磺胺米隆

磺胺米隆為白色至淡黃色結晶或結晶性粉末；有醋酸臭；水溶液呈弱酸性。本品在水中易溶。取本品，不經乾燥，依法測定，熔點為163-167℃。

基本介紹

• 中文名：磺胺米隆
• 性狀：白色至淡黃色結晶
• 特點：在水中易溶
• 熔點：163-167℃。

基本信息

【中文名稱】磺胺米隆

磺胺米隆化學結構式

【中文別名】氨苄磺胺;甲磺滅膿;磺胺苄胺

【英文名稱】mafenide

【英文別名】alpha-aminotoluene-4-sulphonamide; maphenide

【CAS號】138-39-6

【EINECS號】205-326-9

【分子式】C7H10N2O2S

【分子量】186.22

藥品信息

【適應症】 抗菌譜廣，對多種革蘭陰性及陽性菌都有效，對綠膿桿菌有較強作用。故局部套用於燒傷感染及化膿創面。

【用量用法】 以5～10%溶液濕敷或5%～10%軟膏塗敷，或撒布其散劑。

【注意事項】 不用於口服和注射，只供局部外用，1次外用量不應超過5g。

功用作用

抗菌譜廣，對多種革蘭陰性及陽性菌都有效，對綠膿桿菌有較強作用。不受膿液、壞死組織、對氨苯甲酸等的影響，並能迅速滲入創面及焦痂，因此局部套用於燒傷感染及化膿創面較為適宜。缺點是：套用時局部可出現疼痛、燒灼感，有時還可能引起過敏反應。在較大創面套用時，不宜用其鹽酸鹽，否則可能產生酸血症，這時以採用其醋酸鹽為宜。對大腸桿菌、破傷風桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等亦有一定作用，但在血中很快滅活，故只供局部套用，一般不用於口服和注射。該品一次外用量不應超過5g。

綠膿桿菌

藥效學

磺胺類藥物為廣譜抑菌劑，在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA），可與PABA競爭性作用於細菌體內的二葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需要葉酸的過程，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA）的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。磺胺藥的作用可被PABA及其衍生物（普魯卡因、丁卡因）所拮抗，此外膿液以及組織的分解產物的存在也起拮抗作用，因其可提供細菌生長的必需物質。

藥動學

該品可自創面部分吸收，體內代謝為無抗菌活性物質自尿排出，代謝物仍保留其抑制碳酸酐酶的作用。該品對組織的穿透力較強，可迅速穿透壞死組織達到感染部位。套用該品4～6小時可殺滅創面細菌，其抗菌作用不受膿液、分泌物、壞死組織的影響，也不為對氨基苯甲酸所拮抗。

不良反應

藥物引起的皮疹

藥物引起的皮疹

該品可自創面吸收，其所致不良反應與磺胺藥全身套用相同，參閱磺胺甲惡cuo。局部套用後可發生疼痛及燒灼感。過敏反應可表現為各種皮疹，如斑丘疹、蕁麻疹、濕疹樣皮炎、接觸性皮炎和多形紅斑等。由於該品具有抑制碳酸酐酶作用，故用量大時吸收量增多，可導致代謝性酸中毒，一旦發生此情況且酸中毒持續存在時，宜暫停套用該品並予以碳酸氫鈉靜脈滴注。

局部用藥可有疼痛，局部燒灼感.有時有過敏反應.用於較大創面可能產生酸血症.此時應改用醋酸鹽，且一次用量不超過5g。

副作用

有用藥部位劇痛、過敏反應，以及體液喪失。磺胺米隆及其主要代謝產物可抑制碳酸酐酶，由此使尿成為鹼性，甚至發生代謝性酸中毒。亦可見代償性呼吸急促和伴有呼吸性鹼中毒的換氣過度。

適應症

局部燒傷

⒈抗菌譜廣，對多種革蘭陰性及陽性菌都有效，對綠膿桿菌有較強作用。故局部套用於燒傷感染及化膿創面。

⒉局部用於預防及治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發創面感染，包括枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、銅綠甲單胞菌等甲單胞菌屬、腸球菌屬、白念珠菌等真菌所致感染。

藥品鑑別

鑑別用到的氨溶液

局部燒傷

⒈取該品的水溶液（1→1000）5ml，加氫氧化鈉試液5ml，振搖，加新制的5%萘醌磺酸鉀溶液0.5ml，顯黃紅色；放置10分鐘後，加氯化按0.2g，溶液變為藍綠色（與其他磺胺類藥的區別）。

⒉取該品0.2g，加水1ml溶解後，加氨試液0.5ml，析出白色結晶，濾過，結晶用少量水洗滌，在105℃乾燥2-3小時，依法測定（附錄ⅥC），熔點為151-154℃；濾液顯醋酸鹽的鑑別反應（附錄Ⅲ）。

⒊該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集556圖）一致。

藥品檢查

酸度取該品1.0g，加水10ml溶解後，加甲基紅指示液1滴，不得顯紅色。銨鹽取酸度項下的溶液，置試管中，加氫氧化鈉試液5ml，置水浴中加熱，發生的蒸氣遇濕潤的紅色石蕊試紙不得變藍色。熾均殘渣取該品1.0g，依法檢查（附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。

含量測定

取該品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氨酸滴定液（0.1moL/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於24.63mg的C7H10N2O2S·C2H4O2。

製劑與規格

⒈醋酸磺胺米隆溶液⑴5%⑵10%

⒉醋酸磺胺米隆乳膏⑴5%⑵10%

⒊外用5-10%溶液濕敷，5-10%軟膏塗敷，也可散劑撒布.局部用藥可有疼痛，局部燒灼感。

副反應案例

磺胺米隆抗菌譜較廣，對腦膜炎球菌、大腸桿菌、變性桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌等作用較強。為此許多醫生喜歡使用該類藥物治療疾病，從而臨床出現過敏反應也相對增多。除常見噁心、嘔吐、眩暈、肝腎功能損害等不良反應以外，還可經常發生藥物性皮炎。現將10年來門診及臨床遇到的45例磺胺致藥物性皮炎病例，予以總結分析。

臨床資料一

固定性藥疹32例，男28例，女4例，18～51歲。均常規量口服磺胺米隆，4～7天后出現皮疹。皮疹為類圓形的水腫紫紅斑塊，邊界清楚，以皮膚黏膜交界處多見。

發疹型藥疹11例，男7例，女4例，31～46歲。常規量口服磺胺類或靜脈給藥，6天后出現皮疹，麻疹樣或猩紅熱樣，對稱分布，以軀幹為多。重者可泛發全身。

剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解性皮炎各1例，均為男性。前者為住院病人，68歲，套用磺胺藥22天后發生，全身瀰漫性紅腫脫屑。後者42歲，為常規口服磺胺藥後急性起病，皮損主要位於胸背部，紫紅色斑片上分布大小不等的鬆弛水皰。

治療與結果

出現藥物性皮炎後，立即停用磺胺藥。給病人大量飲水或靜脈輸液，促進磺胺藥及其代謝物儘快排除體外。

固定性藥疹32例中，給予抗組胺藥物、維生素C及鈣劑等。必要時予中等劑量潑尼松30～60mg/d。有糜爛滲出時，用3%硼酸溶液作冷濕敷。約1周左右紅斑消退。當再次口服磺胺米隆數分鐘或數小時後，在原藥疹處，出現同樣皮疹。

重型藥疹及早足量給予糖皮質激素，病情控制並穩定數日後，逐漸減量，預防並治療感染，加強支持療法和護理。11例發疹型藥疹，經治療後大多1～2周痊癒。剝脫性皮炎這例患者因全身衰竭，繼發感染而死亡。另1例大皰表皮鬆解性皮炎患者經上述治療3周后逐漸好轉。

討論一

⒈磺胺類皮膚過敏發病機制尚無確切認識，但多認為與變態反應有關。磺胺進入機體後，與MHC分子結合成肽複合物，表達細胞表面，呈遞給CD4+/CD8+T淋巴細胞，產生遲髮型（Ⅳ）變態反應。

⒉磺胺過敏反應可發生於任何年齡，男性多於女性。

⒊磺胺過敏反應引起的皮疹，以固定性藥疹最為常見。其次為發疹型藥疹，少數重者引起剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解性皮炎。

⒋磺胺輕型過敏反應，經適當治療都可痊癒。少數重型如剝脫性皮炎等治療不及時或處理不當，可致死亡。

⒌磺胺一般引起的過敏反應屬Ⅳ型遲發變態反應。少數可出現Ⅱ型、Ⅲ型變態反應。本文報導45例，大部分為Ⅳ型遲發變態反應。除皮膚過敏反應外，磺胺米隆引起的其他不良反應也較多，如：可致肝、腎功能損害，抑制造血系統等。應嚴格掌握，合理套用。

臨床資料二

例1，男，60歲。因青光眼服用磺胺米隆（0.5g，每天3次）10d後，感上腹部不適伴噁心並出現無尿，遂入院。服藥前查血BUN6.8mmol/L，血Cr92μmol/L．既往無冠心病、糖尿病、高血壓、慢性肺部疾病史。入院查體：T36.5℃，P　68min－1，R　21min－1，BP　17.6/10.0kPa.肺心（－），雙腎區叩擊痛。實驗室檢查：血BUN38.9mmol/L，Cr>884μmol/L.雙腎彩超示：雙腎增大，包膜光滑。入院診斷：急性腎功能衰竭（ARF）。病人入院後給予積極血液透析，每周5次。入院第7天進入多尿期，複查血鈉、鉀、氯皆在正常範圍，血BUN，Cr明顯下降。

例2，女，63歲。因青光眼手術前後服用磺胺米隆（0.5g，每天3次）10d後出現無尿入院。既往無高血壓、糖尿病、風濕性心臟病及慢性肺部疾病史，有冠心病史。查體：T36.5℃，P　82min－1，R20min－1，BP18/10kPa.左肺呼吸音清，右肺底可聞及少許濕羅音，雙下肢輕度浮腫。實驗室檢查：血BUN47.80mmol/L，Cr　1282μmol/L，血常規示白細胞12.1×109/L，中性粒細胞0.87，血紅蛋白137g/L．入院診斷：ARF，肺部感染。入院後給予積極血液透析，控制肺部感染及營養支持療法。病人於入院第8天進入多尿期。

例3，女，69歲。因青光眼套用磺胺米隆（0.5g，每天3次）10d後無尿入院。病人無慢性腎臟病病史。實驗室檢查：血BUN34.9mmol/L，Cr>884μmol/L.入院診斷：ARF.入院後先後行血液透析及灌流。第6天呼吸困難，漸至呼吸衰竭，給予人工呼吸機輔助呼吸，2d後因呼吸循環衰竭死亡。

例4，女，64歲。因治療青光眼用磺胺米隆（0.5g，每天3次）18d後，病人噁心、嘔吐，腹脹、少尿4d入院。查體：T36.8℃，P82min－1，R18min－1，BP21/13kPa.雙腎區叩擊痛，雙下肢及眼瞼浮腫。實驗室檢查：血BUN29mmol/L，Cr　730μmol/L.入院診斷：ARF.入院後立即給予血液透析，加強營養支持，維持水電解質平衡。後因並發嚴重肺部感染，死於呼吸衰竭。

例5，女，83歲。因青光眼口服磺胺米隆3片後尿量突然減少（尿量每日<50mL），遂入院。查體：T36.5℃，BP16/8kPa，P88min－1，R24min－1.精神差，一般狀況差，肺心（－），腹軟，肝脾肋下未觸及。實驗室檢查示血BUN34mmol/L，Cr679μmol/L.入院診斷：ARF.入院後立即行血液透析及加強支持治療，3d後因呼吸衰竭死亡。

討論二

磺胺米隆為一種碳酸酐酶抑制劑，因其可降低眼內壓，被廣泛用於治療青光眼，但近年來因磺胺米隆導致ARF時有發生。正常情況下，腎小管細胞內二氧化碳與水生成碳酸需要碳酸酐酶來催化，套用磺胺米隆抑制了此酶活性後，腎小管細胞生成碳酸減少，因而腎小管分泌氫離子減少，氫離子與鈉離子交換即降低，從而使近曲小管對鈉離子的回吸收受到抑制，近曲小管重吸收絕對值下降，激活球管反饋機制導致進球血管收縮，腎小球濾過率下降。Woods等在動物實驗中證實，正常近曲小管鈉的重吸收對蛋白刺激後的腎血管擴張是必需的，而餐後給予磺胺米隆對腎血管擴張有明顯抑制作用，故我們認為磺胺米隆引起的腎血管收縮及腎小球濾過率下降是導致ARF的主要原因。

青年和老年皆可患青光眼，青年人多由遺傳因素引起，長期耐受，故一旦查明，可立刻行手術治療。老年人青光眼發病時眼壓很高，不能耐受，術前需先用藥物控制眼壓，因磺胺米隆降眼壓作用迅速，廣泛被臨床採用，故本組皆為老年病人。磺胺米隆療程以眼壓明顯降低為準，多在7d左右，而本組4例病人用至10~18d，僅1例為1d，除去個體因素，療程偏長亦可能為ARF的誘因。5例皆為少尿型ARF.雖然發病前5例病人皆無慢性腎臟疾患，但老年人本身已有生理性腎功能減退，自40歲以後，腎血流量及腎小球濾過率逐漸減低，肌酐清除率每10年降低10%，在外界因素作用下，易致球管調節失衡。在此基礎上，磺胺米隆激發的腎血管收縮及腎小球濾過率下降導致部分病人出現ARF.

為避免ARF發生，應廣泛探求無腎損害的降眼壓藥，同時對套用磺胺米隆的青光眼病人應密切監護尿量及血BUN，Cr水平，爭取在出現腎損害前及時停藥。