由於惡性腦膠質瘤的侵襲性生長特性及解剖位置的特殊性，儘管手術和放療仍難免復發，化療對進一步殺滅殘存膠質瘤細胞起很重要的作用。手術、放療、化療的綜合治療是目前提高膠質瘤療效的關鍵。化療治療膠質瘤的優勢在於：手術和放療都是局部治療，而化療是全身治療，對手術和放療作用不到的潛伏著膠質瘤細胞的腦組織也能發揮治療作用，可以殺滅侵襲到手術和放療照射野以外的瘤細胞，從而減少復發；另外，化療可以多次進行，對不能再次手術及放療的復發患者，化療是得力的挽救治療措施。
基本介紹
- 中文名：膠質瘤化療
- 就這科室：腫瘤科
臨床表現,治療,
臨床表現
幕上膠質瘤常以癲癇發作或頭痛、噁心、嘔吐等顱內高壓症狀起病。根據腫瘤部位不同，可有相應定位症狀和體徵，如腦功能區膠質瘤可出現偏癱、失語；小腦膠質瘤可出現走路不穩；腦幹膠質瘤可出現斜視、聲音嘶啞、吞咽困難等。
治療
1.循證醫學證據
（1）2002年以前，亞硝脲類藥物治療膠質瘤的單個臨床試驗均沒有證實化療可以使膠質瘤患者獲益。
（2）2002年，著名醫學雜誌柳葉刀上發表了綜合12個隨機對照研究的Meta分析資料，表明化療確實可以延長膠質瘤患者的生存時間。
（3）2005年3月新英格蘭醫學雜誌發表了新藥替莫唑胺同期放化療的研究結果，這是一個由15個國家85箇中心納入573例新診斷膠質母細胞瘤患者的前瞻性臨床隨機III期研究，結果表明替莫唑胺化療聯合放療比單純放療生存期長。該研究有力地證實了化療對膠質瘤的有效性，被稱為膠質瘤化療的里程碑。自此，膠質瘤化療進入蓬勃發展時期。
2.膠質瘤化療適應證
（1）成人膠質瘤預後不佳者(IDH1/2沒有突變、1p/19q沒有雙缺失、高級別等)化療應在手術後2-4周和放療同步進行。預後佳者(1p/19q雙缺失、IDH1/2突變等)，可視腫瘤及患者具體情況，化療在手術後開始或放療結束後進行。部分年齡小於40歲，且腫瘤全切者，可不進行化療，定期隨訪觀察。
（2）兒童膠質瘤低齡兒童(通常年齡小於10歲)的低級別膠質瘤(Ⅰ和Ⅱ級)明確診斷後，如果腫瘤有殘留且有症狀，或觀察的過程中腫瘤增大，需立即開始化療。由於放療對低齡兒童遠期遲發性不良反應發生率較高，如內分泌障礙、腦血管事件(出血、梗塞)、第二腫瘤等，放療儘可能地推遲進行。兒童高級別膠質瘤惡性程度高，術後或活檢後2-4周，需要放化療結合進行，且需要細胞毒藥物和多種靶向藥物的聯合化療，以及新藥的臨床試驗。
（3）腦幹膠質瘤兒童腦幹膠質瘤的15%-20%是低級別星形細胞瘤，具有低級別膠質瘤的特徵，呈現慢性發展過程；而餘下的80%中的大多數是瀰漫浸潤腦橋的占位，被命名為瀰漫內生型腦橋膠質瘤(DIPG)。近年來通過分子和基因遺傳學研究促進了對腦幹膠質瘤生物學特性的認識，隨著新一代細胞毒化療藥物及分子靶向藥物的湧現，腦幹膠質瘤化療進入新時代。不能手術切除和/或復發的腦幹低級別星形細胞瘤首選化療，低齡兒童可以推遲或避免放療。DIPG需要放化療結合進行，且需要細胞毒藥物和多種靶向藥物的聯合化療，以及新藥的臨床試驗。
（4）老年膠質瘤老年膠質瘤的年齡界定尚沒有統一標準，通常指年齡大於65歲或年齡大於70歲的老年膠質瘤患者。年齡與生存時間強相關，年齡越大，生存時間越短。如果患者一般狀況較差，卡氏評分小於60分，且腫瘤組織MGMT基因檢測有甲基化者，術後2周左右適宜單行化療；MGMT沒有甲基化者，術後2-4周適宜放療。如果老年患者一般狀況好，卡氏評分大於或等於60分，根據患者腫瘤情況、各項身體評估等術後也可以選擇同步放化療。
（5）復髮膠質瘤當膠質瘤復發，尤其是腦內或脊髓多處復發病灶者適宜立即開始化療，原化療藥物治療失敗者需更換化療方案，或進入化療新藥臨床試驗，部分孤立、單個、可全切的復髮膠質瘤病灶者，可在二次手術後行化療。
3.提高膠質瘤化療臨床療效
（1）分子病理檢測精準用藥根據膠質瘤腫瘤組織中化療靶點及化療敏感性相關基因檢測結果，為患者量體裁衣制定個體化化療方案，以提高化療療效，避免盲目、無效化療給患者帶來的藥物毒副作用，節省醫療費用。MGMT甲基化的新診斷膠質瘤對化療藥物替莫唑胺敏感，可以單藥替莫唑胺化療。而MGMT沒有甲基化的新診斷膠質瘤對替莫唑胺耐藥，從替莫唑胺單藥化療中很少獲益，不宜單用替莫唑胺，需要選擇有助於克服耐藥的化療方案或加入新藥的臨床試驗。
（2）毒副作用評估降低風險檢測和分析膠質瘤患者各類藥物代謝和清除相關指標，為患者評估各類化療藥物的毒副作用風險。綜合平衡患者治療獲益與不良反應，儘可能為患者制定毒副作用相對最小、療效相對最佳的化療方案。
（3）用藥周期監控最佳化方案在膠質瘤化療給藥期間及給藥結束後的休息期，全程監控患者臨床表現和有關化驗、影像檢查情況，及時調整藥物劑量和化療方案，不斷動態最佳化治療，以實現最好療效。
4.化療注意事項
（1）選擇專業的神經腫瘤化療醫生神經腫瘤有不同於體部腫瘤的特性，神經腫瘤化療是腫瘤內科與神經科學的交叉學科。神經腫瘤化療醫生既要精通腫瘤化療，又要掌握相關神經外科、神經內科、神經腫瘤病理、神經腫瘤分子及遺傳學、神經影像等神經科學知識。經過嚴格培訓、具有深厚專業背景的神經腫瘤化療醫生是為膠質瘤患者提供安全、有效、合理、規範治療的保證。不僅制訂化療方案更精準、規範，而且能夠合理、有序安排綜合治療措施，最大程度提高全程療效；專業處理合併症，最大限度改善患者生活質量。
（2）化療前需進行分子病理檢測膠質瘤患者不同個體對同一藥物及不同藥物對同一個體的敏感性均不同，如果不加區別地單憑經驗用藥勢必會造成化療有效率低。在化療前對手術切除的腫瘤組織標本行分子病理檢測，根據腫瘤敏感和耐藥相關分子制定個體化化療方案，提高化療有效率[8]。值得注意的是，分子和基因檢測必須到具備相應資質、質量控制嚴格的檢測機構進行，避免假陰性或假陽性結果誤導臨床治療決策。
（3）兒童膠質瘤與成人膠質瘤化療方案不同兒童低級別膠質瘤與成人低級別膠質瘤區別在於病理組織學類型不同。兒童高級別膠質瘤與成人高級別膠質瘤區別主要表現在腫瘤細胞基因分子表達不同，比如：EGFR擴增及PTEN突變在成人常見，兒童少見。由於兒童膠質瘤與成人膠質瘤生物學性質不同，治療成人膠質瘤有效或無效的藥物不能被認為在兒童膠質瘤有相似結果，成人膠質瘤的治療經驗不能照搬到兒童膠質瘤的治療。
