉率（<1000拷貝/ml）分別為71%、77%、78%和67%（圖1）；Ishak纖維化評分改善，192周與240周分別為55%和71%.HBeAg陽性患者隨療程的延長，療效逐年提高。HBVDNA在第48、96和144周的陰轉率分別為28%、45%和56%；ALT復常率分別為58%、71%和81%；HBeAg血清轉換率分別為12%、29%和43%.該結果說明，阿德福韋酯長期治療可持續抑制病毒，療程越長療效越持久、顯著（圖2）。

四、阿德福韋酯治療YMDD變異B肝患者的療效

ADV對B型肝炎病毒野生株在體內外均有良好的抗病毒作用。體外研究表明，在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定相關耐藥突變的變異株（L180M、M240V/I、L180M+M204V、V173L）均對ADV敏感。

20904研究是一項為期52周和104周的研究，目的是評價40例拉米夫定耐藥的代償慢性B肝患者單用拉米夫定和加用ADV的療效和安全性。結果顯示，92%的患者HBVDNA在52周時發生下降，下降的中位數為4.6log10拷貝/ml，較對照組有顯著差異；ALT復常率為53%，顯著高於拉米夫定組。基線HBeAg陽性患者中30%HBeAg轉陰，4%發生了HBeAg血清轉換。在104周時，HBVDNA<200拷貝/ml的患者比率與ALT復常率分別為53%和49%.ADV單藥治療與ADV聯合拉米夫定的療效相似，證明對拉米夫定耐藥的患者繼續使用拉米夫定，抑制病毒的作用將很微弱。因此，ADV治療HBV野生株與拉米夫定耐藥變異株有效。醫學教育網蒐集整理

HBV/HⅣ合併感染的患者在使用拉米夫定後會很快出現耐藥（4年時高達90%），而ADV對這類患者治療48、96、144、192周后，可分別降低HBVDNA3.9、4.8、5.6和5.6log10拷貝/ml.肝移植前後對拉米夫定耐藥人群進行的研究顯示，ADV治療48周后，HBVDNA下降的中位數分別為4.1log10拷貝/ml和4.3log10拷貝/ml。

以上資料表明，ADV治療拉米夫定耐藥患者肝功能代償期或失代償期均有顯著療效。套用ADV可延長HⅣ患者抗HBV的治療周期，為患者贏得了接受抗HⅣ治療的時機，並能提高肝移植後患者的生存率。

五、安全性和耐藥性

1.安全性

Ⅲ期臨床研究安全性分析顯示，ADV不良事件發生率在代償性肝病成年患者中與安慰劑組相似，並且在隨後48周的隨訪中，嚴重不良反應發生率亦與安慰劑相似。停用ADV後，25%的患者肝炎加重，但通常為自限性，代償期肝病患者發生失代償的危險不增加，但相同情況發生於失代償肝病患者則較危險。因此建議患者在停用ADV後，至少應密切觀察6個月。ADV10mg/日被認為是安全劑量。阿德福韋相關腎毒性的定義是：血清肌酐比基線值升高≥0.5mg/dl，或血磷<1.5mg/dl.ADV全球Ⅲ期臨床研究中的492例患者接受了109周的治療，其中2例出現血清肌酐升高>0.5mg/dl，無1例血磷降低。在連續治療5年的HBeAg陰性患者中，不足1%的患者發生血磷<2.0mg/dl，僅3%的患者血清肌酐較基線升高>0.5mg/dl.因此ADV10mg/日長期治療安全性良好。對於腎功能異常的患者可根據表1調整用藥劑量，並且治療期間應定期監測腎功能，尤其是血清肌酐和血磷的變化。

2.耐藥性

大規模臨床研究顯示，在治療HBeAg陽性和陰性慢性B肝過程中，ADV發生耐藥變異較晚，且發生率低。目前發現的變異類型中，rtN236T和rtA18V變異與ADV的耐藥有關（圖3）。體外研究發現，rtN236T變異可致HBV對ADV的敏感性降低4~14倍。ADV抑制50%病毒DNA複製的濃度（IC50）升至1.49，是野生株的7.5倍。在HBeAg陽性患者中，ADV治療3年的累計基因耐藥變異率為3.1%，而在HBeAg陰性患者中1、2、3、4、5年累計基因耐藥變異率分別為0、3%、11%、18%、28%.由於ADV研究中對所有HBVDNA陽性（>1000拷貝/ml）患者進行了基因耐藥檢測，並未排除初始治療應答不良的患者。因此目前看來，ADV長期治療的耐藥發生率低不僅得到證實，而且其耐藥數據更可信。其他體外研究顯示，與ADV耐藥相關的rtN236T、rtA18V變異的HBVDNA對拉米夫定敏感，但其敏感性降低了2~3倍。我們建議，對ADV耐藥或變異的患者，可考慮採用拉米夫定及其他核苷（酸）類似物繼續治療。

3.不良反應

據國家藥品不良反應監測資料庫分析提示，阿德福韋酯在長期使用後可引起低磷血症及骨軟化，骨軟化主要是非礦化的骨樣組織增生，骨質軟化，而產生骨痛、骨畸形、骨折等一系列臨床症狀和體徵。由於阿德福韋酯引起的骨軟化發生周期長，病程進展緩慢，臨床醫生和患者對此風險存在認識不足的現象。廣大醫務人員和患者在使用阿德福韋酯的治療過程中，應常規監測腎功能和血清磷，如出現骨痛、行動困難、骨折等骨軟化症狀時應及時停藥並進行相關治療。相關生產企業應加強藥品不良反應監測和臨床用藥安全的宣傳，採取有效措施，減少藥品的嚴重不良反應的發生。

療效比較

已有大量研究數據表明核苷（酸）類似物抗HBV的效果良好，並被推薦使用。但隨著臨床運用病例數的增多，如何使處置患者儘可能避免或減少因長期運用所致的耐藥性已成為臨床醫師需要積極面對的問題。因此，我們對阿德福韋酯（ADV）和恩替卡韋（ETV）的療效進行頭對頭的小樣本臨床研究，以期為核苷（酸）類似物初治慢性B型肝炎（CHB）患者制定更合理的治療策略提供更充分的依據。

Marcellin等用ADV單藥治療HBeAg陽性CHB1年，結果顯示：HBV DNA較基線下降3.52log10拷貝/ml，28%的患者HBV DNA陰轉（HBV DNA<400拷貝/ml），58%ALT復常，與本研究結果相似。本研究中，ETV組HBV DNA 的陰轉率和ALT復常率略高於Chang等的研究結果（76.7%和67.0%，86.7%和68.0%），而HBV DNA降幅略低，這可能與本組患者基線HBV DNA水平較低（6.77±1.66）log10拷貝/ml與（9.62±2.01）log10拷貝/ml有關。本研究結果表明，在病毒抑制和生物化學改善方面ETV明顯於ADV，也提示在預防CHB患者不良轉歸方面ETV占有優勢，但仍需增加病例數並進行更長期的療效觀察。

另外，本研究中ETV組HBeAg轉陰率（19.0%）與Chang等研究結果（22.0%）相似，但ADV組HBeAg轉陰率達50.0%，顯著高於ETV組，這可能與本組資料ADV組患者基線ALT水平較ETV組高有關；也高於Marcellin等（21.0%）和謝冬英等（23.5%）的研究結果，其HBV DNA基線水平較低和本研究病例數較少可能是產生這種結果的部分原因。通過在HBV DNA複製情況下，ALT水平高表明機體正處於對病毒的免疫應答狀態，HBV特異性免疫應答似乎是實現HBV感染持續控制的關鍵因素。ETV雖然能迅速抑制病毒並降低ALT水平，但其對機體免疫狀態的影響是否會影響到部分CHB患者的HBeAg陰轉或血清學轉換尚需進一步探討。

說明書

阿德福韋酯

【藥品名稱】

通用名：阿德福韋酯片（膠囊）

商品名：膠囊：名正、愛路韋、欣復諾、阿迪仙

片劑：利福之、億來芬、丁賀、優賀丁、阿甘定、久樂、代丁、賀維力

英文名：Adefovir Dipivoxil Tablets

漢語拼音：Adefuweizhi Pian

該品主要成份為阿德福韋酯，其化學名為：9-[2 - [雙（新戊醯氧甲氧基）磷醯甲氧基]乙基]腺嘌呤，其結構式為：

分子式：C20H32N5O8P

分子量：501.47

【性狀】

該品為類白色片

【藥理毒理】

藥理作用

作用機制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA後引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。

抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA複製的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。

耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計發生率為3.9%。

交叉耐藥性：在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位數為4.3 log10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與B型肝炎免疫球蛋白耐藥相關）的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。

毒理研究：

慢性毒性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特徵的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。

遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿德福韋酯能誘導染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。

生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予阿德福韋酯（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產生明顯母體毒性的劑量時（相當於人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結）的發生率增加。在靜脈注射劑量相等於人暴露量12倍時未見不良影響。

致癌性：小鼠和大鼠經口給予阿德福韋酯，劑量分別相當於人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。

藥代動力學與適應症

【藥代動力學】

文獻報導：健康志願者與慢性B肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韋最大血藥濃度（Cmax）為18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞為220±70.0 ng?h/ mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65 h。阿德福韋在濃度範圍為0.1-25ug/mL時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9mL/kg。口服給藥後，阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩態24 h從尿中回收阿德福韋45%。

健康中國男性受試者空腹口服單劑量10mg阿德福韋酯的研究結果分別為：AUC0-t為（224.75±69.67）ng?h/mL；AUC0-∞為（251.01±75.43）ng?h/mL；Cmax為（21.24±7.87）ng/mL；Tmax為（1.97±0.99）h；T1/2為（9.68±5.01）h。與國外研究結果相近似。

輕度腎損害（肌酐清除率≥50mL/min）對阿德福韋酯的代謝影響不大。中度和重度腎損害病人（肌酐清除率<50mL/min）或腎病末期病人需進行血液透析和調整服藥間隔（見下表）。

計算的肌酐清除率（mL/min）需進行血液透析

≥50 20-49 10-19 <10

正常劑量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天10mg/7天

中度和重度肝損害對阿德福韋酯的藥代動力學影響不大，不需調整劑量。

食物不影響阿德福韋的藥代動力學。

【適應症】

該品適用於治療B型肝炎病毒活動複製和血清胺基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性B型肝炎患者。

用法用量與不良反應

【用法和用量】

患者必須在有慢性B型肝炎治療經驗的醫生指導下使用該品。

成人（18～65歲）該品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯後口服均可。

治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。

患者應當定期監測B型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標誌物，至少每6個月1次。

【不良反應】

國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、噁心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為白細胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）和脫髮（中度）。臨床研究中發生1例嚴重不良事件，為服用該品治療29周后的1例急性粒細胞白血病M3型，經研究者判斷與該品無關。

禁忌症與注意事項

【禁忌症】

阿德福韋酯禁止用於已證實對該品的任何組分過敏的病人。

【注意事項】

1．病人停止B肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止B肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗B肝治療。

2．對於腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能並適當調整劑量。

3．使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（HⅣ）抗體檢查。使用抗B肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性B肝病人攜帶的未知或未治療的HⅣ產生作用，也許會出現HⅣ耐藥。

4．單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。

5．因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要採取有效的避孕措施。

孕婦、兒童、老年用藥須知

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

未對孕婦和阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的影響進行研究，因此，應對嬰兒進行免疫，阻止嬰兒感染B肝病毒；目前尚不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁，哺乳期婦女使用該品應避免授乳。

【兒童用藥】

阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。該品不宜用於兒童和青少年。

【老年患者用藥】

阿德福韋酯在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。

藥物相互作用與藥物過量

【藥物相互作用】

阿德福韋酯在體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高於體內觀察到的濃度時（>4000倍），阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物、由CYP450介導與其它藥物發生相互作用的可能性很小。

阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。

10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。

10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高

【藥物過量】

每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道副反應。如果發生過量服藥，應對毒性反應進行監測並進行必要的治療。

如果發生藥物過量，必須監測患者是否有中毒的證據，必要時採取標準的支持療法。

可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正後的血液透析清除率中位數為104mL/min。尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。

規格與貯藏

【規格】

10mg

【貯藏】

陰涼處、密封保存。