莫索尼啶，又名莫索尼定，化學名為4-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-6-甲氧基-2-甲基-5-嘧啶胺，分子式為C9H12ClN5O，分子量為241.67700密度：1.52g/cm3，沸點：364.7°C at 760 mmHg，閃點：174.3°C，結晶，熔點217-219℃(分解)。
基本介紹
- 中文名：莫索尼定
- 外文名：Moxonidinum
- CAS號：75438-57-2
- 分子式：C9H12ClN5O
化合物簡介,基本信息,物化性質,生產方法,方法1:,方法2:,用途,藥理毒理,1.藥理作用,2.毒理研究,藥代動力學,適應症,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,用法用量,藥物過量,不良反應,禁忌症,藥物相互作用,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：莫索尼定
中文別名：莫索尼定,不帶鹽酸;4-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-6-甲氧基-2-甲基-5-嘧啶胺;莫索尼啶;
英文名稱：Moxonidinum
英文別名：4-chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amine Lomox;Norcynt;[14C]-Moxonidine;4-chloro-5-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-amino]-6-methoxy-2-methylpyrimidine;Moxonidinum [Latin];
CAS號：75438-57-2
分子式：C9H12ClN5O
分子量：241.67700
結構式：
精確質量：241.07300
PSA：71.43000
LogP：0.65550
物化性質
外觀與性狀：晶體
密度：1.52 g/cm 3(20ºC)
熔點：40-43°C(lit.)
沸點：364.7ºC at 760 mmHg
閃點：>230°F
折射率：1.68
儲存條件：存放在原始容器，陰涼黑暗的地方。
生產方法
方法1:
5-氨基-4,6-二氯-2-甲基嘧啶和1-乙醯基-2-咪唑啉-2-酮反應,生成的產物和甲醇鈉作用得莫索尼定。
方法2:
5-氨基-4-氯-6-甲氧基-2-甲基嘧啶和硫氰酸銨及苯甲醯氯反應,得(I)。去苯甲醯基得(Ⅱ),甲基化得(Ⅲ),再和乙二胺作用得莫索尼定。
用途
通過刺激中樞突觸前α2-受體而起效。其降壓效果和鈣拮抗劑硝苯地平和ACE抑制劑卡托普利相似。用於原發性高血壓。
藥理毒理
1.藥理作用
藥理作用本品為中樞性抗高血壓藥。對咪唑啉Ⅰ1受體具有高度親和力，為咪唑啉Ⅰ1受體的選擇性激動劑，通過激動延髓咪唑啉受體，使外周交感神經活性降低，血管擴張，外周血管阻力下降，從而降低血壓。本品對α2受體的親和力比對Ⅱ咪唑啉受體的親和力弱，因此本品降壓時不減慢心率，也無明顯中樞鎮靜作用。
2.毒理研究
小鼠藥理實驗顯示：本品可減少自主活動次數，協同戊巴比妥促進小鼠睡眠，抑制中樞神經系統活動；它在降壓同時減慢心率，但對心電和呼吸頻率及深度無明顯影響。一次灌胃LD50（半數致死量）為190mg/kg；一次靜脈注射LD50為37mg/kg；對死亡小鼠組織學檢查發現除左心室擴張和肺血管擴張充血外，其餘臟器無明顯變化。
大鼠的毒性實驗顯示:隨所用劑量的增加，會出現松毛、少動和體重增長緩慢等一般藥物反應；尿液檢查異常；肝酶的升高；病理組織學異常主要見於腎臟和心臟。停藥四周以後大部分異常指標可恢復。
致突變試驗表明，莫索尼定不引起Ames試驗各菌株回變菌落數的明顯增加，未見CHL細胞株染色體畸變率的升高，對昆明小鼠的骨髓嗜多染紅細胞中微核率也無明顯改變，結果均為陰性。提示該藥導致體外基因突變和體內染色體畸變的可能較小。生殖毒性試驗表明，尚未發現本品有致畸作用。
致突變試驗表明，莫索尼定不引起Ames試驗各菌株回變菌落數的明顯增加，未見CHL細胞株染色體畸變率的升高，對昆明小鼠的骨髓嗜多染紅細胞中微核率也無明顯改變，結果均為陰性。提示該藥導致體外基因突變和體內染色體畸變的可能較小。生殖毒性試驗表明，尚未發現本品有致畸作用。
藥代動力學
本品口服吸收較快，0.3～1小時血藥濃度達峰值，生物利用度約為88%。本品沒有首過效應，58～60%的原型化合物經腎臟排泄，只有小於2%的藥物經糞便排泄。小於15%的藥物在體內代謝，主要產物為4，5-脫氧莫索尼定和胍基衍生物，口服T1/2（消除半衰期）為2小時左右。食物攝入不影響本品的藥代動力學。
適應症
輕～中度原發性高血壓。
注意事項
本品和β本受體阻滯劑聯合用藥時，如心須中斷治療，應首先停用β體受體阻滯劑，待數日後再停用本品。
腎功能不全患者應遵醫囑減低劑量並監測血壓。
對本品過敏時應停藥。
腎功能不全患者應遵醫囑減低劑量並監測血壓。
對本品過敏時應停藥。
儘管在使用本品中迄今尚未發生過血壓升降的異常變化，但建議長期服用本品時，勿採取突然停藥的措施。
開車或操縱機器者應謹慎，可能影響其駕駛或操縱能力。
開車或操縱機器者應謹慎，可能影響其駕駛或操縱能力。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
禁用本品。
兒童用藥：
16歲以下兒童禁用。
老年用藥：
老年患者須慎用，用初始劑量宜小，因為他們對藥物的敏感性有時難以估計。
用法用量
本品應採用個體化用藥原則。一般從最低劑量開始，即0.2mg，每天1次，於早晨服用。應以三周的間隔進行劑量調整直到獲得滿意療效。常用劑量為一次0.2mg，一日2次（早、晚）。每次最大劑量不得超過0.4mg，每日最大劑量不得超過0.6mg。輕、中度腎功能不全者，單次劑量不得超過0.2mg或日劑量不超過0.4mg。
藥物過量
本品過量時可出現頭痛、鎮靜、嗜睡、低血壓、疲乏無力、心動過緩、口乾、嘔吐及胃痛，也可能出現高血壓，心動過速及高血糖。對於本品過量尚無特殊解毒藥物。發現藥物過量時，應予以及時對症處理。發生嚴重低血壓時，應取平臥位並抬高下肢，補充血容量，注意監測血壓變化，必要時可緩慢靜脈注射縮血管藥物。
不良反應
治療開始時可出現口乾、疲乏和頭痛等症狀；偶見頭暈、失眠和下肢無力感等。極少產生胃腸道不適，個別有皮膚過敏反應。
莫索尼定不良反應發生率較低，約有15%－20%的病人主訴口乾，這通常發生於治療開始的數周內，繼續用藥可逐漸消失。此外，還有疲勞、多動、頭痛、頭暈、自發性肌張力障礙等。比較研究結果顯示，莫索尼定不良反應的發生率較第一代中樞降壓藥可樂定少得多。
禁忌症
在下列情況下嚴禁服用鹽酸莫索尼定片。
1. 對本品過敏者
2. 竇房結綜合症、Ⅱ度和Ⅲ度竇房或房室傳導阻滯。
3. 竇性心動過緩，安靜時心率（50次/分）。
4. 惡性心律不齊、中度冠狀動脈功能不全患者。
5. 嚴重心功能不全患者。
6. 不穩定的心絞痛患者。
7.患有嚴重的肝臟疾病患者。
8.晚期的腎功能紊亂患者（GFR腎小球濾過率每分鐘低於30毫升，血清肌酐濃度高於1.8毫升/100毫升）。
9. 血管神經性水腫患者。
10. 間歇性跛行症患者。
11. 雷諾病患者。
12. 震顫麻痹（帕金森氏症）患者。
13. 癲癇症患者。
14. 青光眼患者。
15.抑鬱症患者。
藥物相互作用
1 與β阻斷劑合用時，開始時即產生降壓，然後有較強的反跳現象出現。
2 與其他降壓藥合用可增強本品的降壓效果。
3 與苄唑啉合用時，能削弱本品的降壓作用。
4 與酒精、鎮靜藥或麻醉藥合用時，能增強其降壓效果。
5 本品不宜與三環類抗抑鬱藥同用。
專家點評
本品為α2-受體激動劑，屬於咪唑啉降壓藥。用於中度和重度原發性和繼發性高血壓。因其抑制胃腸道的分泌與運動，也適用於兼患潰瘍病的高血壓患者。此藥與利尿劑合用可明顯提高療效。為強效中樞降壓藥，為第二線降壓藥，在眼科主要為局部給藥。本品有降低眼壓作用，且不影響瞳孔及眼調節機制。可使眼內血管收縮，房水生成減少，達到降低眼壓的效果。滴眼後15min開始起效，可維持作用約8h。
