《系統性紅斑狼瘡復發早期預測模型》是依託復旦大學，由吳傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：系統性紅斑狼瘡復發早期預測模型
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳傑
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的病情易出現復發，使用傳統指標雖可預測復發，但預測時間短、準確性差，且無法預測復發臟器及復發程度。本研究擬採用高通量比較蛋白質組學研究方法，聯合雙向電泳-MS/MS和SELDI-TOF-MS檢測優勢，全面篩查SLE患者血清和尿液中的復發早期候選差異蛋白質位點/差異蛋白質峰，通過分析其與復發時間、受損臟器之間的關係，從中篩選可早期預測復發臟器及復發程度的候選差異蛋白生物標誌物。利用人工神經網路篩選出預測復發準確率最高的候選差異蛋白生物標誌物組合，初步建立SLE復發早期預測模型。通過前瞻性隨訪驗證模型的預測價值，對具有重要預測意義的差異蛋白生物標誌物進行鑑定，建立重要差異蛋白質功能定位較明確，能夠預測復發臟器和復發嚴重程度的SLE復發早期預測模型。本研究所建模型能夠彌補傳統指標的預測缺陷，有助於指導臨床更精確地控制SLE患者病情、減輕損傷，降低復發程度甚至避免復發。
結題摘要
背景：系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種多系統累及的自身免疫性疾病，患者病情具有復發和緩解周期性交替出現的臨床特徵，而病情的反覆復發會對患者臟器造成不可逆性損傷，影響疾病預後。目前已知SLE復發可以預測，而且早期干預有助於避免患者出現病情嚴重複發。然而，目前監測狼瘡病情的指標主要局限於抗dsDNA抗體、補體、血沉、全血檢測、尿蛋白和尿沉渣分析等，尚缺乏能夠早期預測SLE復發而且敏感性和特異性較高的可靠生物標誌物，繼續尋找這樣生物標誌物仍是SLE研究領域的一個重要課題。 目的：通過對比分析性別和年齡匹配的SLE病情活動患者、病情穩定患者和健康對照者的血清標本，篩選具有SLE疾病相關和復發特異性的血清差異蛋白質點，尋找可預測SLE復發的新型生物標誌物。 方法：依照患者的系統性紅斑狼瘡疾病活動性指數（SLEDAI）的評分結果，80例SLE患者分為2組，其中21例患者歸為病情活動組(SLEDAI≥6)，59例患者歸為病情穩定組(SLEDAI≤4)。另設性別與年齡匹配的健康志願者76例為正常對照組。將病情活動組、病情穩定組和正常對照組的血清標本分組混合後進行二維凝膠電泳，採用分析軟體對銀染2-DE凝膠圖像進行分析，識別具有2倍以上差異的蛋白質點進行標記。採用液相色譜串聯質譜（LC-MS/MS）篩選差異蛋白質點，然後利用DataAnalysis 3.2 軟體、Mascot軟體和SwissPort資料庫進行數據分析。 結果：雙向電泳圖像中檢測到的蛋白質點分別為：病情活動組367±29個、病情穩定組347±29個、正常對照組383±28個。三個匹配組中表達量差異在2倍以上的差異蛋白質點共有23個，並鑑定了其中的15個。採用ELISA法對轉鐵蛋白和免疫球蛋白κ鏈（Ig kappa）這2個差異蛋白質點進行驗證：當SLE活動時，轉鐵蛋白出現低表達而Ig kappa 鏈的表達水平增高。這表明轉鐵蛋白和Ig kappa 鏈可能屬於SLE活動過程中的相關指標，具有SLE疾病相關和復發特異性，即可能是預測SLE復發的新型生物標誌物。 結論：蛋白組學技術可用於篩選預測SLE復發的新型生物標誌物。在此初步研究中，我們利用蛋白組學方法鑑定了15個差異蛋白質點，但這些指標在SLE病理生理中的作用，仍需今後進一步研究。
