用於肝癌診斷的多種標誌物同時識別檢測新方法研究

《用於肝癌診斷的多種標誌物同時識別檢測新方法研究》是依託南昌大學，由梁汝萍擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：用於肝癌診斷的多種標誌物同時識別檢測新方法研究
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：梁汝萍
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

本項目擬發展生物識別分子在納米材料表面的定向偶聯和有序組裝方法，構築對多種特定靶標分子具有高效識別性能的納米生物探針和生物感測界面。利用納米生物探針和納米感測界面上生物分子與樣品中腫瘤標誌物靶標分子特異性識別過程引起的界面電化學、螢光、表面等離子共振特徵變化，結合電化學、表面電漿共振和多種譜學手段，實時跟蹤監測感測界面上生物識別分子/靶標分子之間相互作用的動力學過程，揭示界面識別過程中生物量和化學量通過界面效應轉換成物理量的機制，獲取感測體系的多靶標特異性同時識別感測規律，建立基於電化學、表面等離子共振和螢光共振能量轉移原理的多種標誌物同時識別檢測新技術和新方法。篩選肝癌最佳腫瘤標誌物組合，開發用於肝癌早期診斷的多種標誌物同時識別檢測感測器件，為提高肝癌診斷的特異性、靈敏性和準確性提供可靠途徑，對肝癌的早期篩查、早期診斷、早期治療以及提高患者存活率具有重要意義。

結題摘要

基於生物識別分子與功能納米材料之間的特殊相互作用構築了多種納米生物探針和生物感測界面，利用生物識別過程中納米材料的光電效應，構建了幾類基於電化學、表面電漿共振以及螢光技術的多種標誌物同時識別感測方法，用於對甲胎蛋白、癌胚抗原以及致病基因等標誌物的分析檢測。圍繞以上內容，本項目主要開展了以下方面的研究工作：（1）以氧化還原電位存在明顯差異的電子介體為信號探針，通過共價偶聯技術將生物識別分子與對應的電子介體修飾於納米材料表面製備納米生物信號探針，通過DNA雜交、生物素反應、免疫識別等方式將納米生物信號探針連線到感測界面上，採用電化學方法記錄並區分感測界面上電子介體的氧化峰/還原峰的差異，建立基於納米生物信號放大和電子介體回響的多種標誌物同時識別檢測方法。（2）將對目標分子有特異性識別作用的DNA、生物素、適配體、抗體等生物分子組裝到SPR金片表面，利用SPR技術實時監測感測界面上生物分子的相互作用，建立基於免疫識別、DNA鏈置換反應、雜交鏈擴增放大以及納米粒子耦合放大效應的SPR識別感測新方法，實現了甲胎蛋白以及生物小分子的高靈敏識別檢測。（3）選擇不同顏色的半導體量子點以及金屬納米簇為信號探針，目標物與識別分子之間的作用使得量子點聚集以及金屬納米簇解體而螢光改變，在單一激發光源下得到可區分的多色量子點以及金屬納米簇的發射光譜，建立了基於量子點聚集以及金屬納米簇解體而螢光猝滅原理的多種目標物同時識別感測平台。（4）製備了集樣品反應、富集和分離等功能於一體的微晶片分析系統，結合磁性表面分子印跡技術以及自聚合反應，對晶片通道進行修飾，實現了多種類物質的同時分離分析。項目已按計畫完成，在本項目的資助下，在Anal. Chem., Chem. Commun., Biosens. Bioelectron., Anal. Chim. Acta，J. Chromatogra. A等刊物上發表SCI收錄論文20餘篇，授權發明專利5項，申請發明專利6項。