磷黴素

一種抗生素，它最初從Streptomyces fradicle中分離，對革蘭氏陽性和陰性菌有效。其作用機理是抑制細菌細胞壁的合成，是一種有希望作為藥用的抗生素。能與一種細菌細胞壁合成酶相結合，阻礙細菌利用有關物質合成細胞壁的第一步反應，從而起殺菌作用。主要用於敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染。

基本介紹

• 藥品名稱：磷黴素
• 外文名稱：Fosfomycin
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：敏感的革蘭陰性菌引起的尿路
• 運動員慎用：非慎用
• 藥品類型：抗生素
• 分子式：C3H7O4P
• 機理：抑制細菌細胞壁的合成

化合物簡介

基本信息

中文名稱：磷黴素

中文別名：1,2-環氧丙基膦酸; (1R,2S)-1,2-環氧順丙烯磷酸;賜福美仙

英文名稱：fosfomycin

英文別名：Fosfomycinum; Fosfomicina; [(2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl]phosphonic acid; Phosphonomycin; Fosfomycine;

CAS號：23155-02-4

分子式：C₃H₇O₄P

分子量：138.05900

精確質量：138.00800

PSA：79.87000

物化性質

密度：1.561g/cm³

熔點：94ºC

沸點：342.651ºC at 760 mmHg

閃點：161.03ºC

折射率：1.486

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼：2931900090

藥物說明

藥代動力學

本品和血漿蛋白不結合，半衰期為 1.5～2.0h，進入體內後組織分布廣，以腎組織中濃度為最高，其次為心、肺、肝等組織，在胎兒循環、膽汁、乳汁、骨髓、膿液、腦、眼房水及支氣管分泌物中也有相當濃度；本品也可透過血腦屏障，炎症時腦脊液濃度可達同時期血藥濃度的 50%以上。口服本品後約各有 1/3自尿、糞中排泄，肌注或靜注本品後 24h內 90% 由尿中排出。血液透析能清除 70%～80%的藥物，故血透後宜加用 1次全量。

口服磷黴素鈣後約 30～40%可自胃腸道吸收。正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g後 2～4小時血藥濃度達峰值，血藥峰值分別為 3.5、5.3和 7.0μg/ml，其吸收不受食物的影響。每6小時口服磷黴素鈣 0.5g，穩態血藥濃度可達 6～8μg/ml。肌注磷黴素鈉 1小時後血藥濃度可達峰值，肌注0.5和1g，血藥峰濃度分別為 17和 28μg/ml，每 6小時肌注1g的穩態血藥濃度為 30～40μg/ml。靜注磷黴素鈉0.5和1g的血藥峰濃度各為 28和46μg/ml，1小時後即下降 50%左右。每 6小時靜注0.5g，其穩態血藥濃度為36μg/ml。靜滴4g，半小時內滴完，血藥峰濃度可達 195μg/ml，24小時內靜滴 12g，穩態血藥濃度可達 60μg/ml左右。磷黴素分子量小，不與血漿蛋白結合，T1/2為 1.5～2小時，腎功能減退時略有延長，但對血藥濃度無明顯影響。磷黴素吸收後廣泛分布於各組織和體液中，表觀分布容積為22L/kg。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。在胎兒循環、膽汁、乳汁、骨髓和膿液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的 70～98%、20%、7%、7～28%和 l1%。本品也可透過血腦屏障進入腦脊液中，炎症時可達血藥濃度的50%以上。磷黴素也可進入胸腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。口服磷黴素鈣後約 l/3於24小時自尿中排出，l/3在 72小時內隨糞便排出。靜注或肌注磷黴素鈉後 24小時內約 90%自尿中排泄。血液透析後約70～80%藥物可被清除，術後需加用一全量。

藥理作用

本品抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、大腸桿菌、沙雷菌屬和志賀菌屬等均有較高抗菌活性，對綠膿桿菌、變形桿菌屬、產氣桿菌、肺炎桿菌、鏈球菌和部分厭氧菌也有一定抗菌作用，但均較青黴素類和頭孢菌素類為差。細菌對本品和其他抗生素間不產生交叉耐藥性。

磷黴素

磷黴素的體內作用較體外作用為強。其作用機制為抑制細菌細胞壁的早期合成而導致細菌死亡。

適應症

磷黴素鈣口服適用於敏感菌(金葡菌、大腸桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌、肺炎桿菌、產氣桿菌等)所致的皮膚軟組織感染、尿路感染和腸道感染(包括菌痢等)。磷黴素鈉注射的適應證為敏感菌所致的呼吸道感染、敗血症、腹膜炎、腦膜炎、骨髓炎等。劑量需較大，且常需與其他抗生素如β-內醯胺類或氨基糖苷類合用。磷黴素也可與萬古黴素等合用，以治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染。

口服磷黴素鈣鹽適用於敏感菌所致輕、中度感染，如皮膚軟組織感染、尿路感染及腸道感染等。靜脈給藥可用於肺部感染、腹膜炎、敗血症及骨髓炎等較重感染，嚴重病例宜與β內醯胺類或氨基糖甙類聯合套用。

用法用量

1．磷黴素鈣口服成人每日 2～ 4g(以磷黴素酸基計，下同)；小兒每日按體重 50～ 100mg/kg分 3～ 4次服用。

2．磷黴素鈉肌內注射成人每日 2～ 8g；小兒每日按體重 50～ 200mg/kg，分 3～ 4次給藥。

3．磷黴素鈉靜脈注射或靜脈滴注成人每日 4～ 12g，嚴重感染可加至 16g；小兒每日按體重 100～ 300mg/kg，分 3～ 4次給藥。

製劑與規格

磷黴素鈣膠囊(1) 0.25g(25萬單位)(2) 0.5g(50萬單位)

注射用磷黴素鈉(1) 0.5g(50萬單位)(2)1g/瓶(100萬單位)；4g/瓶。

磷黴素鈣,口服,適於尿路及輕症感染,成人一日2～4g,分3～4次用;兒童一日50～100mg/kg,分3～4次服用.磷黴素鈉,靜注或靜滴,用於中度及重度系統感染,成人一日4～12g,重症一日16g,兒童一日100～300mg/kg,均分2～4次給藥.

磷黴素

禁用慎用

孕婦慎用。磷黴素鈉的含鈉量約為25%，心、腎功能不全、高血壓等患者慎用。

注意事項

1.磷黴素鈉的含量約為25%，以1g藥物計，含鈉約為11mmol，對於心、腎功能不全、高血壓等病人應慎用。

2.毒性較輕，但仍可致皮疹、嗜酸細胞增多、轉氨酶升高等反應。口服可致胃腸道反應：肌注局部疼痛和硬結；靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。

3.孕婦慎用。

4.與一些金屬鹽可生成不溶性沉澱，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。

5.與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。

不良反應

約 10~17%可發生不良反應，主要為輕度的胃腸道反應，如噁心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等，一般不影響繼續用藥。偶可發生皮疹、嗜酸粒細胞增多、丙氨酸氨基轉移酶升高等，未見腎、血液系統等的毒性反應。肌注磷黴素鈉時局部疼痛較劇。

不良反應一般較輕.可引起胃腸道反應：噁心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.過敏性皮疹.轉氨酶升高.肌注局部疼痛,硬結.靜脈用藥可有血栓性靜脈炎,心悸.

本品使用安全，有肝、腎功能減退者不需調整劑量。口服可能有噁心、納減、中上腹不適或稀便、輕瀉等輕度胃腸道反應，一般不影響治療。偶發皮疹、嗜酸粒細胞增多或—過性轉氨酶升高。臨床套用3000多例，未發現腎臟或血液系統的毒性反應。

對於心、腎功能不全、高血壓等患者慎用。本品毒性雖較輕，但仍可致皮疹、嗜酸細胞增多、血氨基轉移酶升高等反應。口服可致胃腸道反應；肌注局部疼痛和硬結；靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。

藥物相互作用

(1)磷黴素的體外抗菌活性易受培養基中葡萄糖和(或)磷酸鹽的干擾而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)則可增強本品的作用。

(2)磷黴素與β-內醯胺類、氨基糖苷等抗生素合用常呈協同作用，並同時減少或延遲細菌耐藥性的產生。嚴重感染時除套用較大劑量外，尚需與上述抗生素合用，用於金葡菌感染宜與紅黴素、利福平等合用(最好有體外聯合藥敏測定作為參考)。

本品與一些金屬鹽可生成不溶性沉澱，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。

中毒

磷黴素主要用於治療敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚、軟組織和腸道等部位感染， 與其他抗生素不存在交叉耐藥性，毒性較低。口服吸收30%～40%，可肌肉注射或靜脈注射，不與血漿蛋白結合，半衰期為1.5～2h。常用量：口服2～4g/d，分3～4次服用；靜脈注射或靜脈滴注4～12g/d。

臨床表現

1.口服時可有噁心、嘔吐、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等胃腸道反應，一般不影響繼續用藥。

2.本藥有皮疹、嗜酸粒細胞增多、血清轉氨酶升高等發生的可能。

3.肌注局部可有疼痛和硬結。

4.靜脈給藥速度過快，可引起血栓性靜脈炎、心悸等症狀。

治療

磷黴素中毒的治療要點為：

1.本藥套用過量時，血液透析可清除70%～80%。

2.可對症治療。