腸道微生態改變在胰腺炎發病中的作用及其機制研究

《腸道微生態改變在胰腺炎發病中的作用及其機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由趙青川擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：腸道微生態改變在胰腺炎發病中的作用及其機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：趙青川
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

高脂高熱量飲食是肥胖的重要原因之一，同時肥胖是胰腺炎的高危因素。近年來研究發現高脂飲食導致的肥胖患者腸道微生態發生改變，以硫酸還原菌比例升高最為顯著。我們前期研究發現清除腸道內革蘭氏陰性菌（硫酸還原菌抑制更為明顯）可顯著減輕胰腺炎損傷程度，給予正常菌群小鼠注射LPS後加重胰腺炎損傷程度，死亡率上升，提示作為腸道菌群中之一的硫酸鹽還原菌對胰腺炎發病具有重要作用，然而其機制尚不清楚。本課題旨在通過前期研究的基礎之上：1.利用動物實驗以及臨床研究進一步證實腸道微生態中硫酸鹽還原菌改變與胰腺炎的發病關係；2.通過細胞模型及分子生物學技術研究腸道硫酸還原菌及其代謝產物H2S、LPS影響胰腺炎發病的分子機制。通過本研究可進一步闡明腸道硫酸鹽還原菌與胰腺炎的發病關係及分子機制，為胰腺炎治療及預防提供新的思路。

結題摘要

肥胖是胰腺炎的獨立危險因素之一，肥胖人群其胰腺炎的發生率和嚴重程度都明顯升高。近幾年研究表明高脂飲食誘導的肥胖患者腸道菌群發生嚴重紊亂，以硬壁菌門增加，擬桿菌門減少為主，那么肥胖患者紊亂的腸道菌群是否參與胰腺炎的發生和進展呢？基於此，我們完成了一系列實驗，結果表明：（1）肥胖小鼠急性胰腺炎（AP）嚴重程度明顯加重；（2）肥胖小鼠AP其腸道菌群嚴重紊亂；（3）肥胖AP小鼠血清中腸道菌群的代謝產物LPS、LBP等以及炎症因子IL-6、IL-1b等顯著升高；（4）結合文獻採用氨苄西林、新黴素、甲硝唑、萬古黴素四聯抗生素干預肥胖AP小鼠腸道菌群，胰腺炎嚴重程度減輕；萬古黴素單獨干預結果類似（5）肥胖人群內臟脂肪會分泌多種有活性的脂肪因子，我們通過對前期收集的臨床不同嚴重程度胰腺炎血清樣本，針對主要的脂肪因子及鎂離子進行了檢測，初步結果顯示抵抗素可能作為一個胰腺炎患者合併持續器官衰竭的預測指標。結果提示肥胖胰腺炎患者的嚴重程度與腸道菌群的紊亂密切相關，本研究可為肥胖胰腺炎患者的發病和進展提供全新的認識，並為胰腺炎的治療和預防提供新思路。