《鑑定影響卵泡發育過程中線粒體功能相關蛋白》是依託蘇州大學，由徐瓔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鑑定影響卵泡發育過程中線粒體功能相關蛋白
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐瓔
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢卵泡的發育和生長需要大量的物質供應和能量供應，特別是卵母細胞在成熟過程中伴隨著大量顆粒細胞的增生，必然需要線粒體的適應性增加，否則將導致卵泡閉鎖。在臨床上也已經提示線粒體功能的改變與卵巢早衰有密切關係，提高線粒體功能有助於輔助懷孕。但是對於線粒體功能如何調控卵泡發育的機制目前還不清楚。在我們的前期工作中，建立了CRISP-Cas9技術在人顆粒細胞系中系統敲除基因的方法，成功篩選出了影響線粒體功能的HBP1新蛋白。並且通過建立Hbp1敲除小鼠，發現Hbp1對卵泡發育與儲備起了關鍵作用。本項目將繼續運用CRISP-Cas9方法篩選出新的影響線粒體功能的基因，並且深入研究Hbp1如何通過線粒體功能調控卵巢卵泡發育的細胞分子機制。通過篩選和功能分析相結合的方法，闡明線粒體對卵巢發育過程中的影響，為卵巢早衰以及輔助生育提供基礎研究支撐。
結題摘要
卵巢卵泡的生長發育伴隨著卵母細胞的成熟和大量顆粒細胞的增生，這需要消耗大量的能量，因此線粒體的適應性對於卵泡的發育尤為重要。本項目的主要目的是通過系統性篩選影響卵巢線粒體功能基因，深入研究已經篩選到的Hbp1如何改變線粒體功能來調控卵泡發育，揭示線粒體的適應性變化在卵泡發育過程中的作用。利用全身性敲除、顆粒細胞中特異性敲除Hbp1小鼠以及過表達Hbp1轉基因小鼠，發現Hbp1缺失導致線粒體功能增加，在一定程度上有助於卵巢顆粒細胞存活，從而導致顆粒細胞的凋亡減少並有利於卵泡存活, 這一工作為提高人類生育能力提供了全新的靶點—調控線粒體功能的負調控因子（Dong et al., 2016, Cell Death Differ）。同時，本項目利用CRISPR/Cas9在細胞中繼續系統性敲除26個核受體基因，篩選發現RARa與線粒體功能相關，在多囊卵巢綜合症（PCOS）患者卵巢顆粒細胞中低表達，可能參與調控卵巢卵泡發育，這為系統性研究線粒體功能改變對卵泡發育的影響提供了更多的遺傳線索。生物鐘在卵巢卵泡發育、妊娠和分娩都起到重要作用，為了實時監測人體生物節律，本項目成功構建了人體節律參數資料庫和分析系統：health.cam-su.org，利用智慧型穿戴設備獲取的個人心率數據建立了非創傷檢測生物節律生理參數的分析方法，為在體實時研究生物節律對女性卵巢健康和生育能力提供了堅實的前期準備。
