帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又名震顫麻痹(Paralysis agitans，Shaking palsy)，是一種常見的中老年神經系統變性疾病，平均發病年齡為60歲左右。我國65歲以上人群PD的患病率大約是10%，患病率隨年齡增加而升高，男性稍高於女性。臨床表現主要包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙，同時患者可伴有抑鬱、便秘和睡眠障礙等非運動症狀。
基本介紹
- 別稱：震顫麻痹
- 英文名稱：Parkinson Disease
- 就診科室：神經內科
- 多發群體：中老年人
- 常見發病部位：四肢、頸部
- 常見病因：病因不明
- 常見症狀：靜止性震顫、行動遲緩、姿勢步態障礙、肌強直等
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,
病因
帕金森病因至今未明，目前認為黑質神經細胞變性導致的多巴胺缺乏，是引起本病的關鍵。
臨床表現
1.靜止性震顫(statictremor)
約70%的患者以震顫為首發症狀，多始於一側上肢遠端，靜止時出現或明顯，隨意運動時減輕或停止，精神緊張時加劇，入睡後消失。手部靜止性震顫在行走時加重。典型的表現是頻率為4～6Hz的“搓丸樣”震顫。患者常說：“我的一隻手經常抖動，越是放著不動越抖得厲害，幹活拿東西的時候反倒不抖了。遇到生人或激動的時候也抖得厲害，睡著了就不抖了。”
2.肌強直(rigidity)
活動患者的肢體、頸部或軀幹時可覺察到有明顯的阻力，這種阻力的增加呈現各方向均勻一致的特點，類似彎曲軟鉛管的感覺，故稱為“鉛管樣強直”(lead-piperigidity)。患者合併有肢體震顫時，可在均勻阻力中出現斷續停頓，如轉動齒輪，故稱“齒輪樣強直”(cogwheelrigidity)。
3.運動遲緩(bradykinesia)
運動遲緩指動作變慢，始動困難，主動運動喪失。患者的運動幅度會減少，尤其是重複運動時。根據受累部位的不同運動遲緩可表現在多個方面。面部表情動作減少，瞬目減少稱為面具臉(maskedface)。說話聲音單調低沉、吐字欠清。寫字可變慢變小，稱為“小寫征”(micrographia)。洗漱、穿衣和其他精細動作可變的笨拙、不靈活。行走的速度變慢，常曳行，手臂擺動幅度會逐漸減少甚至消失。步距變小。
4.姿勢步態障礙
姿勢反射消失往往在疾病的中晚期出現，患者不易維持身體的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒。患者常說“我很怕自己一個人走路，別人稍一碰我或路上有個小石子都能把我絆倒，最近我摔了好幾次了，以至於我現在走路很小心。”PD患者行走時常常會越走越快，不易至步，稱為慌張步態(festinatinggait)。
5.非運動症狀
帕金森病患者除了震顫和行動遲緩等運動症狀外，還可出現情緒低落、焦慮、睡眠障礙、認知障礙等非運動症狀。疲勞感也是帕金森病常見的非運動症狀。患者常說：“我感覺身體很疲乏，無力;睡眠差，經常睡不著;大便費勁，好幾天一次;情緒不好，總是高興不起來;記性差，腦子反應慢。”
檢查
帕金森患者實驗室檢查中血腦脊液檢查可檢出多巴胺水平降低，其代謝產物高香草酸濃度降低。5-羥色胺的代謝產物與-羥吲哚醋酸含量減低;多巴胺β羥化酶降低;腦脊液中生長抑素明顯降低及-氨基丁酸水平減低等。常規實驗室檢查及腦部CT及MRI未見特徵性變化。
診斷
帕金森病的診斷主要依靠病史、臨床症狀及體徵。根據隱襲起病、逐漸進展的特點，單側受累進而發展至對側，表現為靜止性震顫和行動遲緩，排除非典型帕金森病樣症狀即可作出臨床診斷。
治療
1.藥物治療
(1)抗膽鹼能藥物主要是通過抑制腦內乙醯膽鹼的活性，相應提高多巴胺效應。臨床常用的是鹽酸苯海索。此外有開馬君、苯甲托品、東莨菪鹼等。主要適用於震顫明顯且年齡較輕的患者。
(2)金剛烷胺可促進多巴胺在神經末梢的合成和釋放，阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕度改善作用，對異動症可能有效。
(3)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑通過不可逆地抑制腦內MAO-B，阻斷多巴胺的降解，相對增加多巴胺含量而達到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發、年輕的帕金森病患者，也可輔助複方左旋多巴治療中晚期患者。它可能具有神經保護作用，因此原則上推薦早期使用。MAO-B抑制劑包括司來吉蘭和雷沙吉蘭。
(4)DR激動劑可直接刺激多巴胺受體而發揮作用。目前臨床常用的是非麥角類DR激動劑。適用於早期帕金森病患者，也可與複方左旋多巴聯用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動劑。激動劑均應從小劑量開始，逐漸加量。
(5)複方左旋多巴(包括左旋多巴/苄絲肼和左旋多巴/卡比多巴)左旋多巴是多巴胺的前體。外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障，在腦內經多巴脫羧酶的脫羧轉變為多巴胺，從而發揮替代治療的作用。苄絲肼和卡比多巴是外周脫羧酶抑制劑，可減少左旋多巴在外周的脫羧，增加左旋多巴進入腦內的含量以及減少其外周的副作用。
(6)兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝，從而增加腦內左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出現症狀波動時可加用COMT抑制劑以減少“關期”。
2.手術治療
手術方法主要有兩種，神經核毀損術和腦深部電刺激術。神經核毀損術為不可逆手術,病情緩解後可能會反覆，再次加重，需再次手術治療，但神經核毀損術費用低，且也有一定療效，因此在一些地方仍有套用。腦深部電刺激術因其微創、安全、有效，已作為手術治療的首選。80%以上患者手術效果滿意，且為可逆性手術，術後可根據患者反映反覆調整達到最理想刺激參數。手術靶點包括蒼白球內側部(GPi)、丘腦腹中間核(VIM)和丘腦底核(STN)，其中STN對震顫、強直、運動遲緩和異動症的療效最為顯著。術前對左旋多巴有反應可作為STNDBS治療估計預後的指標。
