《嚴重創傷致MODS患者的NMR代謝組學研究》是依託復旦大學，由冒海蕾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：嚴重創傷致MODS患者的NMR代謝組學研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：冒海蕾
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多器官功能障礙綜合徵(MODS)是嚴重創傷等因素誘發的危重疾病，全身炎性反應綜合徵(SIRS)為其早期階段，可引起嚴重代謝和組織器官功能改變的複雜連鎖反應，如得不到及時糾正就會導致MODS。至今臨床尚缺乏早期預測MODS發生與發展的有效指標，難以及時打斷器官的序貫性衰竭，因而病死率極高。本項目通過檢測分析患者血清核磁共振(NMR)氫譜，利用模式識別與信號校正技術，揭示創傷致SIRS及MODS患者不同階段的代謝規律，尋找與MODS發生髮展密切相關的代謝物及代謝途徑；構建診斷模型，預測MODS的發生，並進一步區分其嚴重程度。以期用基於NMR的代謝組學新技術為MODS患者的早期診斷和病情監測提供新策略，具有明確的臨床價值和套用前景。
結題摘要
嚴重創傷、感染等可誘發機體發生全身炎症反應綜合徵(SIRS)與膿毒症，引起嚴重代謝障礙、組織器官功能改變的複雜連鎖反應，如得不到及時糾正就會導致多器官功能障礙綜合徵(MODS)。由於臨床尚缺乏判斷危重患者炎症反應失控，早期預測MODS發生與發展的有效指標，因而難以及時打斷器官的序貫性衰竭，病死率極高。本項目通過檢測分析患者血清NMR氫譜，利用模式識別與信號校正技術，揭示了創傷致SIRS及MODS患者不同階段的代謝規律，找到與MODS發生髮展密切相關的代謝物及代謝途徑；構建了準確預測MODS發生的診斷模型。對炎症反應失控首先打擊的器官——肺，我們也構建了早期預測急性肺損傷的代謝組學模型。 血清中代謝物變化反映的是生物學事件的最終結果。為了從源頭尋找危重患者整體代謝改變的上游調控機制，我們進一步研究了組蛋白甲基化。新近細胞學研究發現：組蛋白H3K4、H3K9、H3K27甲基化與炎症/感染密切相關。為了獲得組蛋白甲基化參與調控膿毒症的臨床證據，我們從患者外周血白細胞入手，建立了質譜與免疫螢光染色技術，推進基於臨床危重患者的上游組蛋白甲基化修飾調控的探索研究。 由於H3K27與H3K36位點共存形成同質量異構修飾肽段，目前尚缺乏的有效定量手段。為此我們創建了質譜定量新方法，實現了單分子上H3K27與H3K36組合修飾的定量。對小鼠胚胎幹細胞中H3K27me3-K36me2和H3K27me2-K36me3的定量，發現順式H3K27me3-K36me2是主要形式，且隨分化顯著減少，提示其發揮著特定的調節功能。進而發現膿毒症患者外周血粒細胞中H3K27me3-K36me2修飾顯著減少，提示該組合修飾在膿毒症進程中起重要的調控作用。今後，我們還將擴大臨床病例數，並結合細胞和動物模型，明確H3K27me3-K36me2降低的病理生理意義，探索其作為膿毒症預後標誌物的價值，鑑定出兩種修飾共同調控的關鍵信號通路。 為了探索組蛋白甲基化在臨床患者膿毒症進程中的作用，我們最佳化了外周血白細胞免疫螢光染色方法，觀察到膿毒症可使創傷患者三種白細胞中H3K9me2升高，卻使食管癌術後患者已經升高的H3K9me2水平降低，提示對不同基礎疾病，感染/炎症反應進程相關的組蛋白甲基化修飾存在不同的改變。H3K9me2變化還與膿毒症嚴重程度相關，提示白細胞組蛋白甲基化可能成為膿毒症潛在的診斷和預後生物標誌物。
