腸道微生態在高脂飲食誘導NAFLD中的作用及干預研究

《腸道微生態在高脂飲食誘導NAFLD中的作用及干預研究》是依託浙江大學，由王保紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：腸道微生態在高脂飲食誘導NAFLD中的作用及干預研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：王保紅
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）對人類健康構成嚴重威脅。NAFLD影響肝臟功能，而且加速病毒性肝炎、酒精性肝病以及動脈粥樣硬化等疾病進程。國內外報導指出腸道微生態與高脂飲食、肥胖、NAFLD存在密切關聯，但其機制尚未闡明。本項目擬採用DGGE指紋譜和代謝組學等技術檢測高脂飲食NAFLD大鼠模型過程中，腸道微生態的變化及其相關功能的影響，揭示腸道微生態在NAFLD發病過程中的作用；並在此基礎上用三種不同作用機理的微生態製劑（抗生素、益生菌製劑VSL#3、乳果糖）進行微生態干預，進一步明確腸道微生態在NAFLD發病過程中的作用及其干預機制，並採用液相質譜（LC-MS）、蛋白免疫印跡、凝膠電泳遷移率和定量PCR技術研究腸道微生態對整體代謝譜及對TLR4和TGF-β介導的信號通路的影響，闡明微生態在高脂飲食誘導NAFLD中的作用，為我國NAFLD臨床防治提供理論依據和治療策略。

結題摘要

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）對人類健康構成嚴重威脅。NAFLD 影響肝臟功能，而且加速病毒性肝炎、酒精性肝病以及動脈粥樣硬化等疾病進程。國內外報導指出腸道微生態與高脂飲食、肥胖、NAFLD 存在密切關聯，但其機制尚未闡明。本項目採用DGGE 指紋譜、基因序列分析和代謝組學等技術對NAFLD患者和高脂飲食NAFLD大鼠模型進行研究，發現NAFLD患者腸道菌群紊亂，並且這種腸道菌群失衡與其生化紊亂相關；腸道微結構受損，腸道屏障正常功能破壞，宿主體內炎症因子如TNF-α等顯著升高；脂質代謝紊亂。並在此基礎上用三種不同作用機理的微生態製劑（抗生素、益生菌製劑VSL#3、乳果糖）進行微生態干預，進一步發現通過腸道菌群干預可以降低肝臟的脂肪性變和肝臟損傷，影響和改善脂質代謝紊亂。本研究結果表明NAFLD過程中腸道菌群的改變，可能導致腸道屏障功能破壞，腸道通透性增高，進入肝臟的腸源性物質引起肝臟炎症反應，進而引起肝臟脂質代謝紊亂，參與NAFLD的發生髮展；腸道菌群干預可能重建了平衡的腸道菌群，維持了正常腸道屏障功能，降低腸道菌群移位引起的炎症反應，進而影響和改善了脂質代謝紊亂。其中飲食干預對腸道微生物改變的效果及對肝臟損傷的減輕最為方便有效。本研究處國際熱點領域，為飲食引起的NAFLD的微生物治療提供了理論依據和新的防治策略，具有重要價值。該研究成果現已發表SCI論文2篇（均第一位置標註國家自然基金編號，論著1篇，J Proteome Res, IF 5.113；摘要1篇，J Hepatology增刊, IF 9.264）；另有2篇論文將投稿。研究成果投稿國際會議3篇（均第一位置標註國家自然基金編號）：①2篇論文被選為國際會議大會交流報告（2012年1月，亞太肝病APASL會議，台灣；2012年4月，美國NIH國際人類微生物組會議，法國巴黎）；②1篇論文被選為國際會議大會海報展示（第47屆歐洲肝病年會，西班牙，巴塞隆納）。培養碩士研究生1名已答辯。