《甲狀腺激素誘導胃癌發生的代謝組學研究》是依託四川大學，由黃燦華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：甲狀腺激素誘導胃癌發生的代謝組學研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃燦華
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胃癌是一種嚴重威脅人民身體健康的疾病，發病原因複雜，預後差。近年來功能基因組學的快速發展為探索胃癌的發病機制提供高通量技術支撐。前期我們通過蛋白質組學技術發現一個由甲狀腺激素介導的代謝應激與胃癌發生相關的信號通路（Mol Cell Proteomics 2009，8：70-85）。為了闡明甲狀腺激素誘導細胞代謝應激的分子機制，擬採用胃癌細胞為模型，採用代謝通量分析（metabolic flux analysis, MFA）方法研究細胞內T3積累和代謝通量變化的關係，整合前期蛋白質組學研究結果，建立甲狀腺激素誘導胃癌發生的代謝網路模型，明確T3誘導細胞內重要代謝酶和代謝產物的變化與胃癌發生之間的關係。通過本課題的實施，可從代謝組學角度明確甲狀腺激素誘導代謝應激與胃癌發生的分子機理，為後續胃癌發生機制的基礎研究和臨床胃癌臨床治療拓展新思路。
結題摘要
整合代謝組學、蛋白質組學、生物信息學等系統生物學方法闡明甲狀腺激素誘導細胞代謝應激與胃癌發生的分子機制，篩選到67個受T3（甲狀腺激素主要成份）調控的關鍵代謝酶或代謝產物。我們的研究發現T3除誘導TTHY、HIF1alpha高表達之外，還顯著上調GLUT1、MCT4的表達水平。通過體內外細胞模型與實驗動物模型闡述腫瘤細胞模擬甲亢患者代謝信號增強的潛在病理學意義，腫瘤微環境中代謝與氧化應激導致腫瘤細胞面對低PH、低氧、營養匱乏等多重挑戰，上調GLUT1、MCT4的表達有助於腫瘤細胞加速對葡萄糖的吸收利用，同時有助於代謝廢棄物的排出，維持微環境穩態，研究結果為後續胃癌發生機制的基礎研究和臨床胃癌臨床治療拓展新思路。受本項目資助已經發表SCI論文16篇，其中影響因子大於5.0論文8篇，培養碩士與博士研究生6人。
