《長鏈非編碼RNA-PVT1促進漿液性卵巢癌惡性行為的作用和機制》是依託山東大學，由劉招艦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-PVT1促進漿液性卵巢癌惡性行為的作用和機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉招艦
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
最近研究表明，輸卵管是低級別和高級別漿液性卵巢癌（HG-SOC）的共同起源，但HG-SOC惡性程度更高、預後更差。對比分析兩種漿液性癌，揭示HG-SOC惡性行為背後的分子機制是本課題目標。PVT1是我們前期套用lncRNA晶片篩選獲得的在HG-SOC中特異高表達的長鏈非編碼RNA，進一步預實驗結果顯示PVT1促進卵巢癌細胞的克隆形成和侵襲力，並誘導上皮-間質轉化（EMT），但PVT1發揮作用的分子機制尚不明確。本課題擬通過干預表達，利用體外和體內實驗明確其在HG-SOC中的生物學功能；進一步利用RNA pull-down、RIP結合質譜等方法篩選和鑑定PVT1特異性結合蛋白及下游關鍵分子；並利用原位雜交和免疫組化分析PVT1及相關分子與腫瘤發生髮展和臨床預後的相關性。研究將有助於揭示lncRNA參與高級別漿液性卵巢癌的發生髮展機制，為該病的早期診斷和治療提供新的分子靶點。
結題摘要
輸卵管是低級別和高級別漿液性卵巢癌的共同起源，但是高級別漿液性癌惡性程度更高、預後更差，對比分析兩種漿液性腫瘤，揭示高級別漿液性癌惡性行為背後的分子機制具有重要意義。我們前期對兩種漿液性癌進行了lncRNA晶片分析，發現lncRNA-PVT1和HMGA1P6在高級別漿液性癌中表達上調。本課題主要圍繞這兩個長鏈非編碼RNA及其相關的miRNA開展工作。 1. PVT1在高級別漿液性癌（HGSOC）組織中拷貝數增加，，PVT1高表達的患者預後較差。 PVT1可編碼miR-1204,miR-1205, miR-1206, miR-1207四個miRNA，PVT1及其編碼miRNA在HGSOC顯著高表達， PVT1編碼miRNAs促進卵巢癌細胞的增殖和侵襲力。2.HMGA1P6在HGSOC中高表達，並促進侵襲及EMT進程。重要的是，我們發現HMGA1P6通過ceRNA機制上調HMGA1和HMGA2的表達，HMGA1P6上游又受到HMGA1的轉錄激活，形成正反饋調控環路。在本基金的支持下，共發表SCI論文5篇（已標註），其中1篇發表在Cell Death & Differentiation（中科院1區，影響因子8.34），申請國家發明專利1項。
