膽鈣化醇（英語：Cholecalciferol，又稱為維生素D3或膽鈣化固醇）是維生素D的一種，膽固醇脫氫後生成的7-脫氫膽固醇經紫外線照射即可形成膽鈣化醇，因此也就是說膽鈣化醇的維生素D原是7-脫氫膽固醇。
基本介紹
- 藥品名稱：維生素D滴劑
- 別名：維生素D3、陽光維生素
- 外文名稱：Vitamin D3
- 是否處方藥：非處方藥
- 主要用藥禁忌：必須按推薦劑量服用，不可超量服用
- 劑型：滴劑
- 運動員慎用：非慎用
- 是否納入醫保：納入
- 批准文號：國藥準字H20113033
- 藥品類型：化學藥品
- 規格：100萬國際單位/克
- CAS：67-97-0;8024-19-9;8050-67-7
- EINECS：200-673-2
- 分子式：C27H44O
- 分子量：384.6377
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,定義,發現,生產方法,用途,生理功能,主要價值,行業研究,藥物分析,藥物說明,注射劑,滴劑,
化合物簡介
基本信息
中文別名：膽鈣化醇； 9,10-開環膽甾-5,7,10(19)-三烯-3beta-醇；活化7-去氫膽固醇；
英文名稱：Vitamin D3
英文別名：Cholecalciferol [USAN:BAN:JAN]；Cholecalciferol； 9,10-Secocholestra-5,7,10(19)-trien-3-ol, (3beta,5Z,7E)-； 7-Dehydrocholesterol, irradiated； 7-Dehydrocholestrol, activated； 9,10-Seco(5Z,7E)-5,7,10(19)-cholestatrien-3-ol；9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-beta-ol； Activated 7-dehydrocholesterol； Arachitol； Colecalciferol； Colecalciferolo；Colecalciferolo [DCIT]；Colecalciferolum；Colecalciferolum [INN-Latin]；Colecalcipherol； D3-Vicotrat； D3-Vigantol； Delsterol； Deparal； Duphafral D3 1000； EPA Pesticide Chemical Code 202901； Ebivit； HSDB 820； Irradiated 7-dehydrocholesterol； NEO Dohyfral D3； NSC 375571；Oleovitamin D3； Quintox； Rampage； Ricketon； Trivitan； Vi-de-3-hydrosol；Vigantol；Vigorsan；Vitinc dan-dee-3； 9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-ol, (3beta,5Z,7E)-；Cyclohexanol, 3-((2E)-2-((1R,3aS,7aR)-1-((1R)-1,5-dimethylhexyl)octahydro-7a-methyl-4H-inden-4-ylidene)ethylidene)-4-methylene-, (1S,3Z)-； (3S,5Z,7E)-9,10-secocholesta-5,7,10-trien-3-ol；(5Z,7E)-9,10-secocholesta-5,7,10-trien-3-ol
CAS號：67-97-0
分子式：C27H44O
分子量：384.63800
精確質量：384.33900
PSA：20.23000
LogP：7.61900
物化性質
外觀與性狀：結晶
密度：0.96 g/cm3
熔點：83-86 °C(lit.)
沸點：496.4ºC at 760 mmHg
閃點：214.2ºC
折射率：1.507 (15ºC)
穩定性：常溫常壓下穩定
儲存條件：2-8ºC
安全信息
符號： GHS06 GHS08
信號詞：危險
危害聲明：H301 + H311； H330； H372
警示性聲明：P260； P280；P284；P301 + P310； P310
包裝等級：II
危險類別：6.1
海關編碼：2936240000
危險品運輸編碼：UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany：2
危險類別碼：R24/25；R26；R48/25
安全說明：S28-S36/37-S45-S28A
RTECS號：VS2900000
危險品標誌：T+
定義
維生素D是一種脂溶性維生素，也被看作是一種作用於鈣、磷代謝的激素前體，它與陽光有密切關係，所以又叫“陽光維生素”。維生素D是一族A、B、C、D環結構相同，但側鏈不同的一類複合物的總稱，A、B、C、D環的結構來源於類固醇的環戊氫烯菲環結構，目前已知的維生素D至少有10種，但最重要的是維生素D2（麥角骨化醇）和維生素D3（膽鈣化醇）。
維生素D2是紫外線照射植物中的麥角固醇產生，在自然界存在較少。維生素D3則由大多數高級動物的表皮和真皮內含有的7-脫氫膽固醇經紫外線（波長265~228nm）照射轉變而成。維生素D3是維生素D中生物代謝率最高的一種活性形式。在後文中提到的維生素D主要指維生素D3。
維生素D3（膽鈣化醇）主要是由人體自身合成的，人體的皮膚含有一種膽固醇，經陽光照射後，就變成了維生素D3。所以，如果孩子能充分接受陽光直射皮膚4-6小時以上的話，自身合成的維生素D3，就基本上能滿足。但是紫外線照射帶來的皮膚癌上升、空氣的污染、各地天氣變化等問題的影響下，各國人群接受日照的時間都在減少，並且很多國家明確規定要限制接受日照的時間，因此全世界範圍內維生素D均呈現廣泛缺乏的現象。另外，維生素D3還可來自動物性食物，如肝類，尤其是由海產類的魚肝中提煉的魚肝油。維生素D3除存在於少數動物性食物之外，主要是皮膚中的7-脫氫膽固醇經紫外線照射後形成的，而7-脫氫膽醇則是由膽固醇轉變生成的，所以有人叫它太陽維生素。
維生素D3是脂溶性的，不溶於水，只能溶解在脂肪或脂肪溶劑中，在中性及鹼性溶液中能耐高溫和氧化。據實驗，在130度條件下加熱90分鐘，其生理流行性仍不被破壞，但在酸性條件下則逐漸分解破壞，一般食物烹調加式樣過程中，不會損失，但脂肪酸敗時可以引起維生素D3的破壞。維生素D3的計量單位有兩種，即重量單位與國際單位。1微克D3相當於40國際單位；或1國際單位維生素D3相當於0.025微克膽鈣化醇。
維生素D3以海肝含量最為豐富，如每100克鱈魚、比目魚及劍魚肝中分別含維生素D3200~750微克、500~10000微克、25000微克。其他如鯡魚、鮭魚、沙丁魚及鯧鯨等含有少量；禽畜肝臟、蛋類和奶類也是含有少量，每100克含量在100微克以下。在一般情況下，單靠從食物中獲得足夠的維生素D3是不容易的，所以通過日光浴在體合成維生素D3是一個特別重要途徑。
發現
1936年，人們從鱈魚中發現了維生素D3。以後發現了維生素D3的生理功能是促進腸道鈣吸收，誘導骨質鈣磷沉著和防止佝僂病。維生素D3對鈣代謝的調節是通過與胞核1，25-（OH）2D3受體的結合而達到的。不久人們又發現，在皮膚、肌肉、胰腺、腦、造血細胞和腫瘤細胞中發現均有這種受體。1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病細胞中發現，維生素D3具有調節細胞生長的作用，包括誘導細胞的正常分化和抑制細胞的過渡增殖。由此，人們聯想到能否用維生素D3來治療腫瘤、銀屑病等細胞過渡增殖的疾病。但直接套用維生素D3及時美籍日記未可也能導致高鈣血症、高鈣尿症和軟組織鈣化。丹麥利昂公司為了找出一種維生素D3的衍生物，既能調節細胞生長，對鈣代謝的影響不大，並終於在1985年合成鈣泊三醇。與此同時日本學者用1α-OH D3治療一老年骨質疏鬆患者，意外發現其銀屑病亦好轉。日本株式會社也合成他骨化醇。鈣泊三醇與他骨化醇可外用治療銀屑病。鈣泊三醇與他骨化醇都是維生素D3的類似物，均能抑制銀屑病表皮細胞的異常增值，及誘導銀屑病表皮細胞的分化。這是他們治療銀屑病所以有效的道理。
維生素D3
維生素D3生產方法
1、將7-脫氫膽固醇溶於乙醇，用紫外光照射開環，反應液濃縮、冷凍、過濾，濾液通氮減壓濃縮至乾，得粗維生素D3液。再經精製而得維生素D3。
2、從植物油或酵母中提取人體不能吸收的7-脫氫膽固醇，溶於氯仿或環己烷，用紫外線照射轉化成維生素D3。
3、將7-脫氫膽固醇溶於乙醇，用紫外光照射開環，反應液濃縮、冷凍、過濾，濾液通氮減壓濃縮至乾，得粗維生素D3，再經精製即可。
用途
維生素D3的維生素類藥，主要促進腸內鈣磷的吸收和沉積，用於治療佝僂病及骨質軟化病。
生理功能
傳統研究
維生素D3有以下生理功能：
1、 提高機體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和程度。
2、 促進生長和骨骼鈣化，促進牙齒健全；
3、 通過腸壁增加磷的吸收，並通過腎小管增加磷的再吸收；
4、 維持血液中檸檬酸鹽的正常水平；
5、 防止胺基酸通過腎臟損失。
國際前沿動態
國際對維生素D的大量深入研究顯示：維生素D不再被認為是僅僅用於預防兒童佝僂病的營養必需品。維生素D對健康的意義被更加廣泛的認知，並在大量臨床試驗中得到證實，這其中包括：
1、降低常見癌症的發生率，如乳腺癌、肺癌、結腸癌等。
2、防治自身免疫性疾病、高血壓和感染性疾病等。
3、維生素D調節胎盤的發育和功能，這表明孕婦維持較好的維生素D水平可預防如流產，先兆子癇，和早產等妊娠併發症的發生。
4、宮內及嬰幼兒獲得足夠的維生素D可降低1型糖尿病，哮喘與精神分裂症的發生率。
總的來說，維生素D缺乏的治療和預防對於所有人群，尤其是婦女兒童的整體健康發展是非常重要的。
測試指標
大多數的維生素D由DBP（維生素D結合蛋白質）或脂蛋白攜帶到肝臟，在側鏈C-25位上羥化形成25-（OH）D3，它是主要的循環形式。維生素D25羥化酶包括兩種形式的細胞色素P-450混合功能氧化酶，一種在內質網上的低親和力高容量酶，另一種則是線上粒體上的高親和力低容量酶，25羥化酶主要受維生素D在肝臟的濃度調節，幾乎不被25-（OH）D3抑制。25-（OH）D3不儲存在細胞內，它被釋放到血漿中和DBP結合，在正常的25-（OH）D3的血漿濃度時，僅有少量的25-（OH）D3從血漿釋放入組織。因此25-（OH）D3的循環水平是良好的維生素D營養狀況的測試指標。
攝入量
維生素D的缺乏與攝入量以及日照時間有關，所以很難確切估計。紫外線照射帶來的皮膚癌等問題上升的情況下，各國人群接受日照的時間都在減少，並且很多國家明確規定要限制接受日照的時間，因此全世界範圍內維生素D均呈現廣泛缺乏的現象。
中國部分居民血液中的25-（OH）D3水平檢測發現，約60%以上的居民為缺乏，只有約6%的人群達到優秀水平。其中，最易缺乏，並因為缺乏容易出現疾病的人群包括：孕婦、嬰幼兒、老年人。這主要與這三類人群接受日照時間都相對較少有關。
2000年中國營養學會制定的中國居民膳食維生素D推薦攝入量見表1
表1 中國居民膳食維生素D推薦攝入量（RNI）單位IU/d
年齡（歲） | RNI | 年齡（歲） | RNI |
0~10 | 400 | 孕婦 | 400 |
11~49 | 200 | 乳母 | 400 |
50~ | 400 |
世界各國對維生素D 需要量指導
中華醫學會兒科學分會（2008年3月）：
早產兒、低體重兒、雙胞胎： 2周后800IU/d，三個月後400IU/d
純母乳餵養的嬰幼兒： 2周-2歲，400 IU/d
配方奶餵養兒： 如果奶量少於500ml，補充200 IU/d
妊娠後期為秋冬季的孕婦： 400-1000 IU/d，同時監測25-(OH) D3濃度。
美國兒科學會臨床指南（2008年11月）：
與中國相比，提前和延長了補充維生素D 的年齡段，
孕婦（妊娠後期）、乳母，不管什麼季節都需要補充維生素D 400-1000 IU/d
國際前沿：
在包括美國、澳大利亞等世界已開發國家的各類醫學文獻中，對各個人群的維生素D 推薦劑量，
均高於中國的推薦劑量，綜合下來如下表：單位IU/d
年齡（歲） | 推薦攝入量 |
0~19 | 400-1000 |
20~50 | 400-1000 |
51~69 | 1000-2000 |
70~ | 1000-2000 |
中毒劑量：
通過膳食來源的維生素D一般不會引起中毒，也就是說天然的維生素D，和食品級的天然維生素D補充劑一般不會引起中毒。而大劑量的化學維生素D和強化維生素D的奶製品有發生維生素D過量和中毒的可能。中國營養協會建議中國兒童和成人的可耐受最高攝入量為800IU/d。但從國際對D3的套用看來，大部分國家在日照較少的季節，對嬰幼兒的日攝入量已經提高到800-1000IU/d，而孕婦和普通成人如果檢測為維生素D缺乏，在開始1-2個月，日攝入量會要求提高到2000 IU/d甚至更多。
世界各國關於維生素D的報導：
*醫學分析表明，將維生素D攝取量增至1000 IU /d 可能降低結腸癌和乳腺癌的患病幾率50%。
*男性攝入維生素D 400 IU /d 可大幅降低患多種癌症的幾率，包括胰腺癌、食道癌和非霍奇金淋巴瘤。
*孩子在生命的第一年期間每天攝入2000 IU的維生素D，在30年隨訪期間1型糖尿病的風險降低80%
日常保健：
可用維生素D3（愛維滴）滴劑每毫升含1200IU維生素D3），用於包括孕婦和嬰幼兒等所有人群的維生素D3的日常補充。嬰幼兒每天1-2滴（每滴含300IU維生素D3），孕婦、乳母可提高到2-3滴。成年人酌情調整劑量。
來源
食物來源
魚、魚卵、動物肝臟、蛋黃、奶油、黃油、乾乳酪、肉類、奶、水果、堅果、蔬菜及穀物等。
主要價值
膽鈣化醇在肝臟中經羥化酶系作用形成25-羥膽鈣化醇，再在腎臟中被羥化為1,25-二羥膽鈣化醇，這種物質的活性較膽鈣化醇高50%，被證明是維生素D在體內的真正活性形式。且1,25-二羥膽鈣化醇屬於腎臟分泌的一種激素，因此實際上膽鈣化醇也是一種激素原。同時，維生素D是一種脂溶性維生素，也被看作是一種作用於鈣、磷代謝的激素前體。它與陽光有密切關係，所以又叫“陽光維生素”。
行業研究
概述
《2012年全球及中國維生素D3產業深度研究報告》是維生素D3領域專業和全面的深度研究報告。
內容
報告首先介紹了維生素D3的定義、分類、產值及套用等數據，然後介紹了維生素D的產業鏈結構、市場現狀和趨勢以及當前的政策等，並介紹了維生素D3的產品參數、製造工藝、成本分析、設備物料和技術趨勢等，然後分全球和中國兩個方面介紹了2009-2013年維生素D3的產能、產量、企業市場份額等，並介紹2009-2013年維生素D3企業的產能產量利用率、中國占全球的比例以及全球、中國的供需關係、缺口、成本、價格、利潤率、進出口消費量等。接著詳述了全球主要的8家維生素D3的企業的公司全稱、網站、公司性質、主要股東、成立時間、管理團隊及背景、產品或者服務、客戶或者產品套用、歷史或者市場地位、擴大計畫和各個企業的產值、產量、成本、價格、利潤率等詳細數據，最後以中國1000噸50萬單位/g維生素D3飼料微粒項目投資為例子作可行性分析，採用綜述的形式，對現在和未來進行全面深度的總結。
藥物分析
方法名稱：維生素D3的測定——高效液相色譜法
套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定維生素D3的含量。
方法原理：
供試品和內標均製成甲醇溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測維生素D3（C27H44O）和內標鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值，計算出其含量。
試劑：
1.異辛烷
2. 正己烷
3. 正戊醇
儀器設備：
1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
矽膠為填充劑，維生素D2峰與內標物質峰的分離度應符合要求。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：正己烷+正戊醇=997 3
2.2 檢測波長：254nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備：
1. 稱取供試品
精密稱取該品25mg，置100mL棕色量瓶中。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取維生素D3對照品和維生素D3對照品25mg，置100mL棕色量瓶中，加異辛烷80mL，避免加熱，超聲處理1分鐘使完全溶解，並加異辛烷至刻度，搖勻，沖氮密塞，避光，0℃以下保存。
3. 內標溶液的製備
取鄰苯二甲酸二甲酯25mg，置25mL量瓶中，加正己烷溶解並稀釋至刻度，即得。
4. 供試品溶液的製備
上述供試品加三甲基戊烷80mL，避免加熱，用超聲處理1分鐘使溶解，加三甲基戊烷稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
分別精密吸取上述供試品溶液與對照品溶液，20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處測定維生素D3和內標鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值，按內標法以峰面積計算，即得。
藥物說明
注射劑
功能主治：1. 用於維生素D缺乏症的預防與治療。如：絕對素食者、腸外營養病人、胰腺功能不全伴吸收不良綜合徵、肝膽疾病（肝功能損害、肝硬化、阻塞性黃疸）、小腸疾病（脂性腹瀉、局限性腸炎、長期腹瀉）、胃切除等。
2. 用於慢性低鈣血症、低磷血症、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化症、家族性低磷血症及甲狀旁腺功能低下（術後、特發性或假性甲狀旁腺功能低下）的治療。
3. 用於治療急、慢性及潛在手術後手足搐搦症及特發性手足搐搦症。
用法用量：肌內注射 一次7.5～15mg(30萬～60萬單位)，病情嚴重者可於2～4周后重複注射1次。
劑型：注射劑
不良反應：1. 便秘、腹瀉、持續性頭痛、食慾減退、口內有金屬味、噁心嘔吐、口渴、疲乏、無力。
2. 骨痛、尿混濁、驚厥、高血壓、眼對光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神異常、皮膚瘙癢、肌痛、嚴重腹痛（有時誤診為胰腺炎）、夜間多尿、體重下降。
禁忌：高鈣血症、維生素D增多症、高磷血症伴腎性佝僂病。
注意事項：1. 治療低鈣血症前，應先控制血清磷的濃度，定期複查血鈣等有關指標；除非遵醫囑，避免同時套用鈣、磷和維生素D製劑。
2. 由於個體差異，維生素D3用量應依據臨床反應作調整。
3. 對診斷的干擾：維生素D3可促使血清磷酸酶濃度降低，血清鈣、膽固醇、磷酸鹽和鎂的濃度可能升高，尿液內鈣和磷酸鹽的濃度亦增高。
4. 下列情況應慎用：動脈硬化、心功能不全、高膽固醇血症、高磷血症；對維生素D高度敏感及腎功能不全；非腎臟病用維生素D3治療時，如患者對維生素D3異常敏感，也可產生腎臟毒性。
5. 注意檢查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清鹼性磷酸酶、血磷、24小時尿鈣、尿鈣與肌酐的比值、血鈣（用治療量維生素D3時應定期作監測，維持血鈣濃度2.00～2.50mmol/L）、以及骨X線檢查等。
成份：本品主要成分為維生素D3。
性狀：本品為淡黃色的澄明油狀液體。
孕婦及哺乳期婦女用藥：高鈣血症孕婦可伴有對維生素D3敏感，應注意劑量調整。
兒童用藥：嬰兒對維生素D3敏感性個體間差異大，用量應慎重酌定，血清鈣和磷濃度的乘積[Ca]×[P](mg/dl)不得大於58。
藥物相互作用：1. 含鎂的制酸藥與維生素D3同用，特別在慢性腎功能衰竭病人，可引起高鎂血症。
2. 巴比妥、苯妥英鈉、抗驚厥藥、撲米酮等可降低維生素D3的效應，因此長期服用抗驚厥藥時應補給維生素D3，以防止骨軟化症。
3. 降鈣素(calcitonin)與維生素D3同用可抵消前者對高鈣血症的療效。
4. 大量鈣劑或利尿藥與常用量維生素D3並用，有發生高鈣血症的危險。
5. 洋地黃與維生素D3同用時應謹慎，因維生素D如引起高鈣血症，容易誘發心律失常。
6. 大量的含磷藥與維生素D3同用，可誘發高磷血症。
藥理作用：本品為維生素類藥。具有促進小腸黏膜刷狀緣對鈣的吸收及腎小管重吸收磷，提高血鈣、血磷濃度，協同甲狀旁腺激素、降鈣素，促進舊骨釋放磷酸鈣，維持及調節血漿鈣、磷正常濃度。促使鈣沉著於新骨形成部位，使枸櫞酸鹽在骨中沉積，促進骨鈣化及成骨細胞功能和骨樣組織成熟。
維生素D2攝入後，在細胞微粒體中受25-羥化酶系統催化生成骨化二醇(25-OHD3)，經腎近曲小管細胞1-羥化酶系統催化，生成具有生物活性的骨化三醇〔1-25-(OH)2D3〕。
滴劑
藥品名稱：維生素D滴劑（膠囊型）
藥物別名：VD3，維生素D3滴劑
劑型：膠囊型
主要成分：維生素D3
藥品規格：每粒含維生素D3400單位（膠囊型一次性包裝），鋁塑包裝，12粒，20粒，24粒，30粒，36粒/盒
性狀：內容物為黃色至橙紅色的澄清油狀液體，無敗油臭或苦味。
用法用量：口服。將軟膠囊尖端開口後，滴入口中（可採用將尖端在熱水中浸泡30秒，使膠皮融化或直接剪開）；也可直接嚼服膠丸。成人與兒童一日1-2粒。
功能主治：用於預防和治療維生素D缺乏症，如佝僂病等。
藥理作用：維生素D可參與鈣和磷的代謝，促進其吸收，並對骨質形成有重要作用。
1、苯巴比妥、苯妥英、撲米酮等可減弱維生素D的作用。
2、硫糖鋁、氫氧化鋁可減少維生素D的吸收。
3、正在使用洋地黃類藥物的患者，應慎用該品。
4、大劑量鈣劑或利尿藥（一些降血壓藥）與該品同用，可能發生高鈣血症。
5、大量含磷藥物與該品同用，可發生高磷血症。
6、如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。
