《HERC2P2調控DNA損傷修復及膠質瘤TMZ化療增敏：ceRNA作用的新機制》是依託天津醫科大學，由王琦雪擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HERC2P2調控DNA損傷修復及膠質瘤TMZ化療增敏：ceRNA作用的新機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王琦雪
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
RNA調控網路的異常在腫瘤的發展中起到重要作用，由miRNA介導的，lncRNA和mRNA之間的競爭性內源RNA(ceRNA)的調控作用，則是近期的研究熱點。課題組前期對國人膠質瘤ceRNA的研究發現，長鏈非編碼RNA(lncRNA)HERC2P2處於核心地位，並與病人生存率正相關。據此，我們提出科學假說，HERC2P2調控DNA損傷修復是膠質瘤TMZ化療增敏的新機制。我們擬用RNA免疫共沉澱、螢光素酶技術等實驗檢測ceRNA橋樑基因miR-590-3p介導HERC2P2與L3MBTL1的相互調控；在膠質瘤細胞系中恢復HERC2P2的表達，驗證其對DNA損傷修復和TMZ敏感性的影響；在裸鼠模型中研究過表達HERC2P2或敲低miR-590-3p，對TMZ的敏感性和生存率的變化。我們將鑑定膠質瘤中全新的抑癌基因HERC2P2，揭示膠質瘤對TMZ原發性耐藥的新機制。
結題摘要
膠質瘤是成年人最為常見的原發性顱內腫瘤，其中膠質瘤母細胞惡性程度最高，預後差，平均生存率少於 15 個月，生存期達到 5 年的患者不到 10%。目前膠質瘤主要採取手術切除和放化療治療，化療推薦替莫唑胺。由於現有的標準治療尚未達到個體化治療的水平，且手術很難實現對膠質瘤的徹底切除，對現有治療方法的最佳化，以及對 TMZ 敏感性的研究， 有助於患者生存期的延長和生存質量的改善。RNA調控網路的異常在腫瘤的發展中起到重要作用，由miRNA介導的，lncRNA和mRNA之間的競爭性內源RNA(ceRNA)的調控作用，則是近期的研究熱點。我們通過對膠質瘤資料庫CGGA和TCGA的大數據分析，建立了ceRNA的調控網路，並且對網路基因進行了分析。從CCGA的ceRNA網路中，我們鑑定了長鏈非編碼RNA HERC2P2，它是一個抑癌基因。依據TCGA資料庫，我們發現了富集於間質型膠質瘤的ceRNA網路，並發現了TGFBR2，RUNX1，PPARG，ACSL1，GIT2和RAP1B這6個間質型膠質瘤的標誌物。而針對TGF-b信號通路，能夠有效抑制間質型膠質瘤的進展。我們的研究成果，對於膠質瘤致病機理的研究，膠質瘤分型的研究，膠質瘤標誌物的研究具有重要的意義，並具有潛在的臨床轉化價值。
