羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉

本品為血液容量擴充劑，其容量擴充效應和血液稀釋效應，取決於分子量大小、取代度、取代方式和藥物濃度，以及給藥劑量和輸注速度。給健康志願者在30分鐘內輸注本品500ml後，其容量擴充效應為本品輸注體積的100%，該100%容量效應可穩定維持4-6小時。用本品進行等容血液置換，可維持血容量至少6個小時。在狗和大鼠的亞慢性毒性試驗研究中，每日靜脈輸注本品按體重9g/kg，連續給藥3月，結果未發現毒性反應。給藥期間，由於非生理條件下，肝、腎應激反應增加，可觀察到試驗動物的網狀內皮系統、肝實質和其它組織對羥乙基澱粉的攝取和代謝有所增加。每日靜脈輸注本品的最低毒性劑量按體重計高於9g/kg，該劑量相當於人體最大治療劑量的3倍以上。在大鼠或兔子中進行的研究表明，本品無致畸毒性。每日給兔子輸注10%羥乙基澱粉130/0.4溶液50ml/kg，可觀察到胚胎死亡的現象。給懷孕和哺乳期大鼠，以上述劑量單次推注給藥，可觀察到幼崽重量增加延緩及生長延緩，在母體表現液體負荷增加。尚未進行本品對生育力影響的研究。

基本介紹

• 中文名：羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉
• 【通用名稱】：羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液
• 【成份】：羥乙基澱粉130/0.415g，
• 【性狀】：無色或淡黃色略帶粘性的澄明液體

基本信息

【通用名稱】羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液

【成份】羥乙基澱粉130/0.4 15g，氯化鈉2.25g。

【性狀】本品為無色或淡黃色略帶粘性的澄明液體。

藥代動力學

羥乙基澱粉的藥代動力學較為複雜，與分子量和摩爾取代度密切相關。當靜脈給予本品時，低於腎閾（60，000-70，000道爾頓）的小分子很容易通過腎臟經尿排泄，大分子羥乙基澱粉在通過腎臟排泄之前，被血漿a-澱粉酶降解為小分子。本品在輸入體內後，血漿中羥乙基澱粉的平均分子量為70，000-80，000道爾頓，在治療期間保持在腎閾值之上。本品分布容積約為5.9升，輸注本品30分鐘後，血藥濃度為最大血藥濃度的75%，6小時後降至14%。單次給予羥乙基澱粉500ml，血藥濃度在24小時後幾乎回到基線水平。單次給予本品500ml後，藥物的血漿清除率為31.4ml/min，AUC為14.3mg/ml×h，t1/2α為1.4小時，t1/2β為12.1小時，藥物的體內藥代動力學顯示非線性特徵。對輕度至重度腎功能不全者進行本品的藥代動力學研究，受試者單次給予本品500ml，結果顯示，藥物的AUC有中等程度的增加，藥物在肌酐清除率ClCr<50ml/min的受試者體內AUC為ClCr≥50ml/min受試者體內的1.7倍（95%可信限為1.44-2.07）。腎功能不全不影響藥物的消除半衰期和Cmax。當ClCr≥30ml/min時，59%的藥物經尿排泄；當ClCr<30ml/min時，51%的藥物經尿排泄。對受試者進行的研究顯示，每日給予10%羥乙基澱粉130/0.4溶液500ml，連續給藥10天，藥物在血漿中沒有出現明顯的蓄積現象。在大鼠模型實驗中，每日給予本品按體重0.7g/kg，連續給藥18天，在末次給藥後第52天對組織的藥物含量進行檢測，結果顯示，僅有給藥劑量的0.6%在組織中儲存。尚沒有透析療法對本品藥代動力學影響的研究。

適應症

治療和預防血容量不足，急性等容血液稀釋（ANH）。

用法和用量

用於靜脈輸注。初始的10-20ml，應緩慢輸入，並密切觀察病人（防止可能發生的過敏性樣反應）。每日劑量及輸注速度應根據病人失血量、血液動力學參數的維持或恢復及稀釋效果確定。沒有心血管或肺功能危險的病人使用膠體擴容劑時，紅細胞壓積應不低於30%。每日最大劑量按體重33ml/kg。根據病人的需要，本品在數日內可持續使用，治療持續時間，取決於低血容量持續的時間和程度，及血液動力學參數和稀釋效果。對於長時間每天給予最大劑量的治療，目前只有有限的經驗。或遵醫囑。

不良反應

極個別患者在使用含羥乙基澱粉的藥品時，可能發生過敏性樣反應(過敏反應，類似中度流感的症狀，心動過緩，心動過速，支氣管痙攣，非心源性肺水腫)。在輸液過程中，如患者發生不可耐受的反應，應立即終止給藥，並給予適當的治療處理。給予羥乙基澱粉時，患者血澱粉酶濃度將升高，可能幹擾胰腺炎的診斷。大劑量使用時，由於稀釋效應，可能引起血液成分如凝血因子、血漿蛋白的稀釋，以及紅細胞壓積的下降。使用羥乙基澱粉時，可能發生與劑量相關的血液凝結異常。

禁忌

液體負荷過重（水分過多），包括肺水腫-少尿或無尿的腎功能衰竭-接受透析治療病人-顱內出血-嚴重高鈉或高氯血症-已知對羥乙基澱粉和/或本品中其他成份過敏。

注意事項

避免過量使用引起液體負荷過重，特別是心功能不全和嚴重腎功能不全的病人, 液體負荷過重的危險性增加，應調整劑量。為防止重度脫水，使用本品前應先給予晶體溶液。嚴重肝臟疾病或嚴重凝血功能紊亂的病人應慎用，如嚴重Willebrand病的患者。應補充充足的液體，定期監測腎功能和液體平衡。應密切監測血清電解質水平。有關過敏性樣反應的發生，見【不良反應】項。應避免與其它藥物混合。如果在特別情況下需要與其它藥物混合，要注意相容性（無絮狀或沉澱）、無菌及均勻混合。瓶或袋開啟後，應立即使用。超過有效期後不能使用；未用完的藥品應丟棄。只有在溶液澄清及容器未損壞時使用。放在兒童不能接觸到的地方。使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，應諮詢醫生。同時使用其他藥品，請告知醫生。

特殊人群用藥

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無用於妊娠期患者的臨床資料。動物研究表明，本品對受孕、胚胎髮育、分娩或產後發育均無直接或間接的影響，也無致畸的結果。只有當可能獲得的治療利益大於風險時，才可用於妊娠期患者。尚無用於哺乳期患者的臨床資料。

【兒童用藥】尚無用於兒童的資料，當可能獲得的治療利益大於風險時，才能使用於兒童。

【老年患者用藥】 尚未發現與其他藥物或腸外營養產品的相互作用。給予羥乙基澱粉時，病人血澱粉酶濃度將升高，可能幹擾胰腺炎的診斷，有關這方面的內容見。

藥物過量

同其它容量替代品一樣，如使用過量，可能引起循環系統負荷過重（如肺水腫），應立即停藥，必要時給予利尿劑。

其他信息

【貯藏】密閉保存, 不得冷凍。

【是否處方】處方

禁忌

液體負荷過量（水分過多），包括肺水腫。

少尿或無尿的腎功能衰竭。

接受透析治療病人。

顱內出血。

嚴重高鈉或高氯血症。

已知對羥乙基澱粉和/或本品中其他成份過敏。

鑑別

1.取本品5ml，加碘試液3滴，顯深褐色。

2.本品顯鈉鹽與氯化物的鑑別反應（中國藥典2005年版二部附錄Ⅲ）。

檢查

pH值 取本品，依法測定（中國藥典2005年版二部附錄Ⅵ H），pH值應為4.0-5.5。

澄清度 取本品，與1號濁度標準液（中國藥典2005年版二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃。

吸收度 取本品，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅳ A）在400nm的波長處測定吸光度，應不得大於0.05。

不溶性微粒 取本品，依法檢查，（中國藥典2005年版二部附錄Ⅸ C第二法），每1ml中含10μm以上的微粒不得超過25個，每1ml中含25μm以上的微粒不得超過3個。

重金屬 取本品20ml，置坩堝中，水浴濃縮至乾，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過千萬分之十。

熱原 取本品，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄Ⅺ D），劑量按家兔體重每1kg注射10ml，應符合規定。

重均分子量與分子量分布 照分子排阻色譜法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅴ H）測定，重均分子量（MW）應為110,000-150,000，10%頂部重均分子量不得大於400000，10%底部重均分子量不得小於15000。

色譜條件與系統適用性試驗 用測多糖專用凝膠柱；以0.7%硫酸鈉溶液為流動相；柱溫35℃；流速為每分鐘0.5ml；採用示差折光檢測器。標樣為五個已知分子量（重均分子量範圍在80,000-240,000）的系列羥乙基澱粉。

測定法 精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。數據採用GPC專用軟體處理。

置換度 取本品2ml，依法測定（中華人民共和國衛生部部頒標準1998年版二部六分冊附錄7頁），應為0.36-0.45。

其他 應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2005年版二部附錄Ⅰ B）。

含量測定

羥乙基澱粉130/0.4 精密量取本品20ml，置50ml量瓶中，加0.9%氯化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照旋光度測定法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅵ E）測定，計算，即得。比旋度為187.50°。

氯化鈉 精密量取本品10ml，加水20ml，加2.5%的硼砂水溶液2ml和鉻酸鉀指示液數滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於5.844mg的NaCl。