基本介紹
- 西醫學名：鐮狀細胞貧血
- 所屬科室：內科 - 血液內科
- 傳染性：無傳染性
疾病簡介,發病原因,發病機制,病理生理,臨床表現,診斷和鑑別診斷,疾病治療,疾病預後,疾病預防,
疾病簡介
鐮狀細胞貧血是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白(Hb)病。因β-肽鏈第6位胺基酸谷氨酸被纈氨酸所代替,構成鐮狀血紅蛋白(HbS),取代了正常Hb(HbA)。臨床表現為慢性溶血性貧血、易感染和再發性疼痛危象以致慢性局部缺血導致器官組織損害。也是嚴重危害母子健康的疾病,可使胎兒死亡率達5%,孕婦死亡率達4.62%。
發病原因
是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白病。最常見的是父母雙方均有異常基因稱為純合子SS, SS型即完全沒有正常的HbA, 80%以上為HbS所代替, SS型預後嚴重,只有14%活到成年，而多死亡於30歲前。雜合子型,即正常HbA與異常HbS相混又稱AS。在非洲有35%的病人是AS型基因；其變化懸殊、輕者可活至成年,重者可反覆出現危象發作。
發病機制
正常成人血紅蛋白是由兩條α鏈和兩條β鏈相互結合成的四聚體，α鏈和β鏈分別由141和146個胺基酸順序連結構成。鐮狀細胞貧血患者因β鏈第6位胺基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，形成了異常的血紅蛋白S（hemoglobin S，HbS），取代了正常血紅蛋白（HbA），在氧分壓下降時HbS分子間相互作用，成為溶解度很低的螺旋形多聚體，使紅細胞扭曲成鐮狀細胞（鐮變）。紅細胞內HbS濃度、脫氧程度、酸中毒、紅細胞脫水程度等許多因素與紅細胞鐮變有關。
病理生理
紅細胞鐮變的初期是可逆的，給予氧可逆轉鐮變過程。但當鐮變已嚴重損害紅細胞膜後，鐮變就變為不可逆，即使將這種細胞置於有氧條件下，紅細胞仍保持鐮狀。鐮變的紅細胞僵硬，變形性差，可受血管的機制破壞和單核巨噬系統吞噬而發生溶血。鐮變的紅細胞還可使血液黏滯性增加，血流緩慢，加之變形性差，易堵塞毛細血管引起局部缺氧和炎症反應導致相應部位產生疼痛危象，多發生於肌肉、骨骼、四肢關節、胸腹部，尤以關節和胸腹部為常見。
臨床表現
臨床特點除貧血外,還呈現周期性疼痛危象;而各種原因引起的內臟缺氧使更多的紅細胞鐮變導致多發性肺、腎、肝、腦栓塞等嚴重合併症。病人除出現相應的症狀體徵外,還會發生血液學、免疫學和血液變學的改變。此外,尚可影響神經系統的發育而出現智力低下。鐮狀細胞貧血早期病理變化為鐮變的紅細胞損害脾血管系統使患者易感染,尤其是肺炎球菌敗血症和衣原體肺炎，臨床出現急性胸部綜合徵，臨床特點為發熱、咳嗽、呼吸困難、胸痛、X線有肺突變或浸潤;抗生素起效慢也是各年齡組死亡的主要原困。
因微小血管閉塞引起局部組織缺氧和炎症反應而出現手足關節腫脹充血疼痛時稱手足綜合徵。2歲內患兒50%有手足綜合徵。
診斷和鑑別診斷
因其臨床表現有肢體、關節疼痛、貧血黃疸、胸腹疼痛等,故應與風濕痛、骨髓炎、先天梅毒等相鑑別。因非洲患者皮膚黑而面色蒼白不易被發現,作者體會到只有檢查眼結膜、口腔黏膜和甲床的色澤才能發現貧血;且其臨床與X線表現複雜多變,易誤診為營養不良性貧血、風濕熱、肝炎、地中海貧血等。故在流行區或高發群中有下列之一時,應相到本病的可能: 1.兒童生長遲緩伴貧血; 2.貧血伴有家庭族史; 3.小兒反覆出現手足腫痛,抗風濕治療效果欠佳者; 4.不明原因的肺部感染與肝脾腫大。診斷方法包括鐮化試驗和Hb電泳、珠蛋白指紋分析及胺基酸分析等,其中鐮化試驗成本低、方法簡單、結果可靠、易於推廣。
疾病治療
目前尚無明確患病個體遺傳基因的構成變化,故病因治療無意義。治療目的在於預防缺氧、脫水、感染。發熱時查瘧原蟲和抗瘧疾治療以緩解症狀,減少器官損傷併發症;促進造血和延長生命。
在嚴重病例中,羥基脲可以減少疼痛危象和需要輸血的次數,還能降低胸部綜合徵的發作頻率。本病主要是因缺氧使紅細胞鐮變阻礙毛細血管而造成疼痛危象,宜用替代治療和血管擴張藥物。葉酸的補充能降低增高的半胱氨酸水平,改善血管內皮的功能。也有進行骨髓移植和胎肝造血幹細胞移植以拯救患者和提高生存質量。用間接流動血細胞分離器分離出病人的紅細胞同時輸入供血者去甘油的紅細胞獲得較好療效。也有主張部分換血同時靜滴5%葡萄糖來降低血液粘稠度。小劑量雙香豆素治療可以減少病人血栓形成前狀態的發生。
疾病預後
純合子（即鐮狀細胞貧血）患者紅細胞內HbS濃度較高，對氧的親和力顯著降低，加速氧的釋放，預後較差，只有14%的患者生存至成年，並多於30歲前死亡。HbS雜合子（即鐮狀細胞性狀）患者，由於紅細胞內HbS濃度較低，除在缺氧情況下一般不發生鐮變，也不發生貧血，臨床無症狀或偶有血尿、脾梗死等表現。
疾病預防
本病的遺傳特點提供了預防遺傳病兒出生的方法,避免攜帶者之間連姻。故對父母均系HbAS者產檢前檢查孕婦羊水層細胞核內酶,分析DNA碎片來確定胎兒是否患病的方法安全可靠,若提示HbSS或HbAS,可採取必要措施,以提高人口素質。
