線粒體動力學改變在MELAS發病機制中的作用研究

《線粒體動力學改變在MELAS發病機制中的作用研究》是依託北京大學，由王朝霞擔任負責人的專項基金項目。

基本介紹

• 中文名：線粒體動力學改變在MELAS發病機制中的作用研究
• 項目負責人：王朝霞
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：專項基金項目

項目摘要

線粒體腦肌病伴乳酸血症和卒中樣發作（MELAS）是一種線粒體基因（mtDNA）突變導致的高致殘和高致死性疾病。細胞含mtDNA突變數是決定患者發病的重要因素，該病肌纖維出現大量長條狀和球狀線粒體提示存線上粒體分裂融合的動力學改變，導致細胞清除異常線粒體的功能下降。恢復正常線粒體動力學有望阻止疾病發展。但該病線粒體動力學存在哪些改變規律還不清楚。本課題基於前期工作，對不同mtDNA突變數MELAS患者的肌纖維進行常規和免疫電鏡檢查，觀察線粒體分裂、融合及自噬相關蛋白在異常形態線粒體的分布；Western blot和RT-PCR方法研究骨骼肌線粒體分裂融合蛋白、線粒體自噬蛋白表達，確定不同mtDNA突變數對線粒體動力學及自噬的影響。為探討新的MELAS治療提供理論依據。

結題摘要

線粒體腦肌病伴乳酸血症和卒中樣發作（MELAS）是一種線粒體基因（mtDNA）突變導致的高致殘和高致死性疾病。本研究圍繞線粒體自噬障礙展開研究。研究結果顯示MELAS患者的骨骼肌細胞中存在大量長條狀和球狀線粒體，而自噬小體非常少見；Western blot檢測也發現骨骼肌和成纖維細胞的自噬相關蛋白表達不足；但是線粒體膜電位探針TMRM觀察MELAS患者皮膚成纖維細胞可以發現，較正常對照組，MELAS患者組細胞內線粒體膜電位明顯降低，且線粒體呈碎片化改變，上述研究結果提示在MELAS中存線上粒體自噬流障礙。後續研究將給予干預線粒體自噬的相關分子和藥物，觀察其清除異常線粒體的作用，為探討新的MELAS治療提供理論依據。