西他沙星

西他沙星（sitafloxacin hydrate）化學名為7-[(7S)-7- 氨基-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基]-8- 氯-6- 氟-1-[(1R,2S)-cis-2-氟環丙基]-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，是第一製藥三共株式會社（Daiichi Sankyo）開發的一廣譜喹諾酮類抗菌藥，臨床用其一水合物，用於治療嚴重難治性感染性疾病。

基本介紹

• 藥品名稱：西他沙星
• 別名：7-[(7S)-7-氨基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟環丙基]-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸水合物 (2:3);西他沙星;西他沙星(水合物);西他沙星倍半水合物
• 外文名稱：SITAFLOXACIN
• 是否處方藥：非處方藥
• 主要適用症：用於嚴重的和耐藥菌引起的細菌感染的治療
• 不良反應：暫無
• 主要用藥禁忌：暫無

藥品簡介

本品可開發成口服給藥也可注射給藥。該口服喹諾酮藥Gracevit(sitafloxacin，西他沙星)(I)已在世界第一個市場日本上市。補償價定在每50mg片劑228日元(2．17美元)，10 細顆粒劑每包576日元。

國內外研究情況

西他沙星結構式

西他沙星（sitafloxacin hydrate）是第一製藥三共株式會社（Daiichi Sankyo）開發的一廣譜喹諾酮類抗菌藥，臨床用其一水合物。口服片劑和細粒劑已於2008年6月在日本首次上市。注射劑型正由日本第一製藥公司在日本進行III期臨床試驗，用於治療細菌感染。注射劑型在美國和歐洲進行II期臨床試驗。片劑在美國進行III期臨床試驗，在歐洲進行II期臨床試驗，預計於2008～2009年在美國上市。

目前國內尚沒有申報或進口。

項目特點

本品由於結構中含有一個順式氟環丙胺基團，而具有良好的藥代動力學特性，並可以減輕不良反應，其體外抗菌活性較大多數同類藥物明顯增強。本品不僅顯著增強了對革蘭陽性菌的抗菌活性，而且對臨床分離的許多耐氟喹諾酮類的菌株也具有抗菌活性。關於本品體外抗菌活性的研究證明，本品具有廣譜抗菌作用，不僅對革蘭陰性菌有抗菌活性，而且對革蘭陽性菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厭氧菌（包括脆弱類桿菌）以及支原體、衣原體等具有較強的抗菌活性，對許多臨床常見耐氟喹諾酮類菌株也具有良好殺菌作用。

儘管該化合物本身並沒有抗真菌活性，但可以增強現有抗真菌藥物的活性，因此在治療真菌感染方面也有潛力。動物毒性研究表明該化合物沒有其他4-喹諾酮類藥物所常見的中樞神經系統不良反應。

藥理作用

在一項研究中，對於超過5000種臨床分離菌株中的大多數革蘭氏陰性菌，西他沙星的活性要強於環丙沙星和氧氟沙星。西他沙星對肺炎鏈球菌、S. pyogenes、甲氧西林或喹諾酮敏感或耐藥性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、假單胞菌、Xanthomonas maltophilia、流感嗜血桿菌、Neisseria gonorrhoeae和Bacteroides fragilis菌的活性要強於司帕沙星（sparfloxacin）、氟羅沙星（fleroxacin）和氧氟沙星(MIC90：0.006-3.13μg/ml)。西他沙星是其中對腸內桿菌科活性最強的化合物。西他沙星對莫拉卡他菌（MIC90=0.025μg/ml）和醋酸鈣不動桿菌（Acinetobacter calcoaceticus，MIC90=0.39μg/ml）的活性和司帕沙星相當。環丙沙星和妥舒沙星（tosufloxacin）對產酸克雷伯氏菌（K.oxytoca）的活性和西他沙星相當，環丙沙星對奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)的活性和西他沙星相當。對於其他檢測的菌株，西他沙星的活性都要強於上述抗生素（包括洛美沙星）。在另一項實驗中，西他沙星對革蘭氏陽性菌的活性是環丙沙星或左氧氟沙星的8-16倍，是妥舒沙星和司帕沙星的4-8倍。西他沙星可以抑制90%的分離菌株，包括甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球菌和凝血酶陰性的鏈球菌，MIC90<=0.25mg/L。西他沙星對N. gonorrhoeae的臨床分離株，特別是攜帶有突變DNA解旋酶的喹諾酮耐藥性菌株的活性要顯著強於環丙沙星、司帕沙星和左氧氟沙星。軟瓊脂稀釋法顯示西他沙星體外對厭氧菌的活性較高，MIC90分別為：Bacteroides fragilis (1mg/L)、Clostridium difficile (0.12)、C. perfringens (0.06)、Peptostreptococci (0.12) 和Prevotella sp. (0.25)。西他沙星對檢測的所有厭氧菌的活性最強，其後依次是克林沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和環丙沙星。

藥代動力學

健康志願者單次口服西他沙星25-200mg，Cmax值以劑量依賴的方式提高，範圍為0.29-1.86μg/ml，AUC值的範圍為1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情況下，t1/2β為4.40-5.02h；VdSS為1.46-1.96L/kg；tmax為1.0-1.3h；CL為285-328 ml/min。48小時尿回收率為給藥劑量的69-74%，糞便排出只占3%。給藥劑量為100mg情況下，血清蛋白結合率大約為50%。多次給藥並不會明顯影響藥代動力學，表明西他沙星不易出現蓄積現象。西他沙星主要代謝產物是葡萄糖苷酯衍生物，約占大鼠血清藥量的30-38%，尿中藥量的5-12%。

臨床試驗

以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉科感染、牙科·口腔外科感染及性病感染患者為對象的臨床試驗中，西他沙星每次50mg，1日2次或每次100mg，1日2次給藥，有效率如下：

病症名	有效例數/; 評價對象例數	有效率（%）
全部病症	859/920	93.4
呼吸道感染 全體	361/389	92.8
咽頭·喉頭炎	8/8	100
扁桃體炎(包含扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿瘍)	11/12	91.7
急性支氣管炎	14/14	100
肺炎	全體	230/247	93.1
細菌性肺炎	203/218	93.1
非定型肺炎（含細菌混合感染）	全體	27/29	93.1
支原體肺炎	20/22	90.9
衣原體肺炎	6/6	100
軍團菌肺炎	1/1	­——
慢性呼吸道病變二次感染	98/108	90.7
尿路感染 全體	302/318	95.0
膀胱炎	239/252	94.8
腎盂腎炎	63/66	95.5
非淋菌性性感染症 全體	70/75	93.3
尿道炎	全體	31/35	88.6
非淋菌性衣原體性	23/27	85.2
非淋菌性非衣原體性	8/8	100
子宮頸管炎	39/40	97.5
耳鼻咽喉科感染症 全體	85/96	88.5
中耳炎	43/49	87.8
副鼻腔炎	42/47	89.4
牙科·口腔外科感染症 全體	41/42	97.6
牙周組織炎	17/17	100
牙冠周圍炎	7/7	100
鄂炎	17/18	94.4